Een biomarker-onderzoek naar gevorderd mucosaal of acraal lentigineus melanoom dat nivolumab in combinatie met ipilimumab krijgt

Immunotherapie met HD-IL-2 heeft duurzaam voordeel opgeleverd bij 10% van de patiënten met gemetastaseerd huidmelanoom. De antitumoractiviteit van IL-2 is ten minste gedeeltelijk beperkt door immunosuppressieve en immuunregulerende krachten binnen de micro-omgeving van de tumor. Antilichamen tegen CTLA4 (bijv. ipilimumab), PD1 en zijn ligand (PD-L1) leverden langetermijnvoordeel op bij ongeveer 20-40% van de patiënten met melanoom in een gevorderd stadium. Bovendien heeft de combinatie van ipilimumab met het anti-PD1-antilichaam, nivolumab, tumorresponsen aangetoond bij tot 60% van de patiënten met gevorderd melanoom. Deze bevindingen hebben geleid tot goedkeuring door de FDA van ipilimumab en nivolumab als indicatie voor de behandeling van patiënten met gevorderd melanoom en nivolumab voor andere vormen van kanker. Hoewel deze gegevens opwindend zijn, hadden slechts enkele patiënten die deelnamen aan de eerdere onderzoeken gemetastaseerde MCM of ALM. Er zijn geen prospectieve immunotherapie-onderzoeken uitgevoerd bij MCM- of ALM-specifieke populaties. Daarom blijft de activiteit van de ipilimumab + nivolumab-combinatie in deze subgroepen of patiënten onbekend

Betrouwbare voorspellende biomarkers voor het gebruik van immuuncontrolepuntremmers zijn nodig om vóór de behandeling die patiënten te identificeren die het meest waarschijnlijk zullen reageren, en vroeg in de behandeling kunnen assays helpen bij het identificeren van mechanismen van tumorrespons en -resistentie die nodig zijn om de therapie te verbeteren. Hoewel tumor-PD-L1-expressie in de tumor een hoger responspercentage op de behandeling geeft, werden reacties op nivolumab of nivolumab + ipilimumab alleen waargenomen bij respectievelijk 55% en 41% van de patiënten met PD-L1-tumoren. Daarom zijn betrouwbaardere voorspellende biomarkers nodig.

Onlangs hebben uitgebreide onderzoeken naar gemetastaseerde colorectale kanker aangetoond dat een nieuw scoresysteem, evenals dichtheid van immuuncellen die in het midden van de tumor infiltreren en de invasieve marge ervan, beschreven als Immunoscore, een groep patiënten met een hoge Immunoscore nauwkeurig zou kunnen scheiden met verbeterde DFS en OS van degenen met een lage Immunoscore waar het histopathologische stadiëringssysteem dat niet kan. Een recent onderzoek heeft ook een verband aangetoond tussen de mate van infiltratie van CD8+ tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) vóór de behandeling en PD-L1-expressie aan de invasieve marge van het geavanceerde huidmelanoom en verbeterde klinische voordelen op lange termijn bij patiënten met gevorderd melanoom die pembrolizumab kregen. monotherapie. Verder bleek er een verband te zijn tussen tumorrespons en klonaliteit van het immuuninfiltraat op basis van een next-generation sequencing-methode die wordt gebruikt om T-celreceptorherrangschikking te evalueren voor en als reactie op therapie met checkpoint-remmers. Ook correleerde een hoge mutatielast met algehele overleving bij patiënten met huidmelanoom behandeld met ipilimumab of longkanker behandeld met anti-PD1. De biologie van MCM en ALM verschilt echter op meerdere niveaus van huidmelanoom. Bijgevolg blijft het nut van voorspellende biomarkers die zijn ontwikkeld voor huidmelanoom onbekend.