Um estudo de biomarcador em melanoma avançado de mucosa ou acral lentiginoso recebendo nivolumabe em combinação com ipilimumabe

A imunoterapia com HD-IL-2 produziu benefícios duradouros em 10% dos pacientes com melanoma cutâneo metastático. A atividade antitumoral da IL-2 foi limitada, pelo menos em parte, por forças imunossupressoras e imunorregulatórias dentro do microambiente tumoral. Anticorpos contra CTLA4 (por exemplo, ipilimumabe), PD1 e seu ligante (PD-L1) produziram benefícios a longo prazo em aproximadamente 20-40% dos pacientes com melanoma avançado. Além disso, a combinação de ipilimumabe com o anticorpo anti-PD1, nivolumabe, mostrou respostas tumorais em até 60% dos pacientes com melanoma avançado. Esses achados levaram à aprovação do FDA para ipilimumabe e nivolumabe como indicação para o tratamento de pacientes com melanoma avançado e nivolumabe para outros tipos de câncer. Embora esses dados sejam empolgantes, apenas alguns pacientes inscritos nos estudos anteriores apresentavam MCM ou ALM metastáticos. Não há estudos prospectivos de imunoterapia conduzidos na população específica de MCM ou ALM. Portanto, a atividade da combinação ipilimumabe + nivolumabe nesses subconjuntos ou pacientes permanece desconhecida

Biomarcadores preditivos confiáveis ​​para o uso de inibidores do ponto de checagem imunológico são necessários para identificar os pacientes pré-tratamento com maior probabilidade de responder e no início do tratamento, os ensaios podem ajudar a identificar os mecanismos de resposta tumoral e resistência necessários para melhorar a terapia. Embora a expressão de PD-L1 no tumor confira maior taxa de resposta ao tratamento, respostas a nivolumab ou nivolumab + ipilimumab isoladamente foram observadas em 55% e 41% dos pacientes, respectivamente, com tumores PD-L1-. Portanto, biomarcadores preditivos mais confiáveis ​​são necessários.

Recentemente, estudos extensivos sobre câncer colorretal metastático demonstraram que um novo sistema de pontuação, bem como a densidade de células imunes infiltradas no centro do tumor e sua margem invasiva, descrita como Immunoscore, poderia separar com precisão um grupo de pacientes com alto Immunoscore com melhor DFS e OS daqueles com imunoscore baixo onde o sistema de estadiamento histopatológico não pode. Um estudo recente também demonstrou relação entre o grau de infiltração de linfócitos infiltrantes de tumor CD8+ (TILs) pré-tratamento e a expressão de PD-L1 na margem invasiva do melanoma cutâneo avançado e os melhores benefícios clínicos de longo prazo em pacientes com melanoma avançado que receberam pembrolizumabe monoterapia. Além disso, parece haver uma associação entre a resposta do tumor e a clonalidade do infiltrado imunológico com base em um método de sequenciamento de próxima geração usado para avaliar o rearranjo do receptor de células T antes e em resposta à terapia com inibidores de checkpoint. Além disso, a alta carga mutacional se correlacionou com a sobrevida global em pacientes com melanoma cutâneo tratados com ipilimumabe ou câncer de pulmão tratados com anti-PD1. No entanto, a biologia de MCM e ALM é distinta do melanoma cutâneo em vários níveis. Consequentemente, a utilidade dos biomarcadores preditivos desenvolvidos para o melanoma cutâneo permanece desconhecida.