Biomarkkeritutkimus pitkälle edenneestä limakalvon tai akraalisen lentiginous-melanoomasta, joka saa nivolumabia yhdessä ipilimumabin kanssa

Immunoterapia HD-IL-2:lla on tuottanut kestävää hyötyä 10 %:lla potilaista, joilla on metastaattinen ihomelanooma. IL-2:n kasvainten vastaista aktiivisuutta ovat rajoittaneet ainakin osittain immunosuppressiiviset ja immuunijärjestelmää säätelevät voimat kasvaimen mikroympäristössä. Vasta-aineet CTLA4:ää vastaan ​​(esim. ipilimumabi), PD1 ja sen ligandi (PD-L1) tuottivat pitkäaikaista hyötyä noin 20–40 %:lla potilaista, joilla oli edennyt melanooma. Lisäksi ipilimumabin yhdistelmä anti-PD1-vasta-aineen, nivolumabin, kanssa on osoittanut kasvainvasteita jopa 60 %:lla potilaista, joilla on pitkälle edennyt melanooma. Nämä havainnot ovat johtaneet FDA:n hyväksyntään ipilimumabille ja nivolumabille indikaatioina edenneen melanooman ja nivolumabin muiden syöpien hoitoon. Vaikka nämä tiedot ovat jännittäviä, vain muutamalla aikaisempiin tutkimuksiin ilmoittautuneilla potilailla oli metastaattinen MCM tai ALM. MCM- tai ALM-spesifisellä populaatiolla ei ole suoritettu prospektiivisia immunoterapiatutkimuksia. Siksi ipilimumabi + nivolumabi -yhdistelmän aktiivisuus näissä alaryhmissä tai potilaissa on edelleen tuntematon

Luotettavia ennustavia biomarkkereita immuunitarkistuspisteen estäjien käyttöön tarvitaan niiden potilaiden esikäsittelyn tunnistamiseksi, jotka todennäköisimmin reagoivat, ja varhaisessa hoitovaiheessa tehdyt analyysit voivat auttaa tunnistamaan kasvainvasteen ja resistenssin mekanismit, jotka ovat tarpeen hoidon parantamiseksi. Vaikka tuumorin PD-L1:n ilmentyminen kasvaimessa lisää hoitovastetta, vasteet pelkällä nivolumabilla tai nivolumabi + ipilimumabilla havaittiin 55 %:lla ja 41 %:lla potilaista, joilla oli PD-L1-kasvain. Siksi tarvitaan luotettavampia ennustavia biomarkkereita.

Äskettäin laajat tutkimukset metastasoituneesta paksusuolen syövästä ovat osoittaneet, että uusi pisteytysjärjestelmä sekä immuunisolujen tiheys tunkeutuu kasvaimen keskelle ja sen invasiiviseen reunaan, jota kuvataan nimellä Immunoscore, voisi tarkasti erottaa potilasryhmän, jolla on korkea immunoscore ja parannettu. DFS ja käyttöjärjestelmä niiltä, ​​joiden immunoscore on alhainen, kun histopatologinen vaiheistusjärjestelmä ei pysty. Äskettäinen tutkimus on myös osoittanut, että hoitoa edeltävän CD8+-kasvaimeen tunkeutuvan lymfosyyttien (TIL) infiltraation asteen ja PD-L1:n ilmentymisen välillä edenneen ihomelanooman invasiivisella reunalla on yhteys ja parantuneen pitkäaikaisen kliinisen hyödyn potilailla, joilla on edennyt melanooma ja jotka saivat pembrolitsumabia. monoterapiaa. Lisäksi näytti olevan yhteys kasvainvasteen ja immuuni-infiltraatin klonaalisuuden välillä perustuen seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmään, jota käytettiin arvioimaan T-solureseptorin uudelleenjärjestelyä ennen tarkistuspisteen estäjähoitoa ja vasteena siihen. Myös korkea mutaatiotaakka korreloi kokonaiseloonjäämisen kanssa potilailla, joilla oli ihomelanooma, jota hoidettiin ipilimumabilla tai keuhkosyöpä, joita hoidettiin anti-PD1:llä. MCM:n ja ALM:n biologia eroaa kuitenkin useilla tasoilla ihomelanoomasta. Näin ollen ihomelanoomaan kehitettyjen ennustavien biomarkkerien käyttökelpoisuus on edelleen tuntematon.