Studie biomarkerů u pokročilého slizničního nebo akrálního lentiginózního melanomu užívajícího nivolumab v kombinaci s ipilimumabem

Imunoterapie s HD-IL-2 má trvalý přínos u 10 % pacientů s metastazujícím kožním melanomem. Protinádorová aktivita IL-2 byla omezena alespoň částečně imunosupresivními a imunoregulačními silami v mikroprostředí nádoru. Protilátky proti CTLA4 (např. ipilimumab), PD1 a jeho ligand (PD-L1) přinesly dlouhodobý přínos u přibližně 20–40 % pacientů s pokročilým melanomem. Navíc kombinace ipilimumabu s anti-PD1 protilátkou, nivolumabem, prokázala nádorové odpovědi až u 60 % pacientů s pokročilým melanomem. Tato zjištění vedla FDA ke schválení ipilimumabu a nivolumabu jako indikace k léčbě pacientů s pokročilým melanomem a nivolumabu pro jiné druhy rakoviny. I když jsou tato data vzrušující, pouze několik pacientů zařazených do předchozích studií mělo metastazující MCM nebo ALM. Neexistují žádné prospektivní studie imunoterapie prováděné u populace specifické pro MCM nebo ALM. Proto aktivita kombinace ipilimumab + nivolumab u těchto podskupin nebo pacientů zůstává neznámá

Spolehlivé prediktivní biomarkery pro použití inhibitorů imunitního kontrolního bodu jsou potřebné k identifikaci pacientů před léčbou, u kterých je největší pravděpodobnost, že budou reagovat, a testy na začátku léčby by mohly pomoci identifikovat mechanismy odpovědi a rezistence nádoru nezbytné pro zlepšení terapie. I když exprese PD-L1 v nádoru uděluje vyšší míru léčebné odpovědi, odpovědi na samotný nivolumab nebo nivolumab + ipilimumab byly zaznamenány u 55 % a 41 % pacientů s nádory PD-L1-. Proto jsou potřeba spolehlivější prediktivní biomarkery.

Nedávno rozsáhlé studie metastatického kolorektálního karcinomu prokázaly, že nový skórovací systém a také hustota infiltrací imunitních buněk do středu tumoru a jeho invazivního okraje, popsaného jako Immunoscore, by mohly přesně oddělit skupinu pacientů s vysokým Imunoscore se zlepšeným DFS a OS od pacientů s nízkým Imunoscore tam, kde to histopatologický stagingový systém nedokáže. Nedávná studie také prokázala vztah mezi stupněm infiltrace CD8+ tumor infiltrujícími lymfocyty (TIL) před léčbou a expresí PD-L1 na invazivním okraji pokročilého kožního melanomu a zlepšeným dlouhodobým klinickým přínosem u pacientů s pokročilým melanomem, kteří dostávali pembrolizumab monoterapie. Dále se zdálo, že existuje souvislost mezi nádorovou odpovědí a klonalitou imunitního infiltrátu na základě sekvenační metody nové generace používané k hodnocení přeuspořádání receptoru T-buněk před a v reakci na terapii inhibitorem kontrolního bodu. Také vysoká mutační zátěž korelovala s celkovým přežitím u pacientů s kožním melanomem léčených ipilimumabem nebo s rakovinou plic léčených anti-PD1. Biologie MCM a ALM se však od kožního melanomu liší na mnoha úrovních. V důsledku toho zůstává užitečnost prediktivních biomarkerů vyvinutých pro kožní melanom neznámá.