Uno studio sui biomarcatori nel melanoma lentiginoso mucoso o acrale avanzato che riceve Nivolumab in combinazione con Ipilimumab

L'immunoterapia con HD-IL-2 ha prodotto benefici durevoli nel 10% dei pazienti con melanoma cutaneo metastatico. L'attività antitumorale di IL-2 è stata limitata almeno in parte dalle forze immunosoppressive e immunoregolatrici all'interno del microambiente tumorale. Anticorpi contro CTLA4 (ad es. ipilimumab), PD1 e il suo ligando (PD-L1) hanno prodotto benefici a lungo termine in circa il 20-40% dei pazienti con melanoma avanzato. Inoltre, la combinazione di ipilimumab con l'anticorpo anti-PD1, nivolumab, ha mostrato risposte tumorali fino al 60% dei pazienti con melanoma avanzato. Questi risultati hanno portato all'approvazione da parte della FDA di ipilimumab e nivolumab come indicazione per il trattamento di pazienti con melanoma avanzato e nivolumab per altri tumori. Sebbene questi dati siano entusiasmanti, solo pochi pazienti arruolati negli studi precedenti presentavano MCM metastatico o ALM. Non ci sono studi prospettici di immunoterapia condotti nella popolazione specifica per MCM o ALM. Pertanto l'attività della combinazione ipilimumab + nivolumab in questi sottogruppi o pazienti rimane sconosciuta

Sono necessari biomarcatori predittivi affidabili per l'uso di inibitori del checkpoint immunitario per identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di rispondere al pretrattamento e nelle prime fasi del trattamento i test potrebbero aiutare a identificare i meccanismi di risposta e resistenza del tumore necessari per migliorare la terapia. Sebbene l'espressione tumorale di PD-L1 nel tumore conferisca un tasso di risposta al trattamento più elevato, le risposte a nivolumab o nivolumab + ipilimumab da soli sono state osservate rispettivamente nel 55% e nel 41% dei pazienti con tumori PD-L1. Pertanto, sono necessari biomarcatori predittivi più affidabili.

Recentemente, studi approfonditi sul cancro del colon-retto metastatico hanno dimostrato che un nuovo sistema di punteggio, nonché la densità delle cellule immunitarie infiltrate al centro del tumore e il suo margine invasivo, descritto come Immunoscore, potrebbe separare accuratamente un gruppo di pazienti con alto Immunoscore con miglioramento DFS e OS da quelli con basso Immunoscore dove il sistema di stadiazione istopatologico non può. Uno studio recente ha anche dimostrato la relazione tra il grado di infiltrazione dei linfociti infiltranti il ​​tumore CD8+ (TIL) pre-trattamento e l'espressione di PD-L1 al margine invasivo del melanoma cutaneo avanzato e il miglioramento dei benefici clinici a lungo termine nei pazienti con melanoma avanzato che hanno ricevuto pembrolizumab monoterapia. Inoltre, sembrava esserci un'associazione tra la risposta del tumore e la clonalità dell'infiltrato immunitario basata su un metodo di sequenziamento di nuova generazione utilizzato per valutare il riarrangiamento del recettore delle cellule T prima e in risposta alla terapia con inibitori del checkpoint. Inoltre, l'elevato carico mutazionale era correlato alla sopravvivenza globale nei pazienti con melanoma cutaneo trattati con ipilimumab o carcinoma polmonare trattati con anti-PD1. Tuttavia, la biologia di MCM e ALM è distinta dal melanoma cutaneo a più livelli. Di conseguenza, l'utilità dei biomarcatori predittivi sviluppati per il melanoma cutaneo rimane sconosciuta.