En biomarkørundersøgelse i avanceret slimhinde eller akral lentiginøst melanom, der modtager Nivolumab i kombination med Ipilimumab

Immunterapi med HD-IL-2 har givet varig fordel hos 10 % af patienterne med metastatisk kutant melanom. Antitumoraktiviteten af ​​IL-2 er blevet begrænset i det mindste delvist af immunsuppressive og immunregulerende kræfter i tumormikromiljøet. Antistoffer mod CTLA4 (f.eks. ipilimumab), PD1 og dets ligand (PD-L1) gav langsigtede fordele hos ca. 20-40 % af patienter med fremskreden melanom. Derudover har kombinationen af ​​ipilimumab med anti-PD1 antistoffet, nivolumab, vist tumorrespons hos op til 60 % af patienter med fremskreden melanom. Disse resultater har ført til FDA-godkendelse af ipilimumab og nivolumab som en indikation for behandling af patienter med fremskreden melanom og nivolumab for andre kræftformer. Selvom disse data er spændende, havde kun nogle få patienter, der var tilmeldt de tidligere undersøgelser, metastatisk MCM eller ALM. Der er ingen prospektive immunterapiundersøgelser udført i MCM- eller ALM-specifik population. Derfor forbliver aktiviteten af ​​kombinationen ipilimumab + nivolumab i disse undergrupper eller patienter ukendt

Pålidelige forudsigende biomarkører til brug af immuncheckpoint-hæmmere er nødvendige for at identificere de patienter, der er mest tilbøjelige til at reagere, og tidligt i behandlingsassays kan hjælpe med at identificere mekanismer for tumorrespons og resistens, der er nødvendige for at forbedre behandlingen. Selvom tumor-PD-L1-ekspression i tumor giver en højere behandlingsresponsrate, blev respons på nivolumab eller nivolumab + ipilimumab alene noteret hos henholdsvis 55 % og 41 % af patienterne med PD-L1-tumorer. Derfor er der behov for mere pålidelige forudsigende biomarkører.

For nylig har omfattende undersøgelser af metastatisk kolorektal cancer vist, at et nyt scoringssystem samt tæthed af immunceller infiltrerer i midten af ​​tumoren og dens invasive margin, beskrevet som Immunoscore, nøjagtigt kunne adskille en gruppe patienter med høj immunscore med forbedret DFS og OS fra dem med lav immunscore, hvor det histopatologiske iscenesættelsessystem ikke kan. En nylig undersøgelse har også påvist en sammenhæng mellem graden af ​​præ-behandling CD8+ tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) infiltration og PD-L1 ekspression ved den invasive margin af det fremskredne kutane melanom og forbedrede langsigtede kliniske fordele hos patienter med fremskreden melanom, som fik pembrolizumab monoterapi. Yderligere så det ud til, at der var en sammenhæng mellem tumorrespons og klonalitet af immuninfiltratet baseret på en næste generations sekventeringsmetode, der blev brugt til at evaluere T-cellereceptoromlejring før og som reaktion på checkpoint-hæmmerterapi. Høj mutationsbyrde korrelerede også med den samlede overlevelse hos patienter med kutant melanom behandlet med ipilimumab eller lungekræft behandlet med anti-PD1. Biologien af ​​MCM og ALM er imidlertid forskellig fra kutan melanom på flere niveauer. Som følge heraf forbliver nytten af ​​prædiktive biomarkører udviklet til kutant melanom ukendt.