ニボルマブとイピリムマブの併用療法を受けた進行性粘膜または先端部の黒子性黒色腫におけるバイオマーカー研究

HD-IL-2 による免疫療法は、転移性皮膚黒色腫患者の 10% で永続的な利益を生み出しています。 IL-2 の抗腫瘍活性は、腫瘍微小環境内の免疫抑制力および免疫調節力によって少なくとも部分的に制限されています。 CTLA4 に対する抗体 (例: ipilimumab)、PD1 およびそのリガンド (PD-L1) は、進行性黒色腫患者の約 20 ～ 40% で長期的な利益をもたらしました。 さらに、イピリムマブと抗 PD1 抗体であるニボルマブの併用により、進行性黒色腫患者の最大 60% で腫瘍反応が示されました。 これらの発見により、イピリムマブとニボルマブは進行性黒色腫患者の治療の適応症として FDA に承認され、ニボルマブは他のがんの適応症として承認されました。 これらのデータは興味深いものですが、以前の研究に登録された少数の患者だけが転移性 MCM または ALM を有していました。 MCMまたはALMに特異的な集団で実施された前向き免疫療法研究はありません。 したがって、これらのサブセットまたは患者におけるイピリムマブ + ニボルマブの組み合わせの活性は不明のままです

免疫チェックポイント阻害剤を使用するための信頼性の高い予測バイオマーカーは、最も反応する可能性が高い患者を治療前に特定するために必要であり、治療アッセイの早い段階で、治療を改善するために必要な腫瘍反応と耐性のメカニズムを特定するのに役立ちます。 腫瘍における腫瘍 PD-L1 発現はより高い治療反応率をもたらしますが、ニボルマブまたはニボルマブ + イピリムマブ単独に対する反応は、PD-L1-腫瘍を有する患者のそれぞれ 55% および 41% で認められました。 したがって、より信頼性の高い予測バイオ マーカーが必要です。

最近、転移性結腸直腸癌に関する広範な研究により、免疫スコアと呼ばれる腫瘍の中心部とその浸潤縁に浸潤する免疫細胞の密度と同様に、新しいスコアリングシステムが、免疫スコアが高い患者のグループを正確に分離できることが実証されました。 DFS、および組織病理学的病期分類システムができない免疫スコアが低い人からの OS。 最近の研究では、治療前の CD8+ 腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 浸潤の程度と、進行性皮膚黒色腫の浸潤縁における PD-L1 発現との関係、およびペムブロリズマブを受けた進行性黒色腫患者における長期的な臨床的利益の改善も実証されています。単剤療法。 さらに、チェックポイント阻害剤治療前および治療後のT細胞受容体再編成を評価するために使用される次世代シーケンシング法に基づいて、腫瘍反応と免疫浸潤のクローン性との間に関連性があるように見えました。 また、イピリムマブで治療された皮膚黒色腫患者または抗PD1で治療された肺がん患者では、高い変異量が全生存率と相関していました。 ただし、MCM と ALM の生物学は、複数のレベルで皮膚黒色腫とは異なります。 その結果、皮膚黒色腫用に開発された予測バイオマーカーの有用性は不明のままです。