Badanie biomarkerów w zaawansowanym czerniaku soczewkowatym błony śluzowej lub akry otrzymującym niwolumab w skojarzeniu z ipilimumabem

Immunoterapia HD-IL-2 przyniosła trwałe korzyści u 10% pacjentów z przerzutowym czerniakiem skóry. Aktywność przeciwnowotworowa IL-2 została przynajmniej częściowo ograniczona przez siły immunosupresyjne i immunoregulacyjne w mikrośrodowisku guza. Przeciwciała przeciwko CTLA4 (np. ipilimumab), PD1 i jego ligand (PD-L1) przyniosły długoterminowe korzyści u około 20-40% pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Ponadto połączenie ipilimumabu z przeciwciałem anty-PD1, niwolumabem, wykazało odpowiedź nowotworu nawet u 60% pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Odkrycia te doprowadziły do ​​zatwierdzenia przez FDA ipilimumabu i niwolumabu jako wskazania do leczenia pacjentów z zaawansowanym czerniakiem i niwolumabu z powodu innych nowotworów. Chociaż dane te są ekscytujące, tylko kilku pacjentów włączonych do wcześniejszych badań miało MCM lub ALM z przerzutami. Nie przeprowadzono prospektywnych badań dotyczących immunoterapii w populacji specyficznej dla MCM lub ALM. W związku z tym działanie kombinacji ipilimumab + niwolumab w tych podgrupach pacjentów pozostaje nieznane

Wiarygodne prognostyczne biomarkery do stosowania inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych są potrzebne do identyfikacji przed leczeniem tych pacjentów, u których istnieje największe prawdopodobieństwo odpowiedzi, a testy na wczesnym etapie leczenia mogą pomóc zidentyfikować mechanizmy odpowiedzi guza i oporności niezbędne do poprawy terapii. Chociaż ekspresja PD-L1 w guzie zapewnia wyższy wskaźnik odpowiedzi na leczenie, odpowiedź na niwolumab lub sam niwolumab + ipilimumab odnotowano odpowiednio u 55% i 41% pacjentów z guzami PD-L1-. Dlatego potrzebne są bardziej wiarygodne biomarkery prognostyczne.

Niedawno szeroko zakrojone badania nad rakiem jelita grubego z przerzutami wykazały, że nowy system punktacji, a także gęstość komórek odpornościowych naciekających w centrum guza i jego inwazyjnym marginesie, określana jako Immunoscore, może dokładnie oddzielić grupę pacjentów z wysokim Immunoscore z poprawioną DFS i OS od osób z niskim wynikiem immunologicznym, gdzie histopatologiczny system oceny zaawansowania nie jest w stanie. Niedawne badanie wykazało również związek między stopniem naciekania limfocytów CD8+ naciekających nowotwór (TIL) przed leczeniem a ekspresją PD-L1 na inwazyjnym marginesie zaawansowanego czerniaka skóry oraz poprawą długoterminowych korzyści klinicznych u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, którzy otrzymywali pembrolizumab monoterapia. Ponadto wydaje się, że istnieje związek między odpowiedzią guza a klonalnością nacieku immunologicznego w oparciu o metodę sekwencjonowania nowej generacji stosowaną do oceny rearanżacji receptora komórek T przed i w odpowiedzi na terapię inhibitorem punktu kontrolnego. Również duże obciążenie mutacyjne korelowało z całkowitym przeżyciem u pacjentów z czerniakiem skóry leczonych ipilimumabem lub rakiem płuca leczonych anty-PD1. Jednak biologia MCM i ALM różni się od czerniaka skóry na wielu poziomach. W związku z tym użyteczność predykcyjnych biomarkerów opracowanych dla czerniaka skóry pozostaje nieznana.