Un estudio de biomarcadores en melanoma lentiginoso mucoso o acral avanzado que recibe nivolumab en combinación con ipilimumab

La inmunoterapia con HD-IL-2 produjo un beneficio duradero en el 10 % de los pacientes con melanoma cutáneo metastásico. La actividad antitumoral de IL-2 se ha visto limitada, al menos en parte, por fuerzas inmunosupresoras e inmunorreguladoras dentro del microambiente tumoral. Anticuerpos contra CTLA4 (p. ipilimumab), PD1 y su ligando (PD-L1) produjeron un beneficio a largo plazo en aproximadamente el 20-40 % de los pacientes con melanoma avanzado. Además, la combinación de ipilimumab con el anticuerpo anti-PD1, nivolumab, ha mostrado respuestas tumorales en hasta el 60 % de los pacientes con melanoma avanzado. Estos hallazgos han llevado a la FDA a aprobar ipilimumab y nivolumab como indicación para el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado y nivolumab para otros tipos de cáncer. Si bien estos datos son emocionantes, solo unos pocos pacientes inscritos en los estudios anteriores tenían MCM o ALM metastásicos. No hay estudios prospectivos de inmunoterapia realizados en la población específica de MCM o ALM. Por lo tanto, la actividad de la combinación de ipilimumab + nivolumab en estos subgrupos de pacientes sigue sin conocerse.

Se necesitan biomarcadores predictivos confiables para el uso de inhibidores de puntos de control inmunitarios para identificar antes del tratamiento a los pacientes con mayor probabilidad de responder y, al principio del tratamiento, los ensayos podrían ayudar a identificar los mecanismos de respuesta tumoral y resistencia necesarios para mejorar la terapia. Aunque la expresión de PD-L1 tumoral en el tumor confiere una mayor tasa de respuesta al tratamiento, se observaron respuestas a nivolumab o nivolumab + ipilimumab solos en el 55 % y el 41 % de los pacientes, respectivamente, con tumores PD-L1-. Por lo tanto, se necesitan biomarcadores predictivos más fiables.

Recientemente, amplios estudios sobre el cáncer colorrectal metastásico han demostrado que un nuevo sistema de puntuación, así como la densidad de infiltrados de células inmunitarias en el centro del tumor y su margen invasivo, descrito como Immunoscore, podría separar con precisión a un grupo de pacientes con un alto Immunoscore con una mejoría. DFS y OS de aquellos con Immunoscore bajo donde el sistema de estadificación histopatológico no puede. Un estudio reciente también ha demostrado la relación entre el grado de infiltración de linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) CD8+ previo al tratamiento y la expresión de PD-L1 en el margen invasivo del melanoma cutáneo avanzado y mejores beneficios clínicos a largo plazo en pacientes con melanoma avanzado que recibieron pembrolizumab. monoterapia Además, parecía haber una asociación entre la respuesta tumoral y la clonalidad del infiltrado inmunitario basada en un método de secuenciación de próxima generación utilizado para evaluar el reordenamiento del receptor de células T antes y en respuesta a la terapia con inhibidores de puntos de control. Además, la alta carga mutacional se correlacionó con la supervivencia general en pacientes con melanoma cutáneo tratados con ipilimumab o cáncer de pulmón tratados con anti-PD1. Sin embargo, la biología de MCM y ALM es distinta del melanoma cutáneo en múltiples niveles. En consecuencia, se desconoce la utilidad de los biomarcadores predictivos desarrollados para el melanoma cutáneo.