성인 만성림프구성백혈병(CLL) 환자에서 티라브루티닙과 엔토스플레티닙 병용요법의 안전성 및 유효성
2021년 12월 17일 업데이트: Gilead Sciences
만성 림프구성 백혈병 환자에서 티라브루티닙(GS-4059)과 엔토스플레티닙 병용 및 오비누투주맙 병용의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 전향적, 공개, 다기관, 2상 시험
이 연구의 1차 목적은 성인 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에서 티라브루티닙(이전 GS-4059) 및 엔토스플레티닙과 오비누투주맙의 조합의 예비 효능을 결정하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aschaffenburg, 독일, 63739
- Studienzentrum Aschaffenburg
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Bremen, 독일, 28239
- Evangelisches Diakoniekrankenhaus Bremen Hämatologie
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Dortmund, 독일, D-44137
- St.-Johannes-Hospital
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Freiburg, 독일, 79106
- University Medical Center Freiburg
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Hamburg, 독일, 22081
- Onkologische Schwerpunktpraxis Lerchenfeld
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Heidelberg, 독일, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung Innere Medizin V
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Herne, 독일, 44625
- Marienhospital Herne, Dept. of Internal Medicine
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Kiel, 독일, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Klinik für Innere Medizin II - Hämatologie und Onkologie
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Köln, 독일, 50937
- Uniklinik Köln Klinik I für Innere Medizin
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Manheim, 독일, 68161
- Mannheimer Onkologie Praxis
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Münster, 독일, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Reutlingen, 독일, 72764
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH Klinikum am Steinenberg
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Saarbrücken, 독일, 66113
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
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Stuttgart, 독일, 70376
- Robert-Bosch-Krakenhaus
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Ulm, 독일, 89081
- Universitätsklinik Ulm - Klinik für Innere Medizin III
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 재발 또는 불응성 CLL의 문서화
- CLL에 대한 수정된 국제 워크샵(IWCLL) 2008 기준에 따라 치료를 요구함; 방사선학적으로 측정 가능한 질환이 없는 성인(컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가했을 때 직경이 1.5센티미터 이상인 병변이 1개 이상으로 정의됨)은 스크리닝 시 골수 평가를 받아야 합니다.
- 적절한 혈액학적 기능: 혈소판 수 ≥ 50 × 10^9/리터(L), 호중구 수 ≥ 1 × 10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(더 낮은 값이 기록된 골수에 직접 기인하지 않는 한) CLL의 부담
- 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 분당 50밀리리터(mL/분)
- 길버트 증후군 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT)에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5× 기관 정상 상한(ULN) ≤ 2.5×ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 2
- 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 감염 및 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 부재
다음 기준을 충족합니다.
- 가임 여성의 경우, 성교를 자제하거나 연구 프로토콜에 설명된 대로 프로토콜에 지정된 피임 방법을 사용하려는 의지
- 성교를 하는 가임 남성은 연구 프로토콜에 설명된 대로 프로토콜에 지정된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 절차 및 제한 사항을 준수할 수 있음
주요 제외 기준:
- CLL의 알려진 변형(즉, 리히터 변형, 전림프구성 백혈병)
- 알려진 중추신경계(CNS) 침범
- 브루톤 티로신 키나아제(BTK), 비장 티로신 키나아제(SYK), 포스파티딜이노시톨 3-키나아제(PI3K), B-세포 림프종 2(BCL-2) 또는 오비누투주맙의 억제제 치료 진행. 이러한 치료에 대한 민감도를 명확히 하기 위해 등록 전에 후원자 또는 독일 CLL 연구 그룹 사무소에서 이러한 계열의 제제로 사전 치료를 받은 참가자의 치료 및 질병 반응 이력을 검토해야 합니다.
- 연구 치료 시작 후 28일 이내에 증상 관리를 위한 코르티코스테로이드 이외의 모든 CLL 치료
- 지속적인 감시만으로 모든 치료가 완료되지 않는 한 동시 치료 임상 시험에 참여
- 진행성 다발성 백질뇌증의 진단 또는 우려
- 다음을 제외하고 골수이형성 증후군 또는 CLL 이외의 다른 악성 종양의 병력: 3년 동안 완전 관해된 모든 악성 종양, 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 알려진 전이성 질환이 없고 치료가 필요하지 않거나 호르몬 치료만 필요하고 연구 치료 시작 전 ≥1년 동안 정상 전립선 특이 항원이 있는 무증상 전립선암
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염
- 임산부 또는 수유부(치료 시작 전 7일 이내 및 치료 기간 동안 매월 가임 여성에 대해 음성 임신 테스트가 필요함)
- 활동성 자가면역 질환 또는 CLL 증상 관리를 위한 경우가 아닌 한 매일 10mg 이상의 프레드니손이 필요한 경우
- 무작위화 12개월 이내의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력; 모든 적응증에 대해 치료 항응고가 필요한 참가자는 스크리닝 전에 독일 CLL 연구 그룹(GCLLSG) 협력 의사 및/또는 의료 모니터와 논의해야 합니다.
- 연구 중에 강력한 CYP3A4/CYP2C9 유도제, 중등도 CYP2C9 유도제 또는 강력한 P-gp 유도제의 예상되는 만성 사용; 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내에 사용을 피해야 합니다.
- 양성자 펌프 억제제(PPI) 요법에 대한 요구 사항
- 교정된 QT(QTc) 간격 > 450밀리초의 입증 또는 QT 간격을 연장하는 병용 약물로 지속적인 치료가 필요함
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 티라브루티닙 + 엔토스플레티닙
참가자는 최대 104주 동안 티라브루티닙 80mg(4 x 20mg 정제/2 x 40mg 정제/1 x 80mg 정제) + 엔토스플레티닙 400mg(2 x 200mg 정제)을 받게 됩니다.
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1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 티라브루티닙 + 엔토스플레티닙 + 오비누투주맙
참가자는 최대 104주 동안 티라브루티닙 80mg(4 x 20mg 정제/ 2 x 40mg 정제/ 1 x 80mg 정제) + 엔토스플레티닙 400mg(2 x 200mg 정제) + 1일차에 오비누투주맙 100mg, 900 1일 또는 2일에 mg, 그리고 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21주차의 1일에 최대 8회까지 1000mg.
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1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
정맥 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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25주차에 만성 림프구성 백혈병(IWCLL)에 대한 수정된 국제 워크숍(IWCLL) 2008 기준을 사용하여 연구자가 평가한 완전 관해/골수의 불완전 회복을 동반한 완전 관해(CR/CRi) 비율
기간: 25주차
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25주차에 수정된 IWCLL 2008 기준에 따른 CR 비율은 25주차에 골수의 불완전 회복(CRi)과 함께 CR/완전 관해를 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
CR: 다음 기준 충족 및 질병 관련 증상 없음: 림프절병증 없음 > 1.5 cm/간비대/비장비대; 림프구 < 4000/μL; 골수 샘플은 30% 림프구가 있고 B-림프 결절이 없는 정상세포여야 합니다. 혈소판 > 100,000/µL; 헤모글로빈 > 11g/dL; 및 호중구 > 1500/µL.
CRi: CR 기준(림프절병증 없음 > 1.5cm/간비대/비장비대, 림프구 < 4000/μL, 골수[저세포], 30% 림프구 및 B 림프구 결절 없음), CLL과 관련이 없지만 CLL과 관련이 있는 지속성 빈혈/혈소판감소증/호중구감소증 약물 독성.
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25주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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25주차에 수정된 IWCLL 2008 기준을 사용하여 연구자가 평가한 골수 최소 잔류 질환(CR/BM MRD) 음성 CR의 비율
기간: 25주차
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25주차 CR/BM MRD 비율은 수정된 IWCLL 2008 기준에 따라 CR/CRi를 달성하고 25주차에 BM MRD 부정성을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
CR: 다음 기준 충족 및 질병 관련 증상 없음: 림프절병증 없음 > 1.5 cm/간비대/비장비대; 림프구 < 4000/μL; 골수 샘플은 30% 림프구가 있고 B-림프 결절이 없는 정상세포여야 합니다. 혈소판 > 100,000/µL; 헤모글로빈 > 11g/dL; 및 호중구 > 1500/µL.
CRi: CR 기준(림프절병증 없음 > 1.5cm/간비대/비장비대, 림프구 < 4000/μL, 골수[저세포], 30% 림프구 및 B 림프구 결절 없음), CLL과 관련이 없지만 CLL과 관련이 있는 지속성 빈혈/혈소판감소증/호중구감소증 약물 독성.
MRD 반응은 FACS(four-color-flow cytometry)로 평가되었고 MRD 음성은 백혈구 10,000개당 하나의 CLL 세포[0.01%], 즉 <10^-4로 정의되었으며 참가자는 질병 부담이 다음과 같은 경우 MRD 음성으로 정의되었습니다. 이 임계값 미만입니다.
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25주차
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25주차에 수정된 IWCLL 2008 기준을 사용하여 연구자가 평가한 말초 최소 잔류 질환(CR/PB MRD) 음성 CR의 비율
기간: 25주차
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25주차 CR/PB MRD 비율은 수정된 IWCLL 2008 기준에 따라 CR/CRi를 달성하고 25주차에 PB MRD 부정성을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
CR: 다음 기준 충족 및 질병 관련 증상 없음: 림프절병증 없음 > 1.5 cm/간비대/비장비대; 림프구 < 4000/μL; 골수 샘플은 30% 림프구가 있고 B-림프 결절이 없는 정상세포여야 합니다. 혈소판 > 100,000/µL; 헤모글로빈 > 11g/dL; 및 호중구 > 1500/µL.
CRi: CR 기준(림프절병증 없음 > 1.5cm/간비대/비장비대, 림프구 < 4000/μL, 골수[저세포], 30% 림프구 및 B 림프구 결절 없음), CLL과 관련이 없지만 CLL과 관련이 있는 지속성 빈혈/혈소판감소증/호중구감소증 약물 독성.
MRD 반응은 FACS로 평가되었고 MRD 음성은 백혈구 10,000개당 하나의 CLL 세포[0.01%], 즉 <10^-4로 정의되었으며 참가자는 질병 부담이 이 임계값 미만인 경우 MRD 음성으로 정의되었습니다.
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25주차
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25주차에 수정된 IWCLL 2008 기준을 사용하여 조사자가 평가한 전체 응답률(ORR)
기간: 25주차
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ORR은 수정된 IWCLL 2008 기준에 따라 평가되었으며 CR, CRi, 부분 관해(PR; 결절 부분 반응[nPR] 포함) 및 림프구증가증이 있는 PR(PR-L)을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
CR 및 CRi: 결과 측정 1, 2 및 3에 정의된 모든 기준을 충족합니다. PR: 다음 중 ≥ 2: 림프구, 림프절병증, 간 크기, 비장 크기의 ≥ 50% 감소 및 골수 침윤; 및 이들 중 ≥ 1: 호중구 > 1500/μL 또는 기준선에서 ≥ 50% 증가, 혈소판 ≥ 100,000/μL 또는 기준선에서 ≥ 50% 증가, 헤모글로빈 >11 g/dL 또는 기준선에서 ≥ 50% 증가.
PR-L: PR 기준 충족; 그러나 치료와 관련된 림프구 증가증이 나타날 수 있습니다.
nPR: CR/CRi에 대한 모든 기준이 충족되었지만 골수에서 림프성 결절이 나타났습니다.
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25주차
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치료 관련 부작용(AE) 및 치료 관련 심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자 비율
기간: 최초 투여일에서 최종 투여일까지(최대: 105.9주) + 30일
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치료 응급 AE는 연구 약물의 첫 번째 투약 날짜 또는 그 이후이지만 연구 약물의 영구 중단 후 30일 이내에 중증도가 발생하거나 악화되는 AE 또는 연구 약물의 중단으로 이어지는 AE로 정의됩니다.
SAE는 복용량에 관계없이 사망, 생명을 위협하는 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장, 지속적이거나 상당한 장애/무능력, 선천적 기형/선천적 결함, 또는 의학적으로 중요한 사건이나 반응.
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최초 투여일에서 최종 투여일까지(최대: 105.9주) + 30일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kutsch, N et al. A Prospective, Open-Label, Multicenter, Phase 2 Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of the Combination of Tirabrutinib (ONO/GS-4059) and Entospletinib with and without Obinutuzumab in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), Blood (2019) 134 (Supplement_1): 4297.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 6일
기본 완료 (실제)
2019년 2월 20일
연구 완료 (실제)
2020년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 2일
처음 게시됨 (추정)
2016년 12월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 12월 17일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GS-US-401-2076
- 2016-002768-15 (EudraCT 번호)
- CLLRUmbrella2 (기타 식별자: German CLL Study Group)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .