Tirabrutinibin ja entospletinibin yhdistelmän turvallisuus ja teho obinututsumabin kanssa ja ilman sitä aikuisilla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
perjantai 17. joulukuuta 2021 päivittänyt: Gilead Sciences
Tuleva, avoin, monikeskus, vaiheen 2 koe tirabrutinibin (GS-4059) ja entospletinibin yhdistelmän turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi obinututsumabin kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää tirabrutinibin (entinen GS-4059) ja entospletinibin ja obinututsumabin yhdistelmän alustava teho aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Aschaffenburg, Saksa, 63739
- Studienzentrum Aschaffenburg
-
Bremen, Saksa, 28239
- Evangelisches Diakoniekrankenhaus Bremen Hämatologie
-
Dortmund, Saksa, D-44137
- St.-Johannes-Hospital
-
Freiburg, Saksa, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
Hamburg, Saksa, 22081
- Onkologische Schwerpunktpraxis Lerchenfeld
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung Innere Medizin V
-
Herne, Saksa, 44625
- Marienhospital Herne, Dept. of Internal Medicine
-
Kiel, Saksa, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Klinik für Innere Medizin II - Hämatologie und Onkologie
-
Köln, Saksa, 50937
- Uniklinik Köln Klinik I für Innere Medizin
-
Manheim, Saksa, 68161
- Mannheimer Onkologie Praxis
-
Münster, Saksa, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Reutlingen, Saksa, 72764
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH Klinikum am Steinenberg
-
Saarbrücken, Saksa, 66113
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
-
Stuttgart, Saksa, 70376
- Robert-Bosch-Krakenhaus
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinik Ulm - Klinik für Innere Medizin III
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Relapsoituneen tai refraktaarisen CLL:n dokumentaatio
- Vaaditaan hoitoa muutetun kansainvälisen CLL-työpajan (IWCLL) 2008 kriteerien mukaisesti; aikuisilla, joilla ei ole röntgenkuvauksessa mitattavissa olevaa sairautta (määritelty ≥ 1 vaurioksi, jonka halkaisija on > 1,5 senttimetriä (cm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) arvioituna), on tehtävä luuydinarviointi seulonnassa
- Riittävä hematologinen toiminta: verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10^9/litra (L), neutrofiilien määrä ≥ 1 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 8 grammaa desilitraa kohden (g/dl), elleivät alhaisemmat arvot johdu suoraan dokumentoidusta luuytimestä CLL:n taakka
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 millilitraa minuutissa (ml/min)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin laitoksen yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä ja aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) ≤ 2
- Aktiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -virusinfektion (HBV) ja hepatiitti C -virusinfektion (HCV) puuttuminen
Täyttää seuraavat kriteerit:
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille halukkuus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttää tutkimussuunnitelmassa määriteltyä ehkäisymenetelmää
- Sukupuoliyhdynnässä olevien lisääntymiskykyisten miesten on suostuttava käyttämään tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuspöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
- Pystyy noudattamaan opiskelumenettelyjä ja rajoituksia
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu CLL:n transformaatio (eli Richterin transformaatio, prolymfosyyttinen leukemia)
- Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus
- Hoidon eteneminen millä tahansa Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK), pernan tyrosiinikinaasin (SYK), fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K), B-solulymfooman 2 (BCL-2) tai obinututsumabin estäjillä. Sponsorin tai saksalaisen CLL-tutkimusryhmän toimiston tulee tarkistaa niiden osallistujien hoito- ja sairaushistoria, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa näillä luokilla olevilla aineilla ennen ilmoittautumista selvittääkseen herkkyyden näille hoidoille.
- Mikä tahansa muu CLL-hoito kuin kortikosteroidit oireenmukaiseen hoitoon 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
- Osallistuminen samanaikaiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kaikki hoito ole valmis vain jatkuvalla valvonnalla
- Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian diagnoosi tai huoli siitä
- Aiemmin myelodysplastinen oireyhtymä tai muu pahanlaatuinen syöpä kuin CLL, lukuun ottamatta seuraavia: mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut täydellisessä remissiossa 3 vuotta, asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastaattista sairautta ja ilman hoidon tarvetta tai vain hormonihoitoa ja normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä vähintään 1 vuoden ajan ennen tutkimushoidon aloittamista
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (negatiivinen raskaustesti vaaditaan kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta 7 päivää ennen hoidon aloittamista ja kuukausittain hoidon aikana)
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai tarve saada enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä, ellei CLL-oireiden hoitoon
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 12 kuukauden sisällä satunnaistamisesta; Osallistujien, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota mihin tahansa käyttöaiheeseen, tulee keskustella saksalaisen CLL-tutkimusryhmän (GCLLSG) kanssa yhteistyössä toimivan lääkärin ja/tai lääketieteellisen monitorin kanssa ennen seulontaa
- Voimakkaiden CYP3A4/CYP2C9-indusoijien, kohtalaisten CYP2C9-indusoijien tai vahvojen P-gp-indusoijien odotettu krooninen käyttö tutkimuksen aikana; käyttöä 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tulee välttää
- Protonipumpun estäjähoidon (PPI) vaatimus
- Korjatun QT-ajan (QTc) osoittaminen > 450 millisekuntia tai jatkuvan hoidon tarve samanaikaisilla lääkkeillä, jotka pidentävät QT-aikaa
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tirabrutinibi + Entospletinibi
Osallistujat saavat tirabrutinibia 80 mg (4 x 20 mg tablettia/2 x 40 mg tablettia/1 x 80 mg tablettia) + entospletinibia 400 mg (2 x 200 mg tablettia) enintään 104 viikon ajan.
|
Annostetaan suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
Annostetaan suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tirabrutinibi + Entospletinibi + Obinututsumabi
Osallistujat saavat tirabrutinibia 80 mg (4 x 20 mg tablettia / 2 x 40 mg tablettia / 1 x 80 mg tablettia) + entospletinibia 400 mg (2 x 200 mg tablettia) enintään 104 viikon ajan + obinututsumabia 100 mg päivänä 1, 90. mg 1. tai 2. päivänä ja 1000 mg sen jälkeen enintään 8 annosta viikkojen 2, 3, 5, 9, 13, 17 ja 21 päivänä 1.
|
Annostetaan suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
Annostetaan suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen remission/täydellisen remission nopeus luuytimen epätäydellisen palautumisen yhteydessä (CR/CRi), tutkijan arvioimana käyttäen muunneltua kansainvälistä kroonista lymfosyyttistä leukemiaa (IWCLL) 2008 kriteereitä viikolla 25
Aikaikkuna: Viikko 25
|
CR:n määrä muokattuja IWCLL 2008 -kriteereitä kohti viikolla 25 määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR:n/täydellisen remission ja luuytimen (CRi) epätäydellisen palautumisen viikolla 25.
CR: täyttää seuraavat kriteerit eikä sairauteen liittyviä oireita: ei lymfadenopatiaa > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; lymfosyytit < 4000/μl; luuydinnäytteen on oltava normaalisoluinen, 30 % lymfosyyttejä ja ei B-lymfoidikyhmyjä; verihiutaleet > 100 000/ul; hemoglobiini > 11 g/dl; ja neutrofiilit > 1500/µl.
CRi: CR-kriteerit (ei lymfadenopatiaa > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; lymfosyytit < 4000/μL; luuydin [hyposellulaarinen], jossa on 30 % lymfosyyttejä ja ei B-lymfoidikyhmyjä), jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään huumeiden toksisuus.
|
Viikko 25
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CR:n määrä luuytimen minimaalisen jäännössairauden (CR/BM MRD) negatiivisuuden kanssa, tutkijan arvioimana käyttämällä modifioituja IWCLL 2008 -kriteerejä viikolla 25
Aikaikkuna: Viikko 25
|
CR/BM MRD:n määrä viikolla 25 määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR/CRi:n muutetun IWCLL 2008 -kriteerin mukaisesti ja saavuttivat myös BM MRD-negatiivisuuden viikolla 25.
CR: täyttää seuraavat kriteerit eikä sairauteen liittyviä oireita: ei lymfadenopatiaa > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; lymfosyytit < 4000/μl; luuydinnäytteen on oltava normaalisoluinen, 30 % lymfosyyttejä ja ei B-lymfoidikyhmyjä; verihiutaleet > 100 000/ul; hemoglobiini > 11 g/dl; ja neutrofiilit > 1500/µl.
CRi: CR-kriteerit (ei lymfadenopatiaa > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; lymfosyytit < 4000/μl; luuydin [hyposellulaarinen], jossa 30 % lymfosyyttejä ja ei B-lymfoidikyhmyjä), jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään huumeiden toksisuus.
MRD-vaste arvioitiin neljän värin virtaussytometrillä (FACS) ja MRD-negatiivisuudeksi määriteltiin yksi CLL-solu 10 000 leukosyyttiä kohden [0,01 %], eli <10^-4 ja osallistujat määriteltiin MRD-negatiivisiksi, jos heidän sairaustaakkansa oli tämän kynnyksen alapuolelle.
|
Viikko 25
|
|
CR:n perifeerisen minimaalisen jäännössairauden (CR/PB MRD) negatiivisuus, tutkijan arvioimana käyttämällä modifioituja IWCLL 2008 -kriteerejä viikolla 25
Aikaikkuna: Viikko 25
|
CR/PB MRD:n määrä viikolla 25 määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR/CRi:n muutettuja IWCLL 2008 -kriteereitä kohti ja saavuttivat myös PB MRD-negatiivisuuden viikolla 25.
CR: täyttää seuraavat kriteerit eikä sairauteen liittyviä oireita: ei lymfadenopatiaa > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; lymfosyytit < 4000/μl; luuydinnäytteen on oltava normaalisoluinen, 30 % lymfosyyttejä ja ei B-lymfoidikyhmyjä; verihiutaleet > 100 000/ul; hemoglobiini > 11 g/dl; ja neutrofiilit > 1500/µl.
CRi: CR-kriteerit (ei lymfadenopatiaa > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; lymfosyytit < 4000/μl; luuydin [hyposellulaarinen], jossa 30 % lymfosyyttejä ja ei B-lymfoidikyhmyjä), jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään huumeiden toksisuus.
MRD-vaste arvioitiin FACS:lla ja MRD-negatiivisuus määriteltiin yhdeksi CLL-soluksi 10 000 leukosyyttiä kohti [0,01 %], eli <10^-4, ja osallistujat määriteltiin MRD-negatiivisiksi, jos heidän sairaustaakkansa oli tämän kynnyksen alapuolella.
|
Viikko 25
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR), tutkijan arvioima käyttäen muutettuja IWCLL 2008 -kriteerejä viikolla 25
Aikaikkuna: Viikko 25
|
ORR arvioitiin modifioitujen IWCLL 2008 -kriteerien perusteella ja määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, osittaisen remission (PR; mukaan lukien nodulaarinen osittainen vaste [nPR]) ja PR:n lymfosytoosiin (PR-L).
CR ja CRi: täyttävät kaikki tulosmittauksissa 1, 2 ja 3 määritellyt kriteerit. PR: ≥ 2 näistä: lymfosyyttien väheneminen ≥ 50 %, lymfadenopatia, maksan koko, pernan koko ja 50 % lasku luuytimen infiltraatit; ja ≥ 1 näistä: neutrofiilit > 1500/μL tai ≥ 50 % lisäys lähtötasosta, verihiutaleet ≥ 100 000/µL tai ≥ 50 % lisäys lähtötasosta, hemoglobiini > 11 g/dl tai ≥ 50 % nousu lähtötasosta.
PR-L: täyttää PR-kriteerit; hoitoon liittyvää lymfosytoosia voi kuitenkin esiintyä.
nPR: Kaikki CR/CRi:n kriteerit täyttyivät, mutta luuytimessä oli imusolmukkeita.
|
Viikko 25
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään (enintään 105,9 viikkoa) plus 30 päivää
|
Hoitoon liittyvä haittavaikutus määritellään haittavaikutukseksi, joka ilmenee tai pahenee vaikeusasteeltaan ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämääränä tai sen jälkeen, mutta viimeistään 30 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen käytön pysyvästä lopettamisesta tai haittavaikutuksesta, joka johtaa tutkimuslääkkeen käytön lopettamiseen.
SAE määritellään tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella on johtanut johonkin seuraavista: kuolema, hengenvaarallinen, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, tai lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma tai reaktio.
|
Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään (enintään 105,9 viikkoa) plus 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kutsch, N et al. A Prospective, Open-Label, Multicenter, Phase 2 Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of the Combination of Tirabrutinib (ONO/GS-4059) and Entospletinib with and without Obinutuzumab in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), Blood (2019) 134 (Supplement_1): 4297.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 6. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. helmikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 6. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. joulukuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Obinutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-401-2076
- 2016-002768-15 (EudraCT-numero)
- CLLRUmbrella2 (Muu tunniste: German CLL Study Group)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .