慢性リンパ性白血病（CLL）の成人におけるオビヌツズマブの有無にかかわらず、チラブルチニブとエントスプレチニブの併用の安全性と有効性
2021年12月17日 更新者：Gilead Sciences
慢性リンパ性白血病の被験者におけるオビヌツズマブの有無にかかわらず、チラブルチニブ（GS-4059）とエントスプレチニブの併用の安全性と有効性を評価するための前向き非盲検多施設共同第2相試験
この研究の主な目的は、再発または難治性の慢性リンパ性白血病 (CLL) の成人における、チラブルチニブ (以前の GS-4059) およびエントプレチニブとオビヌツズマブの併用の予備的な有効性を判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aschaffenburg、ドイツ、63739
- Studienzentrum Aschaffenburg
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Bremen、ドイツ、28239
- Evangelisches Diakoniekrankenhaus Bremen Hämatologie
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Dortmund、ドイツ、D-44137
- St.-Johannes-Hospital
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Freiburg、ドイツ、79106
- University Medical Center Freiburg
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Hamburg、ドイツ、22081
- Onkologische Schwerpunktpraxis Lerchenfeld
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung Innere Medizin V
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Herne、ドイツ、44625
- Marienhospital Herne, Dept. of Internal Medicine
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Kiel、ドイツ、24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Klinik für Innere Medizin II - Hämatologie und Onkologie
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Köln、ドイツ、50937
- Uniklinik Köln Klinik I für Innere Medizin
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Manheim、ドイツ、68161
- Mannheimer Onkologie Praxis
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Münster、ドイツ、48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Reutlingen、ドイツ、72764
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH Klinikum am Steinenberg
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Saarbrücken、ドイツ、66113
- Praxis fur Hamatologie und Onkologie
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Stuttgart、ドイツ、70376
- Robert-Bosch-Krakenhaus
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinik Ulm - Klinik für Innere Medizin III
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 再発性または難治性 CLL の文書化
- 修正された CLL に関する国際ワークショップ (IWCLL) 2008 基準に従って治療が必要。 X線撮影で測定可能な疾患（コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で評価した直径1.5センチメートル（cm）以上の病変が1つ以上あると定義）のない成人は、スクリーニング時に骨髄評価を受けなければなりません
- 十分な血液機能：血小板数≧50×10^9/リットル（L）、好中球数≧1×10^9/L、ヘモグロビン≧8グラム/デシリットル（g/dL） CLLの負担
- クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 50 ミリリットル/分 (mL/min)
- -ギルバート症候群およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）に起因する場合を除き、総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）×ULN
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 2
- 活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）感染、およびC型肝炎ウイルス（HCV）感染の欠如
次の基準を満たしています。
- -出産の可能性のある女性の場合、性交を控えるか、研究プロトコルに記載されているプロトコルで指定された避妊方法を使用する意欲
- -性交に従事する生殖能力のある男性は、研究プロトコルに記載されているように、プロトコルで指定された避妊方法を使用することに同意する必要があります
- -研究手順と制限を順守できる
主な除外基準:
- -CLLの既知の形質転換（すなわち、リヒター形質転換、前リンパ球性白血病）
- -既知の中枢神経系（CNS）の関与
- ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、脾臓チロシンキナーゼ（SYK）、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）、B細胞リンパ腫2（BCL-2）、またはオビヌツズマブの阻害剤による治療での進行。 これらのクラスの薬剤による以前の治療を受けた参加者の治療および疾患反応の履歴は、これらの治療に対する感受性を明確にするために、登録前にスポンサーまたはドイツのCLLスタディグループオフィスによってレビューされるべきです
- -症状管理のためのコルチコステロイド以外のCLLの治療 研究治療の開始から28日以内
- 進行中の監視のみですべての治療が完了しない限り、並行治療臨床試験への参加
- 進行性多巣性白質脳症の診断または懸念
- -骨髄異形成症候群またはCLL以外の別の悪性腫瘍の病歴、以下を除く：3年間完全に寛解した悪性腫瘍、適切に治療された局所基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、表在性膀胱癌、 -既知の転移性疾患がなく、治療の必要がない、またはホルモン療法のみを必要とする無症候性前立腺癌で、試験治療開始前の1年以上の正常な前立腺特異抗原
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- 妊娠中または授乳中の女性（妊娠の可能性のあるすべての女性は、治療開始前の7日以内および治療中は毎月陰性の妊娠検査が必要です）
- CLL症状の管理を除き、活動性自己免疫疾患またはプレドニゾン10mg以上の必要性
- -無作為化から12か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴;任意の適応症に対して治療的抗凝固療法を必要とする参加者は、スクリーニングの前に、ドイツCLL研究グループ（GCLLSG）の協力医師および/または医療モニターと話し合う必要があります
- 研究中に強力な CYP3A4/CYP2C9 インデューサー、中等度の CYP2C9 インデューサー、または強力な P-gp インデューサーを慢性的に使用することが予想される;研究治療の最初の投与から2週間以内の使用は避けるべきです
- プロトンポンプ阻害薬（PPI）療法の必要性
- -補正QT（QTc）間隔> 450ミリ秒の実証、またはQT間隔を延長する併用薬による継続的な治療の必要性
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チラブルチニブ + エントスプレチニブ
参加者は、最大 104 週間、チラブルチニブ 80 mg (4 x 20 mg 錠剤/2 x 40 mg 錠剤/1 x 80 mg 錠剤) + エントスプレチニブ 400 mg (2 x 200 mg 錠剤) を受け取ります。
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1日1回経口投与
他の名前：
1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：チラブルチニブ + エントスプレチニブ + オビヌツズマブ
参加者は、チラブルチニブ 80 mg (4 x 20 mg 錠剤 / 2 x 40 mg 錠剤 / 1 x 80 mg 錠剤) + エントスプレチニブ 400 mg (2 x 200 mg 錠剤) を最大 104 週間、1 日目にオビヌツズマブ 100 mg を受け取ります, 900 1 日目または 2 日目に mg、その後 1000 mg を 2、3、5、9、13、17、21 週の 1 日目に最大 8 回投与します。
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1日1回経口投与
他の名前：
1日1回経口投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性リンパ球性白血病に関する修正国際ワークショップ（IWCLL）2008基準を25週目に使用して研究者が評価した完全寛解/骨髄の不完全な回復を伴う完全寛解（CR/CRi）の割合
時間枠：25週目
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25 週目の修正 IWCLL 2008 基準による CR 率は、25 週目に骨髄の不完全な回復 (CRi) を伴う CR/完全寛解を達成した参加者の割合として定義されました。
CR: 以下の基準を満たし、疾患に関連する症状がない: リンパ節腫脹 > 1.5 cm/肝腫大/脾腫なし;リンパ球 < 4000/μL;骨髄サンプルは、30% のリンパ球を含み、B リンパ球結節がない正常細胞でなければなりません。血小板 > 100,000/μL;ヘモグロビン > 11 g/dL;および好中球 > 1500/μL。
CRi: CR 基準 (リンパ節腫大なし > 1.5 cm/肝腫大/脾腫; リンパ球 < 4000/μL; 30% のリンパ球を含む骨髄 [hypocellular] および B リンパ球結節なし)、持続性貧血/血小板減少症/好中球減少症は CLL とは関係ないが、薬物中毒。
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25週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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25 週目に修正 IWCLL 2008 基準を使用して治験責任医師が評価した、骨髄微小残存病変（CR/BM MRD）陰性の CR の割合
時間枠：25週目
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25 週目の CR/BM MRD の割合は、修正 IWCLL 2008 基準に従って CR/CRi を達成し、25 週目に BM MRD 陰性も達成した参加者の割合として定義されました。
CR: 以下の基準を満たし、疾患に関連する症状がない: リンパ節腫脹 > 1.5 cm/肝腫大/脾腫なし;リンパ球 < 4000/μL;骨髄サンプルは、30% のリンパ球を含み、B リンパ球結節がない正常細胞でなければなりません。血小板 > 100,000/μL;ヘモグロビン > 11 g/dL;および好中球 > 1500/μL。
CRi: CR 基準 (リンパ節腫大なし > 1.5 cm/肝腫大/脾腫; リンパ球 < 4000/μL; 30% のリンパ球を含む骨髄 [hypocellular] および B リンパ球結節なし)、持続性貧血/血小板減少症/好中球減少症は CLL とは関係ないが、薬物中毒。
MRD 反応は 4 色フローサイトメトリー (FACS) で評価され、MRD 陰性は白血球 10,000 個あたり 1 個の CLL 細胞 [0.01%]、すなわち <10^-4 として定義され、参加者の疾患負荷がこのしきい値を下回っています。
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25週目
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治験責任医師が25週目に修正IWCLL 2008基準を使用して評価した、末梢性最小残存病変（CR/PB MRD）陰性を伴うCRの割合
時間枠：25週目
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25 週目の CR/PB MRD の割合は、25 週目の修正 IWCLL 2008 基準に従って CR/CRi を達成し、PB MRD 陰性も達成した参加者の割合として定義されました。
CR: 以下の基準を満たし、疾患に関連する症状がない: リンパ節腫脹 > 1.5 cm/肝腫大/脾腫なし;リンパ球 < 4000/μL;骨髄サンプルは、30% のリンパ球を含み、B リンパ球結節がない正常細胞でなければなりません。血小板 > 100,000/μL;ヘモグロビン > 11 g/dL;および好中球 > 1500/μL。
CRi: CR 基準 (リンパ節腫大なし > 1.5 cm/肝腫大/脾腫; リンパ球 < 4000/μL; 30% のリンパ球を含む骨髄 [hypocellular] および B リンパ球結節なし)、持続性貧血/血小板減少症/好中球減少症は CLL とは関係ないが、薬物中毒。
MRD 反応は FACS で評価され、MRD 陰性は白血球 10,000 個あたり 1 個の CLL 細胞 [0.01%]、すなわち <10^-4 として定義され、参加者の疾患負荷がこの閾値を下回った場合、参加者は MRD 陰性と定義されました。
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25週目
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25 週目に修正 IWCLL 2008 基準を使用して治験責任医師が評価した、全奏効率 (ORR)
時間枠：25週目
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ORR は修正された IWCLL 2008 基準に基づいて評価され、CR、CRi、部分寛解 (PR; 結節性部分奏効 [nPR] を含む)、およびリンパ球増加を伴う PR (PR-L) を達成した参加者の割合として定義されました。
CR および CRi: 結果測定値 1、2、および 3 で定義されたすべての基準を満たす。 PR: これらのうち 2 つ以上: リンパ球、リンパ節腫脹、肝臓のサイズ、脾臓のサイズ、および 50% の減少の 50% の減少骨髄浸潤;およびこれらのうち 1 つ以上: 好中球 > 1500/μL またはベースラインから ≥ 50% の増加、血小板 ≥ 100,000/μL またはベースラインから ≥ 50% の増加、ヘモグロビン > 11 g/dL またはベースラインから ≥ 50% の増加。
PR-L: PR基準を満たす。ただし、治療に関連するリンパ球増加症が存在する場合があります。
nPR: CR/CRi のすべての基準が満たされましたが、骨髄はリンパ結節を示しました。
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25週目
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治療に起因する有害事象（AE）および治療に起因する重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日まで（最大：105.9週間）＋30日
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治療緊急AEは、治験薬の初回投与日以降、治験薬の永久中止後30日以内に発生または重症度が悪化したAE、または治験薬の中止につながるAEとして定義されます。
SAE は、用量を問わず、以下のいずれかをもたらす事象として定義されます。または医学的に重要なイベントまたは反応。
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初回投与日から最終投与日まで（最大：105.9週間）＋30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kutsch, N et al. A Prospective, Open-Label, Multicenter, Phase 2 Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of the Combination of Tirabrutinib (ONO/GS-4059) and Entospletinib with and without Obinutuzumab in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), Blood (2019) 134 (Supplement_1): 4297.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月6日
一次修了 (実際)
2019年2月20日
研究の完了 (実際)
2020年10月1日
試験登録日
最初に提出
2016年12月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月2日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月17日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-401-2076
- 2016-002768-15 (EudraCT番号)
- CLLRUmbrella2 (その他の識別子：German CLL Study Group)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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