Veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van tirabrutinib en entospletinib met en zonder obinutuzumab bij volwassenen met chronische lymfatische leukemie (CLL)

Belangrijkste opnamecriteria:

• Documentatie van recidiverende of refractaire CLL
• Vereiste behandeling volgens aangepaste International Workshop on CLL (IWCLL) 2008 criteria; volwassenen zonder radiografisch meetbare ziekte (gedefinieerd als ≥ 1 laesie > 1,5 centimeter (cm) in diameter zoals beoordeeld door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)) moeten beenmergevaluatie ondergaan bij screening
• Adequate hematologische functie: aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/liter (L), aantal neutrofielen ≥ 1 × 10^9/L, hemoglobine ≥ 8 gram per deciliter (g/dL), tenzij lagere waarden direct toe te schrijven zijn aan gedocumenteerd beenmerg last van CLL
• Creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 milliliter per minuut (ml/min)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5× institutionele bovengrens van normaal (ULN) tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert en aspartaattransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5×ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) ≤ 2
• Afwezigheid van actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), infectie met hepatitis B-virus (HBV) en infectie met hepatitis C-virus (HCV)

• Voldoet aan de volgende criteria:

  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, de bereidheid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om een ​​in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in het onderzoeksprotocol
  • Reproductieve mannen die geslachtsgemeenschap hebben, moeten ermee instemmen de in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken, zoals beschreven in het onderzoeksprotocol
• In staat om te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Bekende transformatie van CLL (dwz transformatie van Richter, prolymfocytische leukemie)
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Voortgang van behandeling met een remmer van Bruton's tyrosinekinase (BTK), milttyrosinekinase (SYK), fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K), B-cellymfoom 2 (BCL-2) of obinutuzumab. De geschiedenis van behandeling en ziekterespons van deelnemers met eerdere behandeling met middelen in deze klassen moet vóór inschrijving worden beoordeeld door de sponsor of het Duitse CLL Study Group-kantoor om de gevoeligheid voor deze behandelingen te verduidelijken
• Elke andere behandeling voor CLL dan corticosteroïden voor symptomatische behandeling binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling
• Deelname aan een gelijktijdig therapeutisch klinisch onderzoek, tenzij alle behandelingen zijn voltooid en er alleen nog toezicht is
• Diagnose van of bezorgdheid over progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom of een andere maligniteit anders dan CLL, met uitzondering van: elke maligniteit die sedert 3 jaar volledig in remissie is, adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte en zonder noodzaak van therapie of waarvoor alleen hormonale therapie vereist is en met normaal prostaatspecifiek antigeen gedurende ≥1 jaar voorafgaand aan de start van de studietherapie
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Zwangere of zogende vrouwen (een negatieve zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling en maandelijks tijdens de behandeling)
• Actieve auto-immuunziekte of de behoefte aan meer dan 10 mg prednison per dag, tenzij voor de behandeling van CLL-symptomen
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 12 maanden na randomisatie; deelnemers die therapeutische antistolling nodig hebben voor welke indicatie dan ook, moeten voorafgaand aan de screening worden besproken met de Duitse CLL Study Group (GCLLSG) samenwerkende arts en/of medische monitor
• Verwacht chronisch gebruik van sterke CYP3A4/CYP2C9-inductoren, matige CYP2C9-inductoren of sterke P-gp-inductoren tijdens de studie; gebruik binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling moet worden vermeden
• Vereiste voor therapie met protonpompremmers (PPI).
• Demonstratie van gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 450 milliseconden of vereiste voor doorlopende behandeling met gelijktijdige medicatie die het QT-interval verlengt

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.