Sikkerhed og effekt af kombinationen af Tirabrutinib og Entospletinib med og uden Obinutuzumab hos voksne med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
17. december 2021 opdateret af: Gilead Sciences
Et prospektivt, åbent, multicenter, fase 2-forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af kombinationen af Tirabrutinib (GS-4059) og Entospletinib med og uden obinutuzumab hos forsøgspersoner med kronisk lymfatisk leukæmi
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den foreløbige effekt af kombinationen af tirabrutinib (tidligere GS-4059) og entospletinib med obinutuzumab hos voksne med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Aschaffenburg, Tyskland, 63739
- Studienzentrum Aschaffenburg
-
Bremen, Tyskland, 28239
- Evangelisches Diakoniekrankenhaus Bremen Hämatologie
-
Dortmund, Tyskland, D-44137
- St.-Johannes-Hospital
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
Hamburg, Tyskland, 22081
- Onkologische Schwerpunktpraxis Lerchenfeld
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung Innere Medizin V
-
Herne, Tyskland, 44625
- Marienhospital Herne, Dept. of Internal Medicine
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Klinik für Innere Medizin II - Hämatologie und Onkologie
-
Köln, Tyskland, 50937
- Uniklinik Köln Klinik I für Innere Medizin
-
Manheim, Tyskland, 68161
- Mannheimer Onkologie Praxis
-
Münster, Tyskland, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Reutlingen, Tyskland, 72764
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH Klinikum am Steinenberg
-
Saarbrücken, Tyskland, 66113
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krakenhaus
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinik Ulm - Klinik für Innere Medizin III
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Dokumentation for recidiverende eller refraktær CLL
- Kræver behandling pr. ændret International Workshop om CLL (IWCLL) 2008-kriterier; voksne uden radiografisk målbar sygdom (defineret som ≥ 1 læsion > 1,5 centimeter (cm) i diameter vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)) skal have knoglemarvsevaluering ved screening
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: trombocyttal ≥ 50 × 10^9/liter (L), neutrofiltal ≥ 1 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 8 gram pr. deciliter (g/dL), medmindre lavere værdier direkte kan henføres til dokumenteret knoglemarv byrden af CLL
- Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 milliliter pr. minut (ml/min)
- Total bilirubin ≤ 1,5× institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre det tilskrives Gilberts syndrom og aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 2
- Fravær af aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) infektion og hepatitis C virus (HCV) infektion
Opfylder følgende kriterier:
- For kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at afstå fra samleje eller bruge en protokolspecificeret præventionsmetode som beskrevet i undersøgelsesprotokollen
- Mænd med reproduktionspotentiale, der deltager i samleje, skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetoder som beskrevet i undersøgelsesprotokollen
- I stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og restriktioner
Nøgleekskluderingskriterier:
- Kendt transformation af CLL (dvs. Richters transformation, prolymfocytisk leukæmi)
- Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
- Progression ved behandling med en hvilken som helst hæmmer af Brutons tyrosinkinase (BTK), milttyrosinkinase (SYK), phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), B-cellelymfom 2 (BCL-2) eller obinutuzumab. Behandlings- og sygdomsresponshistorien for deltagere med tidligere behandling med midler i disse klasser bør gennemgås af sponsoren eller det tyske CLL Study Group-kontor før tilmelding for at klarlægge følsomhed over for disse behandlinger
- Enhver behandling for CLL bortset fra kortikosteroider til symptomatisk behandling inden for 28 dage efter starten af undersøgelsesbehandlingen
- Deltagelse i et samtidig terapeutisk klinisk forsøg, medmindre al behandling er komplet med kun løbende overvågning
- Diagnose af eller bekymring for progressiv multifokal leukoencefalopati
- Anamnese med myelodysplastisk syndrom eller en anden malignitet end CLL, bortset fra følgende: enhver malignitet, der har været i fuldstændig remission i 3 år, tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekræft, asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og uden behov for behandling eller kun kræver hormonbehandling og med normalt prostata-specifikt antigen i ≥1 år før start af studieterapi
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
- Gravide eller ammende kvinder (en negativ graviditetstest er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage før behandlingsstart og månedligt under behandlingen)
- Aktiv autoimmun sygdom eller behov for mere end prednison 10 mg dagligt, medmindre det er til behandling af CLL-symptomer
- Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 12 måneder efter randomisering; deltagere, der har behov for terapeutisk antikoagulering til enhver indikation, bør diskuteres med den tyske CLL Study Group (GCLLSG) samarbejdende læge og/eller medicinsk monitor inden screening
- Forventet kronisk brug af stærke CYP3A4/CYP2C9-inducere, moderate CYP2C9-inducere eller stærke P-gp-inducere under undersøgelse; brug inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling bør undgås
- Krav til behandling med protonpumpehæmmer (PPI).
- Demonstration af korrigeret QT (QTc)-interval > 450 millisekunder eller behov for igangværende behandling med samtidig medicin, der forlænger QT-intervallet
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tirabrutinib + Entospletinib
Deltagerne vil modtage tirabrutinib 80 mg (4 x 20 mg tabletter/2 x 40 mg tabletter/1 x 80 mg tablet) + entospletinib 400 mg (2 x 200 mg tabletter) i op til 104 uger.
|
Indgives oralt én gang dagligt
Andre navne:
Indgives oralt én gang dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Tirabrutinib + Entospletinib + Obinutuzumab
Deltagerne vil modtage tirabrutinib 80 mg (4 x 20 mg tabletter/ 2 x 40 mg tabletter/ 1 x 80 mg tablet) + entospletinib 400 mg (2 x 200 mg tabletter) i op til 104 uger + obinutuzumab 100 mg på dag 1, 900 mg på dag 1 eller 2 og 1000 mg efterfølgende i op til 8 doser på dag 1 i uge 2, 3, 5, 9, 13, 17 og 21.
|
Indgives oralt én gang dagligt
Andre navne:
Indgives oralt én gang dagligt
Andre navne:
Indgives intravenøst
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Satsen for fuldstændig remission/fuldstændig remission med ufuldstændig restitution af knoglemarven (CR/CRi), som vurderet af efterforsker ved hjælp af modificeret internationalt værksted om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) 2008-kriterier i uge 25
Tidsramme: Uge 25
|
Hyppigheden af CR pr. modificerede IWCLL 2008-kriterier i uge 25 blev defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede CR/komplet remission med ufuldstændig restitution af knoglemarven (CRi) i uge 25.
CR: opfylder følgende kriterier og ingen sygdomsrelaterede symptomer: ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocytter < 4000/μL; knoglemarvsprøven skal være normocellulær med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuder; blodplader > 100.000/µL; hæmoglobin > 11 g/dL; og neutrofiler > 1500/µL.
CRi: CR-kriterier (ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocytter < 4000/μL; knoglemarv [hypocellulær] med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuder), vedvarende anæmi/trombocytopeni, men ikke relateret til CLL lægemiddeltoksicitet.
|
Uge 25
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af CR med knoglemarvsminimal restsygdom (CR/BM MRD) negativitet, som vurderet af investigator ved hjælp af de modificerede IWCLL 2008-kriterier i uge 25
Tidsramme: Uge 25
|
Hyppigheden af CR/BM MRD i uge 25 blev defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede CR/CRi i henhold til ændrede IWCLL 2008-kriterier og også opnåede BM MRD-negativitet i uge 25.
CR: opfylder følgende kriterier og ingen sygdomsrelaterede symptomer: ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocytter < 4000/μL; knoglemarvsprøven skal være normocellulær med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuder; blodplader > 100.000/µL; hæmoglobin > 11 g/dL; og neutrofiler > 1500/µL.
CRi: CR-kriterier (ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocytter < 4000/μL; knoglemarv [hypocellulær] med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuder), vedvarende anæmi/trombocytopeni, men ikke relateret til CLL lægemiddeltoksicitet.
MRD-respons blev vurderet med fire-farve-flowcytometri (FACS), og MRD-negativitet blev defineret som én CLL-celle pr. 10.000 leukocytter [0,01 %], dvs. <10^-4, og deltagere blev defineret som MRD-negative, hvis deres sygdomsbyrde var under denne tærskel.
|
Uge 25
|
|
Hyppighed af CR med perifer minimal resterende sygdom (CR/PB MRD) negativitet, som vurderet af investigator ved hjælp af de modificerede IWCLL 2008-kriterier i uge 25
Tidsramme: Uge 25
|
Hyppigheden af CR/PB MRD i uge 25 blev defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede CR/CRi i henhold til modificerede IWCLL 2008-kriterier og også opnåede PB MRD-negativitet i uge 25.
CR: opfylder følgende kriterier og ingen sygdomsrelaterede symptomer: ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocytter < 4000/μL; knoglemarvsprøven skal være normocellulær med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuder; blodplader > 100.000/µL; hæmoglobin > 11 g/dL; og neutrofiler > 1500/µL.
CRi: CR-kriterier (ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocytter < 4000/μL; knoglemarv [hypocellulær] med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuder), vedvarende anæmi/trombocytopeni, men ikke relateret til CLL lægemiddeltoksicitet.
MRD-respons blev vurderet med FACS, og MRD-negativitet blev defineret som én CLL-celle pr. 10.000 leukocytter [0,01 %], dvs. <10^-4, og deltagere blev defineret som MRD-negative, hvis deres sygdomsbyrde var under denne tærskel.
|
Uge 25
|
|
Samlet responsrate (ORR), som vurderet af efterforskeren ved hjælp af de ændrede IWCLL 2008-kriterier i uge 25
Tidsramme: Uge 25
|
ORR blev vurderet baseret på modificerede IWCLL 2008-kriterier og blev defineret som procentdel af deltagere, der opnåede en CR, CRi, delvis remission (PR; inklusive nodulær partiel respons [nPR]) og PR med lymfocytose (PR-L).
CR og CRi: opfylder alle kriterierne, der er blevet defineret i resultatmål 1, 2 og 3. PR: ≥ 2 af disse: ≥ 50 % fald i lymfocytter, lymfadenopati, leverstørrelse, miltstørrelse og 50 % fald i knoglemarvsinfiltrater; og ≥ 1 af disse: neutrofiler > 1500/μL eller ≥ 50 % stigning fra baseline, blodplader ≥ 100.000/µL eller ≥ 50 % stigning fra baseline, hæmoglobin >11 g/dL eller ≥ 50 % stigning fra baseline.
PR-L: opfylder PR-kriterier; dog kan en lymfocytose relateret til behandlingen være til stede.
nPR: Alle kriterier for en CR/CRi var opfyldt, men knoglemarven viste lymfoide knuder.
|
Uge 25
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og behandlingsfremspringende alvorlige hændelser (SAE'er)
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosisdato (maksimalt: 105,9 uger) plus 30 dage
|
En behandlingsfremkaldende bivirkning defineres som en bivirkning, der opstår eller forværres i sværhedsgrad på eller efter datoen for den første dosis af forsøgslægemidlet, men ikke senere end 30 dage efter den permanente seponering af undersøgelseslægemidlet eller en bivirkning, der fører til seponering af undersøgelseslægemidlet.
En SAE er defineret som en hændelse, der ved enhver dosis resulterede i et af følgende: død, livstruende, indlagt hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller en medicinsk vigtig begivenhed eller reaktion.
|
Første dosisdato op til sidste dosisdato (maksimalt: 105,9 uger) plus 30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kutsch, N et al. A Prospective, Open-Label, Multicenter, Phase 2 Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of the Combination of Tirabrutinib (ONO/GS-4059) and Entospletinib with and without Obinutuzumab in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), Blood (2019) 134 (Supplement_1): 4297.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. april 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. februar 2019
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. december 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. december 2016
Først opslået (Skøn)
6. december 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. december 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. december 2021
Sidst verificeret
1. december 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-401-2076
- 2016-002768-15 (EudraCT nummer)
- CLLRUmbrella2 (Anden identifikator: German CLL Study Group)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .