Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost kombinace tirabrutinibu a entospletinibu s obinutuzumabem a bez něj u dospělých s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)

17. prosince 2021 aktualizováno: Gilead Sciences

Prospektivní, otevřená, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinace tirabrutinibu (GS-4059) a entospletinibu s obinutuzumabem a bez něj u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií

Primárním cílem této studie je stanovit předběžnou účinnost kombinace tirabrutinibu (dříve GS-4059) a entospletinibu s obinutuzumabem u dospělých s relabující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aschaffenburg, Německo, 63739
        • Studienzentrum Aschaffenburg
      • Bremen, Německo, 28239
        • Evangelisches Diakoniekrankenhaus Bremen Hämatologie
      • Dortmund, Německo, D-44137
        • St.-Johannes-Hospital
      • Freiburg, Německo, 79106
        • University Medical Center Freiburg
      • Hamburg, Německo, 22081
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Lerchenfeld
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung Innere Medizin V
      • Herne, Německo, 44625
        • Marienhospital Herne, Dept. of Internal Medicine
      • Kiel, Německo, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Klinik für Innere Medizin II - Hämatologie und Onkologie
      • Köln, Německo, 50937
        • Uniklinik Köln Klinik I für Innere Medizin
      • Manheim, Německo, 68161
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Münster, Německo, 48149
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Reutlingen, Německo, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH Klinikum am Steinenberg
      • Saarbrücken, Německo, 66113
        • Praxis fur Hamatologie und Onkologie
      • Stuttgart, Německo, 70376
        • Robert-Bosch-Krakenhaus
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinik Ulm - Klinik für Innere Medizin III

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Dokumentace relabující nebo refrakterní CLL
  • Vyžadování léčby podle upravených kritérií Mezinárodního semináře o CLL (IWCLL) 2008; dospělí bez rentgenologicky měřitelného onemocnění (definovaného jako ≥ 1 léze o průměru > 1,5 centimetru (cm) podle hodnocení počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI)) musí mít při screeningu vyšetření kostní dřeně
  • Adekvátní hematologická funkce: počet krevních destiček ≥ 50 × 10^9/litr (l), počet neutrofilů ≥ 1 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 8 gramů na decilitr (g/dl), pokud nižší hodnoty nelze přímo připsat prokázané kostní dřeni zátěž CLL
  • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 mililitrů za minutu (ml/min)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5× ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud to není připisováno Gilbertovu syndromu a aspartáttransamináze (AST)/alanintransamináze (ALT) ≤ 2,5×ULN
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Absence aktivního viru lidské imunodeficience (HIV), infekce virem hepatitidy B (HBV) a infekce virem hepatitidy C (HCV)

  • Splňuje následující kritéria:

    • U žen ve fertilním věku ochota zdržet se pohlavního styku nebo používat protokolem specifikovanou metodu antikoncepce, jak je popsáno v protokolu studie
    • Muži s reprodukčním potenciálem, kteří se účastní pohlavního styku, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody(y) antikoncepce, jak je popsáno v protokolu studie
  • Schopnost dodržovat studijní postupy a omezení

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Známá transformace CLL (tj. Richterova transformace, prolymfocytární leukémie)
  • Známé postižení centrálního nervového systému (CNS).
  • Progrese při léčbě jakýmkoli inhibitorem Brutonovy tyrozinkinázy (BTK), slezinné tyrosinkinázy (SYK), fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K), B-buněčného lymfomu 2 (BCL-2) nebo obinutuzumabu. Historie léčby a reakce na onemocnění účastníků s předchozí léčbou látkami v těchto třídách by měla být před zařazením přezkoumána sponzorem nebo kanceláří německé studijní skupiny CLL, aby se vyjasnila citlivost na tyto léčby.
  • Jakákoli léčba CLL jiná než kortikosteroidy pro symptomatickou léčbu do 28 dnů od zahájení studijní léčby
  • Účast na souběžné terapeutické klinické studii, pokud není veškerá léčba dokončena pouze s průběžným sledováním
  • Diagnóza nebo obava o progresivní multifokální leukoencefalopatii
  • Anamnéza myelodysplastického syndromu nebo jiné malignity jiné než CLL, kromě následujících: jakákoli malignita, která byla v kompletní remisi po dobu 3 let, adekvátně léčený lokální bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ, povrchový karcinom močového měchýře, asymptomatický karcinom prostaty bez známého metastatického onemocnění a bez nutnosti léčby nebo vyžadující pouze hormonální léčbu a s normálním prostatickým specifickým antigenem po dobu ≥ 1 roku před zahájením studijní léčby
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Těhotné nebo kojící ženy (negativní těhotenský test je vyžadován u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů před zahájením léčby a jednou měsíčně během léčby)
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo potřeba vyšší dávky než prednisonu 10 mg denně, pokud se nejedná o léčbu symptomů CLL
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do 12 měsíců od randomizace; účastníci vyžadující terapeutickou antikoagulaci pro jakoukoli indikaci by měli být před screeningem prodiskutováni se spolupracujícím lékařem a/nebo lékařským monitorem německé studijní skupiny CLL (GCLLSG)
  • Předpokládané chronické užívání silných induktorů CYP3A4/CYP2C9, středně silných induktorů CYP2C9 nebo silných induktorů P-gp během studie; je třeba se vyhnout použití během 2 týdnů po první dávce studované léčby
  • Požadavek na léčbu inhibitorem protonové pumpy (PPI).
  • Průkaz korigovaného intervalu QT (QTc) > 450 milisekund nebo požadavek na pokračující léčbu souběžnými léky, které prodlužují interval QT

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tirabrutinib + Entospletinib
Účastníci obdrží tirabrutinib 80 mg (4 x 20 mg tablety/2 x 40 mg tablety/1 x 80 mg tableta) + entospletinib 400 mg (2 x 200 mg tablety) po dobu až 104 týdnů.
Lék: Tirabrutinib
Podává se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • GS-4059
  • ONO-4059
Lék: Entospletinib
Podává se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • GS-9973
Experimentální: Tirabrutinib + Entospletinib + Obinutuzumab
Účastníci obdrží tirabrutinib 80 mg (4 x 20 mg tablety / 2 x 40 mg tablety / 1 x 80 mg tableta) + entospletinib 400 mg (2 x 200 mg tablety) po dobu až 104 týdnů + obinutuzumab 100 mg v den 1, 900 mg v den 1 nebo 2 a 1000 mg následně až pro 8 dávek v den 1 v týdnech 2, 3, 5, 9, 13, 17 a 21.
Lék: Tirabrutinib
Podává se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • GS-4059
  • ONO-4059
Lék: Entospletinib
Podává se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • GS-9973
Lék: Obinutuzumab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • GA101
  • Gazyvaro®
  • Gazyva®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní remise/kompletní remise s neúplným zotavením kostní dřeně (CR/CRi), jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím pomocí modifikovaného mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) 2008 kritérií v týdnu 25
Časové okno: 25. týden
Míra CR na modifikovaná kritéria IWCLL 2008 v týdnu 25 byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR/kompletní remise s neúplným obnovením kostní dřeně (CRi) v týdnu 25. CR: splňující následující kritéria a žádné symptomy související s onemocněním: žádná lymfadenopatie > 1,5 cm/hepatomegalie/splenomegalie; lymfocyty < 4000/μl; vzorek kostní dřeně musí být normocelulární s 30 % lymfocytů a bez B-lymfoidních uzlin; krevní destičky > 100 000/ul; hemoglobin > 11 g/dl; a neutrofily > 1500/ul. CRi: Kritéria CR (žádná lymfadenopatie > 1,5 cm/hepatomegalie/splenomegalie; lymfocyty < 4000/μL; kostní dřeň [hypocelulární] s 30 % lymfocytů a bez B-lymfoidních uzlů), přetrvávající anémie/trombocytopenie/neutropenie nesouvisející s CLL toxicita léků.
25. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra CR s negativním minimálním reziduálním onemocněním kostní dřeně (CR/BM MRD), jak byla hodnocena zkoušejícím pomocí modifikovaných kritérií IWCLL 2008 v týdnu 25
Časové okno: 25. týden
Míra CR/BM MRD v týdnu 25 byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR/CRi podle modifikovaných kritérií IWCLL 2008 a také dosáhli negativity BM MRD v týdnu 25. CR: splňující následující kritéria a žádné symptomy související s onemocněním: žádná lymfadenopatie > 1,5 cm/hepatomegalie/splenomegalie; lymfocyty < 4000/μl; vzorek kostní dřeně musí být normocelulární s 30 % lymfocytů a bez B-lymfoidních uzlin; krevní destičky > 100 000/ul; hemoglobin > 11 g/dl; a neutrofily > 1500/ul. CRi: Kritéria CR (žádná lymfadenopatie > 1,5 cm/hepatomegalie/splenomegalie; lymfocyty < 4000/μL; kostní dřeň [hypocelulární] s 30 % lymfocytů a bez B-lymfoidních uzlů), přetrvávající anémie/trombocytopenie/neutropenie nesouvisející s CLL toxicita léků. MRD odpověď byla hodnocena pomocí čtyřbarevné průtokové cytometrie (FACS) a MRD negativita byla definována jako jedna CLL buňka na 10 000 leukocytů [0,01 %], tj. <10^-4 a účastníci byli definováni jako MRD negativní, pokud byla jejich zátěž onemocněním pod touto hranicí.
25. týden
Míra negativity CR s periferním minimálním reziduálním onemocněním (CR/PB MRD) podle hodnocení zkoušejícího pomocí modifikovaných kritérií IWCLL 2008 ve 25. týdnu
Časové okno: 25. týden
Míra CR/PB MRD v týdnu 25 byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR/CRi podle modifikovaných kritérií IWCLL 2008 a také dosáhli negativity PB MRD v týdnu 25. CR: splňující následující kritéria a žádné symptomy související s onemocněním: žádná lymfadenopatie > 1,5 cm/hepatomegalie/splenomegalie; lymfocyty < 4000/μl; vzorek kostní dřeně musí být normocelulární s 30 % lymfocytů a bez B-lymfoidních uzlin; krevní destičky > 100 000/ul; hemoglobin > 11 g/dl; a neutrofily > 1500/ul. CRi: Kritéria CR (žádná lymfadenopatie > 1,5 cm/hepatomegalie/splenomegalie; lymfocyty < 4000/μL; kostní dřeň [hypocelulární] s 30 % lymfocytů a bez B-lymfoidních uzlů), přetrvávající anémie/trombocytopenie/neutropenie nesouvisející s CLL toxicita léků. MRD odpověď byla hodnocena pomocí FACS a MRD negativita byla definována jako jedna CLL buňka na 10 000 leukocytů [0,01 %], tj. <10^-4 a účastníci byli definováni jako MRD negativní, pokud jejich zátěž onemocněním byla pod tímto prahem.
25. týden
Celková míra odezvy (ORR), jak byla vyhodnocena vyšetřovatelem pomocí modifikovaných kritérií IWCLL 2008 v týdnu 25
Časové okno: 25. týden
ORR byla hodnocena na základě modifikovaných kritérií IWCLL 2008 a byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, CRi, částečné remise (PR; včetně nodulární parciální odpovědi [nPR]) a PR s lymfocytózou (PR-L). CR a CRi: splňují všechna kritéria, která byla definována ve výstupních opatřeních 1, 2 a 3. PR: ≥ 2 z nich: ≥ 50% pokles lymfocytů, lymfadenopatie, velikost jater, velikost sleziny a 50% pokles infiltráty kostní dřeně; a ≥ 1 z nich: neutrofily > 1500/μl nebo ≥ 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě, krevní destičky ≥ 100 000/ul nebo ≥ 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě, hemoglobin >11 g/dl nebo ≥ 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě. PR-L: splňující kritéria PR; může však být přítomna lymfocytóza související s léčbou. nPR: Všechna kritéria pro CR/CRi byla splněna, ale kostní dřeň vykazovala lymfoidní uzliny.
25. týden
Procento účastníků, u kterých se vyskytly jakékoli nežádoucí účinky související s léčbou (AE) a závažné nežádoucí účinky související s léčbou (SAE)
Časové okno: Datum první dávky až do data poslední dávky (maximálně: 105,9 týdnů) plus 30 dnů
AE vyvolaná léčbou je definována jako AE, která se objeví nebo zhorší v závažnosti v den nebo po datu první dávky studovaného léčiva, ale ne později než 30 dnů po trvalém vysazení studovaného léčiva nebo AE vedoucí k přerušení studovaného léčiva. SAE je definována jako událost, která při jakékoli dávce vedla k některému z následujících: smrt, ohrožení života, hospitalizace v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada, nebo lékařsky důležitá událost nebo reakce.
Datum první dávky až do data poslední dávky (maximálně: 105,9 týdnů) plus 30 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Spolupracovníci

German CLL Study Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Kutsch, N et al. A Prospective, Open-Label, Multicenter, Phase 2 Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of the Combination of Tirabrutinib (ONO/GS-4059) and Entospletinib with and without Obinutuzumab in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), Blood (2019) 134 (Supplement_1): 4297.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

20. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

6. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-401-2076
  • 2016-002768-15 (Číslo EudraCT)
  • CLLRUmbrella2 (Jiný identifikátor: German CLL Study Group)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tirabrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit