Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av kombinationen av Tirabrutinib och Entospletinib med och utan Obinutuzumab hos vuxna med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

17 december 2021 uppdaterad av: Gilead Sciences

En prospektiv, öppen, multicenter, fas 2-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av kombinationen av Tirabrutinib (GS-4059) och Entospletinib med och utan obinutuzumab hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi

Det primära syftet med denna studie är att fastställa den preliminära effekten av kombinationen av tirabrutinib (tidigare GS-4059) och entospletinib med obinutuzumab hos vuxna med recidiverande eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland, 63739
        • Studienzentrum Aschaffenburg
      • Bremen, Tyskland, 28239
        • Evangelisches Diakoniekrankenhaus Bremen Hämatologie
      • Dortmund, Tyskland, D-44137
        • St.-Johannes-Hospital
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • University Medical Center Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Lerchenfeld
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung Innere Medizin V
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Marienhospital Herne, Dept. of Internal Medicine
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Klinik für Innere Medizin II - Hämatologie und Onkologie
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Köln Klinik I für Innere Medizin
      • Manheim, Tyskland, 68161
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Reutlingen, Tyskland, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH Klinikum am Steinenberg
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Praxis fur Hamatologie und Onkologie
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Robert-Bosch-Krakenhaus
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinik Ulm - Klinik für Innere Medizin III

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Dokumentation av återfall eller refraktär KLL
  • Kräver behandling per modifierad International Workshop on CLL (IWCLL) 2008 kriterier; vuxna utan radiografiskt mätbar sjukdom (definierad som ≥ 1 lesion > 1,5 centimeter (cm) i diameter, bedömd med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)) måste genomgå benmärgsutvärdering vid screening
  • Adekvat hematologisk funktion: trombocytantal ≥ 50 × 10^9/liter (L), antal neutrofiler ≥ 1 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 8 gram per deciliter (g/dL) om inte lägre värden är direkt hänförliga till dokumenterad benmärg bördan av CLL
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 milliliter per minut (ml/min)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5× institutionell övre normalgräns (ULN) såvida det inte tillskrivs Gilberts syndrom och aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5×ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2
  • Frånvaro av aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) infektion och hepatit C virus (HCV) infektion

  • Uppfyller följande kriterier:

    • För kvinnor i fertil ålder, villighet att avstå från samlag eller använda en protokollspecificerad preventivmetod enligt beskrivningen i studieprotokollet
    • Hanar med reproduktionspotential som deltar i samlag måste gå med på att använda protokollspecificerade preventivmetod(er) enligt beskrivningen i studieprotokollet
  • Kunna följa studieprocedurer och restriktioner

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Känd transformation av KLL (dvs Richters transformation, prolymfocytisk leukemi)
  • Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
  • Progression vid behandling med valfri hämmare av Brutons tyrosinkinas (BTK), mjälttyrosinkinas (SYK), fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K), B-cellslymfom 2 (BCL-2) eller obinutuzumab. Behandlings- och sjukdomsresponshistoriken för deltagare med tidigare behandling med medel i dessa klasser bör granskas av sponsorn eller det tyska CLL Study Group-kontoret före registreringen för att klargöra känsligheten för dessa behandlingar
  • All behandling för KLL annan än kortikosteroider för symtomatisk behandling inom 28 dagar efter starten av studiebehandlingen
  • Deltagande i en samtidig terapeutisk klinisk prövning om inte all behandling är komplett med endast pågående övervakning
  • Diagnos av eller oro för progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Historik av myelodysplastiskt syndrom eller annan malignitet annan än KLL, med undantag för följande: alla maligniteter som har varit i fullständig remission i 3 år, adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ, ytlig blåscancer, asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserande sjukdom och utan behov av terapi eller som endast kräver hormonbehandling och med normalt prostataspecifikt antigen i ≥1 år före start av studieterapi
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Gravida eller ammande kvinnor (ett negativt graviditetstest krävs för alla kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar före behandlingsstart och varje månad under behandlingen)
  • Aktiv autoimmun sjukdom eller behov av mer än prednison 10 mg dagligen såvida inte för hantering av KLL-symtom
  • Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 12 månader efter randomisering; deltagare som behöver terapeutisk antikoagulering för alla indikationer bör diskuteras med den tyska CLL Study Group (GCLLSG) samarbetande läkare och/eller medicinsk monitor innan screening
  • Förväntad kronisk användning av starka CYP3A4/CYP2C9-inducerare, måttliga CYP2C9-inducerare eller starka P-gp-inducerare under studien; användning inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen bör undvikas
  • Krav på behandling med protonpumpshämmare (PPI).
  • Demonstration av korrigerat QT (QTc) intervall > 450 millisekunder eller krav på pågående behandling med samtidig medicinering som förlänger QT-intervallet

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tirabrutinib + Entospletinib
Deltagarna kommer att få tirabrutinib 80 mg (4 x 20 mg tabletter/2 x 40 mg tabletter/1 x 80 mg tabletter) + entospletinib 400 mg (2 x 200 mg tabletter) i upp till 104 veckor.
Läkemedel: Tirabrutinib
Administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • GS-4059
  • ONO-4059
Läkemedel: Entospletinib
Administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • GS-9973
Experimentell: Tirabrutinib + Entospletinib + Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få tirabrutinib 80 mg (4 x 20 mg tabletter/ 2 x 40 mg tabletter/ 1 x 80 mg tabletter) + entospletinib 400 mg (2 x 200 mg tabletter) i upp till 104 veckor + obinutuzumab 100 mg på dag 1, 900 mg på dag 1 eller 2, och 1000 mg därefter för upp till 8 doser på dag 1 i vecka 2, 3, 5, 9, 13, 17 och 21.
Läkemedel: Tirabrutinib
Administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • GS-4059
  • ONO-4059
Läkemedel: Entospletinib
Administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • GS-9973
Läkemedel: Obinutuzumab
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • GA101
  • Gazyvaro®
  • Gazyva®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för fullständig remission/fullständig remission med ofullständig återhämtning av benmärgen (CR/CRi), bedömd av utredare med modifierad internationell workshop om kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) 2008 kriterier vid vecka 25
Tidsram: Vecka 25
Frekvensen av CR per modifierade IWCLL 2008-kriterier vid vecka 25 definierades som andelen deltagare som uppnådde CR/fullständig remission med ofullständig återhämtning av benmärgen (CRi) vid vecka 25. CR: uppfyller följande kriterier och inga sjukdomsrelaterade symtom: ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocyter < 4000/μL; benmärgsprovet måste vara normocellulärt med 30 % lymfocyter och inga B-lymfoida knölar; blodplättar > 100 000/µL; hemoglobin > 11 g/dL; och neutrofiler > 1500/µL. CRi: CR-kriterier (ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocyter < 4000/μL; benmärg [hypocellulär] med 30 % lymfocyter och inga B-lymfoidknölar), ihållande anemi/trombocytopeni men orelaterade till CLL drogtoxicitet.
Vecka 25

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av CR med benmärgsminimal restsjukdom (CR/BM MRD) negativitet, enligt bedömning av utredaren med hjälp av de modifierade IWCLL 2008-kriterierna vid vecka 25
Tidsram: Vecka 25
Frekvensen av CR/BM MRD vid vecka 25 definierades som andelen deltagare som uppnådde CR/CRi enligt modifierade IWCLL 2008-kriterier och även uppnådde BM MRD-negativitet vid vecka 25. CR: uppfyller följande kriterier och inga sjukdomsrelaterade symtom: ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocyter < 4000/μL; benmärgsprovet måste vara normocellulärt med 30 % lymfocyter och inga B-lymfoida knölar; blodplättar > 100 000/µL; hemoglobin > 11 g/dL; och neutrofiler > 1500/µL. CRi: CR-kriterier (ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocyter < 4000/μL; benmärg [hypocellulär] med 30 % lymfocyter och inga B-lymfoidknölar), ihållande anemi/trombocytopeni/relaterad torpeni/neutropeni drogtoxicitet. MRD-svar utvärderades med fyrfärgsflödescytometri (FACS) och MRD-negativitet definierades som en KLL-cell per 10 000 leukocyter [0,01 %], dvs <10^-4 och deltagarna definierades som MRD-negativa om deras sjukdomsbörda var under denna tröskel.
Vecka 25
Frekvens av CR med perifer minimal återstående sjukdom (CR/PB MRD) negativitet, bedömd av utredaren med de modifierade IWCLL 2008-kriterierna vid vecka 25
Tidsram: Vecka 25
Frekvensen av CR/PB MRD vid vecka 25 definierades som andelen deltagare som uppnådde CR/CRi enligt modifierade IWCLL 2008-kriterier och som även uppnådde PB MRD-negativitet vid vecka 25. CR: uppfyller följande kriterier och inga sjukdomsrelaterade symtom: ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocyter < 4000/μL; benmärgsprovet måste vara normocellulärt med 30 % lymfocyter och inga B-lymfoida knölar; blodplättar > 100 000/µL; hemoglobin > 11 g/dL; och neutrofiler > 1500/µL. CRi: CR-kriterier (ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocyter < 4000/μL; benmärg [hypocellulär] med 30 % lymfocyter och inga B-lymfoidknölar), ihållande anemi/trombocytopeni/relaterad torpeni/neutropeni drogtoxicitet. MRD-svar utvärderades med FACS och MRD-negativitet definierades som en KLL-cell per 10 000 leukocyter [0,01 %], dvs <10^-4, och deltagarna definierades som MRD-negativa om deras sjukdomsbörda låg under denna tröskel.
Vecka 25
Övergripande svarsfrekvens (ORR), bedömd av utredaren med hjälp av de modifierade IWCLL 2008-kriterierna vid vecka 25
Tidsram: Vecka 25
ORR bedömdes baserat på modifierade IWCLL 2008-kriterier och definierades som procentandelen av deltagarna som uppnådde en CR, CRi, partiell remission (PR; inklusive nodulär partiell respons [nPR]) och PR med lymfocytos (PR-L). CR och CRi: uppfyller alla kriterier som har definierats i resultatmått 1, 2 och 3. PR: ≥ 2 av dessa: ≥ 50 % minskning av lymfocyter, lymfadenopati, leverstorlek, mjältens storlek och 50 % minskning av benmärgsinfiltrat; och ≥ 1 av dessa: neutrofiler > 1500/μL eller ≥ 50 % ökning från baslinjen, blodplättar ≥ 100 000/µL eller ≥ 50 % ökning från baslinjen, hemoglobin >11 g/dL eller ≥ 50 % ökning från baslinjen. PR-L: uppfylla PR-kriterier; dock kan en lymfocytos relaterad till behandlingen förekomma. nPR: Alla kriterier för en CR/CRi uppfylldes, men benmärgen visade lymfoida knölar.
Vecka 25
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar (AE) och behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosdatum (max: 105,9 veckor) plus 30 dagar
En behandlingsuppkommande biverkning definieras som en biverkning som inträffar eller förvärras i svårighetsgrad på eller efter datumet för den första dosen av studieläkemedlet men inte senare än 30 dagar efter det permanenta utsättandet av studieläkemedlet eller en biverkning som leder till utsättande av studieläkemedlet. En SAE definieras som en händelse som, vid vilken dos som helst, resulterade i något av följande: död, livshotande, sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, en medfödd anomali/födelsedefekt, eller en medicinskt viktig händelse eller reaktion.
Första dosdatum fram till sista dosdatum (max: 105,9 veckor) plus 30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Samarbetspartners

German CLL Study Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Kutsch, N et al. A Prospective, Open-Label, Multicenter, Phase 2 Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of the Combination of Tirabrutinib (ONO/GS-4059) and Entospletinib with and without Obinutuzumab in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), Blood (2019) 134 (Supplement_1): 4297.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

20 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2016

Första postat (Uppskatta)

6 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-401-2076
  • 2016-002768-15 (EudraCT-nummer)
  • CLLRUmbrella2 (Annan identifierare: German CLL Study Group)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på Tirabrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera