Bezpieczeństwo i skuteczność skojarzenia tirabrutynibu i entospletynibu z obinutuzumabem lub bez niego u dorosłych z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL)
17 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Gilead Sciences
Prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności połączenia tirabrutynibu (GS-4059) i entospletynibu z obinutuzumabem i bez niego u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową
Głównym celem tego badania jest wstępne określenie skuteczności połączenia tirabrutynibu (wcześniej GS-4059) i entospletynibu z obinutuzumabem u dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (CLL).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
36
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aschaffenburg, Niemcy, 63739
- Studienzentrum Aschaffenburg
-
Bremen, Niemcy, 28239
- Evangelisches Diakoniekrankenhaus Bremen Hämatologie
-
Dortmund, Niemcy, D-44137
- St.-Johannes-Hospital
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
Hamburg, Niemcy, 22081
- Onkologische Schwerpunktpraxis Lerchenfeld
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung Innere Medizin V
-
Herne, Niemcy, 44625
- Marienhospital Herne, Dept. of Internal Medicine
-
Kiel, Niemcy, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Klinik für Innere Medizin II - Hämatologie und Onkologie
-
Köln, Niemcy, 50937
- Uniklinik Köln Klinik I für Innere Medizin
-
Manheim, Niemcy, 68161
- Mannheimer Onkologie Praxis
-
Münster, Niemcy, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Reutlingen, Niemcy, 72764
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH Klinikum am Steinenberg
-
Saarbrücken, Niemcy, 66113
- Praxis fur Hamatologie und Onkologie
-
Stuttgart, Niemcy, 70376
- Robert-Bosch-Krakenhaus
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universitätsklinik Ulm - Klinik für Innere Medizin III
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Dokumentacja nawrotowej lub opornej na leczenie CLL
- Wymaganie leczenia zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowych Warsztatów na temat CLL (IWCLL) 2008; dorośli bez choroby mierzalnej radiologicznie (zdefiniowanej jako ≥ 1 zmiana o średnicy > 1,5 centymetra (cm) ocenianej za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI)) muszą mieć ocenę szpiku kostnego podczas badania przesiewowego
- Odpowiednia funkcja hematologiczna: liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/litr (l), liczba neutrofili ≥ 1 × 10^9/l, hemoglobina ≥ 8 gramów na decylitr (g/dl), chyba że niższe wartości są bezpośrednio związane z udokumentowanym szpikiem kostnym ciężar PBL
- Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 mililitrów na minutę (ml/min)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) w danej placówce, o ile nie jest związana z zespołem Gilberta i transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Brak aktywnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
Spełnia następujące kryteria:
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, gotowość do powstrzymania się od stosunku płciowego lub stosowania określonej w protokole metody antykoncepcji, jak opisano w protokole badania
- Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy podejmują stosunek płciowy, muszą wyrazić zgodę na stosowanie określonych w protokole metod antykoncepcji, jak opisano w protokole badania
- Potrafi przestrzegać procedur i ograniczeń związanych z badaniem
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Znana transformacja PBL (tj. transformacja Richtera, białaczka prolimfocytowa)
- Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Progresja podczas leczenia dowolnym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), kinazy tyrozynowej śledziony (SYK), kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI3K), chłoniaka z komórek B 2 (BCL-2) lub obinutuzumabem. Historia leczenia i odpowiedzi na chorobę uczestników, którzy byli wcześniej leczeni lekami z tych klas, powinna zostać przejrzana przez sponsora lub biuro Niemieckiej Grupy Badawczej CLL przed włączeniem do badania, aby wyjaśnić wrażliwość na te terapie
- Jakiekolwiek leczenie PBL inne niż kortykosteroidy stosowane w leczeniu objawowym w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
- Uczestnictwo w równoczesnym terapeutycznym badaniu klinicznym, chyba że całe leczenie jest zakończone tylko przy ciągłym nadzorze
- Rozpoznanie lub obawa o postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię
- Przebyty zespół mielodysplastyczny lub inny nowotwór inny niż PBL, z wyjątkiem: każdego nowotworu w całkowitej remisji od 3 lat, odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego, bezobjawowy rak gruczołu krokowego bez rozpoznanej choroby przerzutowej i niewymagający leczenia lub wymagający jedynie terapii hormonalnej oraz z prawidłowym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego przez ≥1 rok przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i co miesiąc w trakcie leczenia)
- Czynna choroba autoimmunologiczna lub konieczność przyjmowania dawki większej niż 10 mg prednizonu na dobę, chyba że w celu opanowania objawów PBL
- Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 12 miesięcy od randomizacji; uczestników wymagających terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego z jakiegokolwiek wskazania należy omówić z lekarzem współpracującym z German CLL Study Group (GCLLSG) i/lub monitorem medycznym przed badaniem przesiewowym
- Przewidywane długotrwałe stosowanie silnych induktorów CYP3A4/CYP2C9, umiarkowanych induktorów CYP2C9 lub silnych induktorów P-gp podczas badania; należy unikać stosowania w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
- Wymagania dotyczące terapii inhibitorami pompy protonowej (PPI).
- Wykazanie skorygowanego odstępu QT (QTc) > 450 milisekund lub konieczność kontynuacji leczenia lekami towarzyszącymi wydłużającymi odstęp QT
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tirabrutynib + Entospletynib
Uczestnicy będą otrzymywać tyrabrutynib 80 mg (4 tabletki 20 mg/2 tabletki 40 mg/1 tabletka 80 mg) + entospletynib 400 mg (tabletki 2 x 200 mg) przez okres do 104 tygodni.
|
Podawany doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
Podawany doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tirabrutynib + Entospletynib + Obinutuzumab
Uczestnicy będą otrzymywać tyrabrutynib 80 mg (4 tabletki 20 mg/ 2 tabletki 40 mg/ 1 tabletka 80 mg) + entospletynib 400 mg (2 tabletki 200 mg) przez okres do 104 tygodni + obinutuzumab 100 mg w 1. dniu 900 mg w 1. lub 2. dniu, a następnie 1000 mg w maksymalnie 8 dawkach w 1. dniu tygodni 2, 3, 5, 9, 13, 17 i 21.
|
Podawany doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
Podawany doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek całkowitej remisji/całkowitej remisji z niecałkowitą odbudową szpiku kostnego (CR/CRi), oceniany przez badacza przy użyciu kryteriów zmodyfikowanych międzynarodowych warsztatów dotyczących przewlekłej białaczki limfocytowej (IWCLL) 2008 w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
Współczynnik CR według zmodyfikowanych kryteriów IWCLL 2008 w 25. tygodniu zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR/całkowitą remisję z niepełną odbudową szpiku kostnego (CRi) w 25. tygodniu.
CR: spełniająca następujące kryteria i bez objawów chorobowych: brak węzłów chłonnych > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; limfocyty < 4000/μl; próbka szpiku kostnego musi być normokomórkowa z 30% limfocytami i bez guzków B-limfoidalnych; płytki krwi > 100 000/µl; hemoglobina > 11 g/dl; i neutrofile > 1500/µl.
CRi: kryteria CR (brak węzłów chłonnych > 1,5 cm/hepatomegalia/powiększenie śledziony; limfocyty < 4000/μl; szpik kostny [hipokomórkowy] z 30% limfocytami i bez guzków limfoidalnych B), przetrwała niedokrwistość/małopłytkowość/neutropenia niezwiązana z PBL, ale związana z toksyczność leku.
|
Tydzień 25
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość ujemnej CR z minimalną chorobą resztkową szpiku kostnego (CR/BM MRD) w ocenie badacza przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów IWCLL 2008 w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
Odsetek CR/BM MRD w 25. tygodniu zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR/CRi zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWCLL 2008, a także uzyskali negatywny wynik BM MRD w 25. tygodniu.
CR: spełniająca następujące kryteria i bez objawów chorobowych: brak węzłów chłonnych > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; limfocyty < 4000/μl; próbka szpiku kostnego musi być normokomórkowa z 30% limfocytami i bez guzków B-limfoidalnych; płytki krwi > 100 000/µl; hemoglobina > 11 g/dl; i neutrofile > 1500/µL.
CRi: kryteria CR (brak węzłów chłonnych > 1,5 cm/hepatomegalia/powiększenie śledziony; limfocyty < 4000/μl; szpik kostny [hipokomórkowy] z 30% limfocytami i bez guzków limfoidalnych B), przetrwała niedokrwistość/małopłytkowość/neutropenia niezwiązana z PBL, ale związana z toksyczność leku.
Odpowiedź MRD oceniono za pomocą czterokolorowej cytometrii przepływowej (FACS), a wynik negatywny MRD zdefiniowano jako jedną komórkę CLL na 10 000 leukocytów [0,01%], tj. <10^-4, a uczestników określono jako ujemnych pod względem MRD, jeśli ich obciążenie chorobą poniżej tego progu.
|
Tydzień 25
|
|
Odsetek CR z ujemnym wynikiem minimalnej choroby resztkowej (CR/PB MRD) w ocenie badacza przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów IWCLL 2008 w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
Odsetek CR/PB MRD w 25. tygodniu zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR/CRi zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWCLL 2008, a także uzyskali ujemny wynik PB MRD w 25. tygodniu.
CR: spełniająca następujące kryteria i bez objawów chorobowych: brak węzłów chłonnych > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; limfocyty < 4000/μl; próbka szpiku kostnego musi być normokomórkowa z 30% limfocytami i bez guzków B-limfoidalnych; płytki krwi > 100 000/µl; hemoglobina > 11 g/dl; i neutrofile > 1500/µL.
CRi: kryteria CR (brak węzłów chłonnych > 1,5 cm/hepatomegalia/powiększenie śledziony; limfocyty < 4000/μl; szpik kostny [hipokomórkowy] z 30% limfocytami i bez guzków limfoidalnych B), przetrwała niedokrwistość/małopłytkowość/neutropenia niezwiązana z PBL, ale związana z toksyczność leku.
Odpowiedź MRD oceniano za pomocą FACS, a negatywność MRD definiowano jako jedną komórkę CLL na 10 000 leukocytów [0,01%], tj. <10^-4, a uczestników określano jako ujemnych pod względem MRD, jeśli ich obciążenie chorobą było poniżej tego progu.
|
Tydzień 25
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oceniany przez badacza przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów IWCLL 2008 w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
ORR oceniono na podstawie zmodyfikowanych kryteriów IWCLL 2008 i zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano CR, CRi, częściową remisję (PR; w tym częściową odpowiedź guzkową [nPR]) i PR z limfocytozą (PR-L).
CR i CRi: spełniające wszystkie kryteria określone w miarach wyniku 1, 2 i 3. PR: ≥ 2 z następujących: ≥ 50% zmniejszenie liczby limfocytów, powiększenie węzłów chłonnych, wielkość wątroby, wielkość śledziony i 50% zmniejszenie nacieki szpiku kostnego; oraz ≥ 1 z następujących: neutrofile > 1500/μl lub ≥ 50% wzrost od wartości początkowej, płytki krwi ≥ 100 000/μl lub ≥ 50% wzrost od wartości początkowej, hemoglobina > 11 g/dl lub ≥ 50% wzrost od wartości początkowej.
PR-L: spełniający kryteria PR; może jednak wystąpić limfocytoza związana z leczeniem.
nPR: Wszystkie kryteria CR/CRi zostały spełnione, ale szpik kostny wykazał guzki limfatyczne.
|
Tydzień 25
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane (AE) związane z leczeniem i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) związane z leczeniem
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki (maksymalnie: 105,9 tygodnia) plus 30 dni
|
AE pojawiające się w trakcie leczenia definiuje się jako AE, które wystąpiło lub nasiliło się w dniu lub po dacie podania pierwszej dawki badanego leku, ale nie później niż 30 dni po trwałym odstawieniu badanego leku lub AE prowadzące do odstawienia badanego leku.
SAE definiuje się jako zdarzenie, które przy dowolnej dawce spowodowało którekolwiek z następujących zdarzeń: śmierć, zagrożenie życia, hospitalizacja pacjenta lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwała lub znaczna niepełnosprawność/niesprawność, wada wrodzona/wada wrodzona, lub medycznie ważne zdarzenie lub reakcja.
|
Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki (maksymalnie: 105,9 tygodnia) plus 30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Kutsch, N et al. A Prospective, Open-Label, Multicenter, Phase 2 Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of the Combination of Tirabrutinib (ONO/GS-4059) and Entospletinib with and without Obinutuzumab in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), Blood (2019) 134 (Supplement_1): 4297.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 kwietnia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 lutego 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 grudnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 grudnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 grudnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 grudnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 grudnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Obinutuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-401-2076
- 2016-002768-15 (Numer EudraCT)
- CLLRUmbrella2 (Inny identyfikator: German CLL Study Group)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .