전이성 거세 저항성 전립선암 남성을 위한 성별 불일치 동종 골수 이식
2024년 2월 9일 업데이트: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
전이성 거세저항성 전립선암 남성의 성별 불일치 동종 골수 이식에 대한 파일럿 연구
진행성 전이성 거세 저항성 전립선암이 있는 남성은 안드로겐 박탈 요법 단독 또는 안드로겐 박탈 요법과 도세탁셀을 병용하여 1차 치료를 받은 후 확인된 관련 여성 기증자(모자매, 딸, 손녀 또는 조카와 같은 2차 친척)가 있습니다. 골수 이식 후 이식 후 Cytoxan(PT/Cy) 및 테스토스테론.
연구 개요
상세 설명
남성은 이식 전 선별 평가를 받고 연구에 등록됩니다.
피험자는 Fludarabine 30 mg/m2 IV Days -6 to -2; Cy 14.5 mg/kg IV -6일 및 -5일; 전신 방사선 조사(TBI) 200 cGy Day -1.
0일차에 환자는 관련 여성 기증자의 비T세포 고갈 골수를 주입받게 됩니다.
환자는 다음으로 구성된 GVHD 예방을 받게 됩니다: +3일 및 +4일에 Cy 50mg/kg IV; +5일[5-15ng/mL의 최저 수준을 유지하도록 조정된 용량]부터 +180일까지 타크로리무스(IV 또는 PO); 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 15 mg/kg PO TID, +5일부터 +35일까지 최대 용량 1g TID.
환자는 +5일부터 시작하여 ANC ≥ 1500/mm3가 될 때까지 필그라스팀(G-CSF) 5mcg/kg/일을 투여받습니다.
마지막으로, 유지 종양 항원 자극을 생성하기 위해, 환자는 치료 기간 동안 내인성 테스토스테론 생성을 억제하기 위해 지속적인 LHRH 작용제/길항제 요법(이전에 외과적으로 거세되지 않은 경우)을 유지할 것입니다. 테스토스테론 사이피오네이트 400mg IM은 +60일, +90일 및 +120일(매 30일 x 3회 용량)에 투여됩니다.
생화학적 CR을 달성한 환자는 180일에 LHRH 작용제/길항제 치료를 중단합니다.
환자는 BMT 후 3년 동안 추적될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 성과 상태 ≤1
- 연령 ≥18세 및 ≤ 75세
- 조직학적으로 확인된 전립선 선암종
- 문서화된 혈청 테스토스테론의 거세 수준(<50 ng/dl)으로 지속적인 안드로겐 제거 요법(외과적 거세 또는 LHRH 작용제/길항제)으로 치료
- CT 또는 뼈 스캔에 의해 방사선학적으로 기록된 전이성 질환
- 환자는 HLA-A, -B, -C 및 DRB1 유전자좌에서 DNA 기반 유형을 사용하여 고해상도로 HLA 유형이 지정되어야 합니다.
- 환자는 가능한 첫 번째(생물학적 어머니, 자매, 이복 자매 또는 딸) 또는 2차 관련 여성 기증자가 한 명 이상 있어야 합니다. 어머니와 딸이 일치할 확률은 100%이고, 자매는 일치할 확률이 75%이며, 2촌 친척은 일치할 확률이 50%입니다. 기증자와 수혜자는 HLA-A, -B, -C 및 HLA-DRB1에서 적어도 하나의 항원에 대해 HLA가 동일해야 합니다.
- 스크리닝 PSA는 ≥ 1.0 ng/mL이어야 합니다.
- 1차 호르몬 요법으로 사전 요법이 허용됩니다(즉, 비칼루타미드, 닐루타미드, 플루타미드, 케토코나졸, 아비라테론, 엔잘루타미드, ARN-509).
- 1차 요법으로서 이전 도세탁셀(≤ 6주기)
- 휴식 시 심장박출률은 40% 이상이어야 합니다.
- 허용 가능한 간 기능: 빌리루빈 < 2.5mg/dL(길버트병으로 인한 경우 제외, AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) < 정상 상한치의 5배.
- 허용되는 신장 기능: 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌.
- 폐 기능: DLCO(헤모글로빈 보정), FEV1 및 FVC >50% 예측.
- 완전히 회복된 이전 방사선 또는 수술 이후 최소 4주(지속적인 독성 없음 ≥ 1등급)
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- Sipuleucel-T, 라듐-223, 스트론튬-89 또는 사마륨-153으로 사전 치료
- 거세 저항성 전립선암에 대한 선행 화학요법(도세탁셀, 카바지탁셀)
- 환자의 안전을 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태(검사실 이상 포함)의 증거 또는 이 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의 제공
- HIV/AIDS 또는 B형 또는 C형 간염의 알려진 이력을 포함하여 통제되지 않는 활동성 감염.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 골수 이식
골수 이식 후 Cytoxan 및 테스토스테론 -6일에서 -1일: 피험자는 표준 비골수 조절 요법으로 치료받게 됩니다. 0일: 관련 여성 기증자의 비-T 세포 고갈 골수를 피험자에게 주입합니다. 피험자는 다음으로 구성된 GVHD 예방을 받게 됩니다. +3일 및 +4일: Cytoxan(Cy) 50mg/kg 정맥주사 +5일 ~ +180일: 타크로리무스(IV 또는 PO) 시작 [최저 수준 5-15ng/mL을 유지하도록 용량 조정] +5일 ~ 일 +35: 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 15mg/kg PO TID, 최대 용량 1g TID. +5일: 필그라스팀(G-CSF) 5mcg/kg/일, ANC ≥ 1500/mm3까지 계속. +60일, +90일 및 +120일: 30일마다 테스토스테론 사이피오네이트 400mg IM x 3회 투여 피험자는 지속적인 LHRH 작용제/길항제 요법으로 유지될 것입니다(이전에 외과적으로 거세되지 않은 경우). 생화학적 CR을 달성한 피험자는 180일에 LHRH 작용제/길항제 치료를 중단할 것입니다. |
0일에 관련 여성 기증자의 비 T 세포 고갈 골수 주입
+3일 및 +4일에 사이톡산 50mg/kg IV
테스토스테론 사이피오네이트 400mg IM은 +60일, +90일 및 +120일에 투여됩니다(매 30일 x 3회 용량).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전립선 특이 항원(PSA) 반응
기간: 6 개월
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이식 후 6개월에 완전한 생화학적 반응을 보인 참가자의 비율(전립선 절제술 후 환자의 경우 전립선 특이 항원 <0.1ng/mL, 방사선 요법 후 환자의 경우 전립선 특이 항원 <1ng/mL)
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 관련 사망률
기간: 3 년
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AlloBMT 이후 이식 관련 사망(TRM)을 경험한 참가자 수
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3 년
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전립선 특이 항원 감소가 50% 이상인 참가자 수
기간: 3 년
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전립선암 실무그룹(PCWG2) 기준에 따라 전립선 특이 항원 감소가 50% 이상인 환자 비율
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3 년
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객관적 반응률 또는 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)
기간: 3 년
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RECIST 기준에 의해 정의된 CT 스캔에서 측정 가능한 질병이 감소한 참가자의 백분율: 완전 반응(CR)= 모든 표적 병변의 소멸; 부분 반응(PR) = 기준선 합계 LD를 기준으로 하여 표적 병변의 최대 직경(LD) 합계가 30% 이상 감소함; 진행성 질환(PD) = 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 하여 표적 병변의 LD 합계가 20% 이상 증가함; 안정 질환(SD)= 치료 시작 이후 가장 작은 LD 합계를 기준으로 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 없습니다.
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3 년
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PSA 진행까지의 시간
기간: 3 년
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PCWG2 기준에 정의된 PSA 진행까지의 시간(PSA 진행은 PSA가 25% 이상 증가하고 최저점보다 2ng/ml 초과, 최소 3주 간격의 2개 시점에서 진행으로 확인됨)
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3 년
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임상/방사선 촬영 진행까지의 시간
기간: 3 년
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RECIST에 의해 정의된 CT 및 뼈 스캔에서 임상/방사선 촬영 진행 시간(최저점에서 PSA가 >=25% 증가(및 >=2ng/mL)) 및/또는 임상/방사선 촬영 진행(임상 진행 = 증상 진행, 악화 질병 관련 증상 또는 새로운 암 관련 합병증, RECIST 1.1 기준에 따라 정의된 CT 스캔의 방사선학적 진행: 연조직 표적 병변의 총 직경이 >=20% 확대 또는 뼈 스캔에서 >=1개의 새로운 뼈 병변), ADT 시작 또는 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 것)
및 PCWG2 기준(PSA 진행은 PSA가 25% 초과 및 최저점보다 2ng/ml 이상 증가한 것, 최소 3주 간격으로 2회 시점에서 진행으로 확인됨)입니다.
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3 년
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급성 이식편대숙주병(GVHD)을 경험한 참가자 수
기간: 3 년
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Przepiorka 기준에 따라 정의된 급성 GVHD 2~4등급 및 3~4등급의 참가자 수.
Przepiorka 기준은 중증도에 따라 피부, 간 및 위장관의 장기 침범 정도를 분류하며, 1단계 이상은 심각도가 가장 낮고 4단계 이상은 가장 심각합니다.
급성 GVHD의 등급은 다음과 같습니다: 1등급(피부 침범 단계 1+ ~ 2+, 간이나 위장관 침범 없음), 2등급(피부 침범 단계 1+ ~ 3+, 간 1+, 위장관 1+), III등급(피부 침범 단계 2+~3+, 간 1+, 위장관 2+~4+), IV등급(피부 침범 단계 4+, 간 4+)
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3 년
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만성 GVHD를 경험한 참가자 수
기간: 3 년
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만성 GVHD를 경험한 참가자 수(1~2주 동안 프레드니손 ≥1mg/kg/일을 투여하는 동안 cGVHD 진행 또는 1~2개월 동안 ≥0.5mg/kg/일을 투여하는 동안 안정적인 cGVHD로 정의됨) 및 추가 환자 수 프로토콜에 정의된 대로 코르티코스테로이드를 0.25mg/kg/일 미만으로 감량하는 동안 반복적인 증상 발작으로 스테로이드 의존성을 유지합니다.
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3 년
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기증자 키메라 현상이 있는 참가자 수
기간: 최대 60일
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60일경에 어느 정도의 기증자 키메라증이 있는 환자는 이식된 것으로 간주됩니다.
키메라 현상은 특정 환자에 따라 다양한 방법을 통해 말초혈액에 대해 결정됩니다.
방법에는 (i) 기증자와 수혜자 RFLP가 유익한 경우 제한 단편 길이 다형성(RFLP)의 일반적인 표준, (ii) 기증자가 남성인 경우 PBMC의 Y 염색체 마커에 대한 형광 현장 혼성화(FISH), (iii) 세포유전학 분석, (iv) 반동일하고 적합한 시약이 존재하는 경우 말초 혈액 내 림프구에 대한 HLA-A, B 또는 DR의 유세포 분석 또는 (v) 정보가 있는 경우 PBMC의 가변 뉴클레오티드 직렬 반복부(VNTR)의 PCR 분석 .
혼합 기증자 키메라 현상은 >0%, <95%로 정의됩니다.
완전한 기증자 키메라 현상은 >95%로 정의됩니다.
60일 이전에 재발했거나 사망한 환자는 완전한 기증자 키메라 현상에 대해 평가할 수 없습니다. 이는 경쟁 위험 요소이기 때문입니다.
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최대 60일
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이식 실패 참가자 수
기간: 3 년
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숙주 림프구의 거부로 인해 이식에 실패한 참가자 수.
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3 년
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이식 후 시클로포스파미드가 T 세포, B 세포 및 NK 세포의 면역 재구성에 미치는 영향
기간: 5 년
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T 세포, B 세포, NK 세포의 면역 재구성에 대해 이식 후 cyclophosphamide로 변경된 참가자 수
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5 년
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HLA 특이항체를 개발한 참가자 수
기간: 5 년
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HLA 불일치, 동종 부분 HLA 불일치 골수 이식 후 HLA 특이적 항체를 생성한 참가자 수
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 2월 9일
기본 완료 (실제)
2021년 6월 16일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 15일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 12월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J1608
- IRB00086105 (기타 식별자: JHMI-IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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