Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niedopasowany pod względem płci allogeniczny przeszczep szpiku kostnego u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem prostaty z przerzutami

9 lutego 2024 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Pilotażowe badanie allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego niedopasowanego pod względem płci u mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację

Mężczyźni z postępującym, przerzutowym, opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego po leczeniu pierwszego rzutu samą terapią deprywacji androgenów lub terapią deprywacji androgenów z docetakselem, którzy mają zidentyfikowaną spokrewnioną dawczynię (matkę, siostrę, córkę, krewną drugiego stopnia, taką jak wnuczka lub siostrzenica) zostaną poddani przeszczep szpiku kostnego, a następnie po przeszczepie Cytoxan (PT/Cy) i testosteron.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mężczyźni zostaną poddani ocenie przesiewowej przed przeszczepem i zostaną włączeni do badania. Osobnicy będą leczeni standardowym niemieloablacyjnym schematem kondycjonowania składającym się z fludarabiny 30 mg/m2 dożylnie w dniach od -6 do -2; Cy 14,5 mg/kg IV Dni -6 i -5; Napromieniowanie całego ciała (TBI) 200 cGy Dzień -1. W dniu 0 pacjentom zostanie podany we wlewie szpik kostny pozbawiony limfocytów T od spokrewnionej dawczyni. Pacjenci otrzymają profilaktykę GVHD składającą się z: Cy 50mg/kg IV w dniach +3 i +4; takrolimus (IV lub PO) począwszy od dnia +5 [dawka dostosowana tak, aby utrzymać minimalne stężenie 5-15 ng/ml] do dnia +180; Mykofenolan mofetylu (MMF) 15 mg/kg doustnie trzy razy na dobę, z maksymalną dawką 1 g trzy razy na dobę, począwszy od dnia +5 do dnia +35. Pacjenci będą otrzymywać filgrastym (G-CSF) w dawce 5 μg/kg mc./dobę począwszy od dnia +5 i kontynuować aż do ANC ≥ 1500/mm3. Wreszcie, aby wytworzyć podtrzymującą stymulację antygenem nowotworowym, pacjenci będą poddawani ciągłej terapii agonistą/antagonistą LHRH (jeśli nie zostali wcześniej poddani kastracji chirurgicznej) w celu zahamowania endogennej produkcji testosteronu przez cały okres leczenia; cypionian testosteronu 400 mg IM będzie podawany w dniach +60, +90 i +120 (co 30 dni x 3 dawki). Pacjenci, którzy osiągną biochemiczną CR zakończą leczenie agonistą/antagonistą LHRH w 180 dniu. Pacjenci będą obserwowani przez 3 lata po BMT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan wydajności ≤1
  • Wiek ≥18 lat i ≤ 75 lat
  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak prostaty
  • Leczeni ciągłą terapią ablacyjną androgenów (kastracja chirurgiczna lub agonista/antagonista LHRH) z udokumentowanym kastracyjnym poziomem testosteronu w surowicy (<50 ng/dl)
  • Choroba z przerzutami potwierdzona radiograficznie za pomocą tomografii komputerowej lub scyntygrafii kości
  • Pacjent musi mieć typowanie HLA w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA w następujących loci: HLA-A, -B, -C i DRB1
  • Pacjent musi mieć dostępną co najmniej jedną potencjalną pierwszą (biologiczną matkę, siostrę, przyrodnią siostrę lub córkę) lub spokrewnioną dawczynię drugiego stopnia. Matki i córki mają 100% szans na dopasowanie haploidentyczne, siostry 75% na dopasowanie lub haploidentyczne, a krewni drugiego stopnia mają 50% szans na dopasowanie haploidentyczne. Dawca i biorca muszą być identyczni pod względem HLA dla co najmniej jednego antygenu w HLA-A, -B, -C i HLA-DRB1.
  • Badanie przesiewowe PSA musi wynosić ≥ 1,0 ng/ml.
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonoterapią drugiego rzutu (tj. bikalutamid, nilutamid, flutamid, ketokonazol, abirateron, enzalutamid, ARN-509).
  • Wcześniejszy docetaksel (≤ 6 cykli) jako terapia pierwszego rzutu
  • Frakcja wyrzutowa serca w spoczynku musi wynosić ≥ 40%
  • Akceptowalna czynność wątroby: Bilirubina < 2,5 mg/dl (chyba że z powodu choroby Gilberta, AST (SGOT) i ALT (SGPT) < 5-krotna górna granica normy.
  • Dopuszczalna czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy.
  • Czynność płuc: DLCO (z uwzględnieniem hemoglobiny), FEV1 i FVC >50% wartości należnej.
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii lub operacji z całkowitym wyzdrowieniem (brak utrzymującej się toksyczności ≥ stopnia 1)
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie Sipuleucelem-T, radem-223, strontem-89 lub samarem-153
  • Wcześniejsza chemioterapia (docetaksel, kabazytaksel) w leczeniu raka gruczołu krokowego opornego na kastrację
  • Dowody na istnienie poważnego i/lub niestabilnego stanu medycznego, psychiatrycznego lub innego (w tym nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych), które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub wyrażenie świadomej zgody na udział w tym badaniu
  • Czynna niekontrolowana infekcja, w tym znana historia HIV/AIDS lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
  • Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą potencjalnie zakłócać zgodność z protokołem badania i harmonogramem obserwacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep szpiku kostnego

Przeszczep szpiku kostnego, a następnie Cytoxan i testosteron

Dzień -6 do -1: Pacjenci będą leczeni standardowym niemieloablacyjnym schematem kondycjonowania

Dzień 0: pacjentom zostanie podany we wlewie szpik kostny pozbawiony limfocytów T od spokrewnionej dawczyni.

Pacjenci otrzymają profilaktykę GVHD składającą się z:

Dzień +3 i +4: Cytoxan (Cy) 50 mg/kg dożylnie Dzień od +5 do Dzień +180: początek takrolimusu (iv. lub doustnie) [dawka dostosowana w celu utrzymania minimalnego poziomu 5-15 ng/ml] +35: Mykofenolan mofetylu (MMF) 15 mg/kg doustnie trzy razy na dobę, z maksymalną dawką 1 g trzy razy na dobę.

Dzień +5: filgrastym (G-CSF) 5 μg/kg mc./dobę, kontynuowano do ANC ≥ 1500/mm3.

Dzień +60, +90 i +120: cypionian testosteronu 400 mg IM co 30 dni x 3 dawki

Pacjenci będą poddawani ciągłej terapii agonistą/antagonistą LHRH (jeśli nie zostali wcześniej poddani kastracji chirurgicznej). Osoby, które osiągną biochemiczną CR, przerwą leczenie agonistą/antagonistą LHRH w dniu 180.
Procedura: Przeszczep szpiku kostnego
Podano infuzję szpiku kostnego pozbawionego limfocytów T od spokrewnionej dawczyni w dniu 0
Lek: Cytoksan
Cytoxan 50mg/kg IV w dniach +3 i +4
Lek: cypionian testosteronu
cypionian testosteronu 400 mg IM będzie podawany w dniach +60, +90 i +120 (co 30 dni x 3 dawki)
Inne nazwy:
  • testosteron

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na antygen specyficzny dla prostaty (PSA).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek uczestników, u których wystąpiła pełna odpowiedź biochemiczna 6 miesięcy po przeszczepieniu (antygen specyficzny dla prostaty <0,1 ng/ml dla pacjentów po prostatektomii i antygen specyficzny dla prostaty < 1 ng/ml dla pacjentów po radioterapii)
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: 3 lata
Liczba uczestników, u których po alloBMT wystąpiła śmiertelność związana z przeszczepem (TRM).
3 lata
Liczba uczestników ze spadkiem antygenu specyficznego dla prostaty ≥ 50%
Ramy czasowe: 3 lata
Odsetek pacjentów, u których osiągnięto spadek poziomu antygenu specyficznego dla prostaty ≥ 50% zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG2)
3 lata
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi lub odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)
Ramy czasowe: 3 lata
Odsetek uczestników, u których stwierdzono redukcję mierzalnej choroby w tomografii komputerowej zgodnie z kryteriami RECIST: Całkowita odpowiedź (CR) = zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR) = co najmniej 30% zmniejszenie sumy największej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD; Choroba postępująca (PD) = co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD odnotowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych; Choroba stabilna (SD) = Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia
3 lata
Czas na progresję PSA
Ramy czasowe: 3 lata
Czas do progresji PSA zdefiniowany na podstawie kryteriów PCWG2 (progresja PSA jako wzrost PSA większy niż 25% i >2 ng/ml powyżej wartości minimalnej, potwierdzona progresją w 2 punktach czasowych w odstępie co najmniej 3 tygodni)
3 lata
Czas do postępu klinicznego/radiograficznego
Ramy czasowe: 3 lata
Czas do progresji klinicznej/radiograficznej w tomografii komputerowej i skanie kości zgodnie z definicją RECIST (>=25% wzrost PSA od wartości najniższej (oraz o >=2 ng/ml) i/lub progresja kliniczna/radiograficzna (progresja kliniczna = progresja objawowa, pogorszenie objawów związanych z chorobą lub nowych powikłań związanych z chorobą nowotworową; progresja radiologiczna w tomografii komputerowej zdefiniowana według kryteriów RECIST 1.1: >=20% powiększenie całkowitej średnicy docelowych zmian w tkankach miękkich lub w badaniu kości >=1 nowe zmiany kostne), rozpoczęcia ADT lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.) i kryteria PCWG2 (progresja PSA jako wzrost PSA większy niż 25% i >2 ng/ml powyżej najniższej wartości, potwierdzony progresją w 2 punktach czasowych w odstępie co najmniej 3 tygodni).
3 lata
Liczba uczestników, u których wystąpiła ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 3 lata
Liczba uczestników z ostrą GVHD w stopniach 2-4 i 3-4 zgodnie z kryteriami Przepiorki. Kryteria Przepiorki określają stopień zajęcia narządów w skórze, wątrobie i przewodzie pokarmowym (GI), w zależności od ciężkości, przy czym etap 1+ jest najmniej poważny, a etap 4+ najcięższy. Stopień zaawansowania ostrej GVHD jest następujący: stopień I (zajęcie skóry stadia 1+ do 2+, bez zajęcia wątroby i przewodu pokarmowego), stopień II (zajęcie skóry stadia 1+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 1+), Stopień III (zajęcie skóry 2+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 2+ do 4+), Stopień IV (zajęcie skóry 4+ etapy, wątroba 4+)
3 lata
Liczba uczestników, u których występuje przewlekła GVHD
Ramy czasowe: 3 lata
Liczba uczestników, u których wystąpiła przewlekła GVHD (definiowana jako progresja cGVHD podczas stosowania prednizonu w dawce ≥1 mg/kg/dobę przez 1–2 tygodnie lub stabilna cGVHD podczas stosowania dawki ≥0,5 mg/kg/dobę przez 1–2 miesiące oraz dodatkowi pacjenci pozostać zależnym od steroidów z powtarzającymi się nawrotami objawów podczas zmniejszania dawki kortykosteroidów poniżej 0,25 mg/kg/dobę), zgodnie z definicją zawartą w protokole.
3 lata
Liczba uczestników z chimeryzmem dawcy
Ramy czasowe: do 60 dni
Pacjenci z jakąkolwiek ilością chimeryzmu dawcy około 60. dnia będą uważani za pacjentów, którzy dokonali wszczepienia. Oznaczenia chimeryzmu będą wykonywane na krwi obwodowej różnymi metodami, w zależności od konkretnego pacjenta. Metody mogą obejmować (i) zwykły standard polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP), jeśli RFLP dawcy i biorcy mają charakter informacyjny, (ii) fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) dla markerów chromosomu Y na PBMC, jeśli dawca jest płci męskiej, (iii) analiza cytogenetyczna, (iv) analiza cytometryczna przepływowa HLA-A, B lub DR na limfocytach we krwi obwodowej, jeśli istnieją haploidentyczne i odpowiednie odczynniki lub (v) analiza PCR tandemowych powtórzeń zmiennych nukleotydów (VNTR) w PBMC, jeśli ma charakter informacyjny . Chimeryzm mieszanych dawców będzie zdefiniowany jako >0%, ale <95%. Całkowity chimeryzm dawcy zostanie zdefiniowany jako >95%. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby lub zmarli przed 60. dniem, nie będą kwalifikowali się do oceny pod kątem pełnego chimeryzmu dawcy, ponieważ są to konkurencyjne czynniki ryzyka.
do 60 dni
Liczba uczestników z niepowodzeniem przeszczepu
Ramy czasowe: 3 lata
Liczba uczestników, u których nie udało się wszczepić przeszczepu z powodu odrzucenia przez limfocyty gospodarza.
3 lata
Wpływ cyklofosfamidu po przeszczepieniu na rekonstytucję immunologiczną komórek T, komórek B i komórek NK
Ramy czasowe: 5 lat
Liczba uczestników, którzy przeszli na cyklofosfamid po przeszczepieniu w związku z rekonstytucją immunologiczną komórek T, komórek B i komórek NK
5 lat
Liczba uczestników, u których wytworzyły się przeciwciała specyficzne dla HLA
Ramy czasowe: 5 lat
Liczba uczestników, u których wytworzyły się przeciwciała specyficzne dla HLA po przeszczepieniu szpiku kostnego z niedopasowanym, allogenicznym, częściowo niedopasowanym pod względem HLA
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Śledczy

  • Główny śledczy: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J1608
  • IRB00086105 (Inny identyfikator: JHMI-IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj