Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kønsmismatchende allogen knoglemarvstransplantation til mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

9. februar 2024 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En pilotundersøgelse af kønsmismatchende allogen knoglemarvstransplantation til mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Mænd med progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer vil efter førstelinjebehandling med enten androgendeprivationsterapi alene eller androgendeprivationsterapi plus docetaxel, som har en identificeret relateret kvindelig donor (morsøster, datter, andengradsslægtning såsom barnebarn eller niece) gennemgå knoglemarvstransplantation efterfulgt af post-transplantation Cytoxan (PT/Cy) og testosteron.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mænd vil gennemgå screeningsevaluering før transplantation og blive optaget i undersøgelsen. Forsøgspersoner vil blive behandlet med et standard non-myeloablativt konditioneringsregime bestående af Fludarabin 30 mg/m2 IV Dage -6 til -2; Cy 14,5 mg/kg IV Dage -6 og -5; Total kropsbestråling (TBI) 200 cGy Dag -1. På dag 0 vil patienter blive infunderet med ikke-T-celle-depleteret knoglemarv fra en relateret kvindelig donor. Patienter vil modtage GVHD-profylakse bestående af: Cy 50mg/kg IV på dag +3 og +4; tacrolimus (IV eller PO) begyndende på dag +5 [dosis justeret for at opretholde et bundniveau på 5-15 ng/ml] gennem dag+180; Mycophenolatmofetil (MMF) 15 mg/kg PO TID, med en maksimal dosis på 1g TID begyndende på dag +5 til og med dag +35. Patienterne vil modtage filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/dag begyndende på dag +5 og fortsættes indtil ANC ≥ 1500/mm3. Til sidst, for at producere vedligeholdelsesstimulering af tumorantigen, vil patienter blive holdt på kontinuerlig LHRH-agonist/antagonist-terapi (hvis ikke tidligere kirurgisk kastreret) for at undertrykke endogen testosteronproduktion gennem hele behandlingsperioden; testosteron cypionate 400 mg IM vil blive administreret på dag +60, +90 og +120 (hver 30. dag x 3 doser). Patienter, der opnår biokemisk CR, stopper behandling med LHRH-agonist/antagonist på dag 180. Patienterne vil blive fulgt i 3 år efter BMT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ydeevnestatus ≤1
  • Alder ≥18 år og ≤ 75 år
  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
  • Behandlet med kontinuerlig androgen ablativ terapi (enten kirurgisk kastration eller LHRH-agonist/antagonist) med dokumenteret kastratniveau af serumtestosteron (<50 ng/dl)
  • Metastatisk sygdom røntgendokumenteret ved CT eller knoglescanning
  • Patienten skal være HLA-typet ved høj opløsning ved hjælp af DNA-baseret typning på følgende loci: HLA-A, -B, -C og DRB1
  • Patienten skal have tilgængelig en eller flere potentielle første (biologisk mor, søster, halvsøster eller datter) eller andengradsrelateret kvindelig donor. Mødre og døtre har en 100 % chance for at være haploidentiske matcher, søstre en 75 % chance for at blive matchet eller haploidentiske, og andengrads slægtninge har 50 % chance for at være haploidentiske matcher. Donoren og modtageren skal være HLA identiske for mindst ét ​​antigen ved HLA-A, -B, -C og HLA-DRB1.
  • Screening PSA skal være ≥ 1,0 ng/ml.
  • Forudgående behandling med en anden linje hormonbehandling er tilladt (dvs. bicalutamid, nilutamid, flutamid, ketoconazol, abirateron, enzalutamid, ARN-509).
  • Tidligere docetaxel (≤ 6 cyklusser) som førstelinjebehandling
  • Hjerteuddrivningsfraktion i hvile skal være ≥ 40 %
  • Acceptabel leverfunktion: Bilirubin < 2,5 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts sygdom, ASAT (SGOT) og ALT (SGPT) < 5 gange øvre normalgrænse.
  • Acceptabel nyrefunktion: Serumkreatinin inden for normalområdet.
  • Lungefunktion: DLCO (korrigeret for hæmoglobin), FEV1 og FVC >50 % forudsagt.
  • Mindst 4 uger siden forudgående stråling eller operation med fuld bedring (ingen vedvarende toksicitet ≥ Grad 1)
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med Sipuleucel-T, radium-223, strontium-89 eller samarium-153
  • Tidligere kemoterapi (docetaxel, cabazitaxel) til kastratresistent prostatacancer
  • Evidens for alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre patientsikkerheden eller give informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse
  • Aktiv ukontrolleret infektion, inklusive kendt historie med HIV/AIDS eller hepatitis B eller C.
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Knoglemarvstransplantation

Knoglemarvstransplantation efterfulgt af Cytoxan og testosteron

Dag -6 til -1: Forsøgspersoner vil blive behandlet med et standard ikke-myeloablativt konditioneringsregime

Dag 0: forsøgspersoner vil blive infunderet med ikke-T-celle-depleteret knoglemarv fra en relateret kvindelig donor.

Forsøgspersoner vil modtage GVHD-profylakse bestående af:

Dag +3 og +4: Cytoxan (Cy) 50mg/kg IV Dag +5 til Dag +180: tacrolimus (IV eller PO) begyndelse [dosis justeret for at opretholde et bundniveau på 5-15 ng/ml] Dag +5 til dag +35: Mycophenolatmofetil (MMF) 15 mg/kg PO TID, med en maksimal dosis på 1g TID.

Dag +5: filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/dag, fortsat indtil ANC ≥ 1500/mm3.

Dag +60, +90 og +120: testosteron cypionat 400 mg IM hver 30. dag x 3 doser

Forsøgspersonerne vil blive holdt på kontinuerlig LHRH-agonist/antagonistbehandling (hvis ikke tidligere kirurgisk kastreret). Forsøgspersoner, der opnår biokemisk CR, stopper behandling med LHRH-agonist/antagonist på dag 180.
Procedure: Knoglemarvstransplantation
Infunderet med ikke-T-celle-depleteret knoglemarv fra en relateret kvindelig donor på dag 0
Medicin: Cytoxan
Cytoxan 50mg/kg IV på dag +3 og +4
Medicin: testosteron cypionat
testosteron cypionat 400 mg IM vil blive administreret på dag +60, +90 og +120 (hver 30. dag x 3 doser)
Andre navne:
  • testosteron

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prostata-specifikt antigen (PSA) respons
Tidsramme: 6 måneder
Procentdel af deltagere med fuldstændig biokemisk respons 6 måneder efter transplantation (prostataspecifikt antigen <0,1 ng/ml for patienter efter prostatektomi og prostataspecifikt antigen < 1 ng/ml for patienter efter strålebehandling)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 3 år
Antal deltagere, der oplever transplantationsrelateret dødelighed (TRM) efter alloBMT
3 år
Antal deltagere med et prostataspecifikt antigenfald ≥ 50 %
Tidsramme: 3 år
Andel af patienter, der opnår et prostataspecifikt antigenfald ≥ 50 % i henhold til kriterierne for Prostate Cancer Working Group (PCWG2)
3 år
Objektiv responsrate eller enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: 3 år
Procentdel af deltagere med reduktion i målbar sygdom på CT-scanning som defineret af RECIST-kriterier: Komplet respons (CR)= forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR) = mindst et fald på 30 % i summen af ​​den største diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen LD; Progressiv sygdom (PD) = mindst 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner; Stabil sygdom (SD)= Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede
3 år
Tid til PSA Progression
Tidsramme: 3 år
Tid til PSA-progression som defineret af PCWG2-kriterier (PSA-progression som en stigning i PSA på mere end 25 % og >2 ng/ml over nadir, bekræftet ved progression på 2 tidspunkter med mindst 3 ugers mellemrum)
3 år
Tid til klinisk/radiografisk progression
Tidsramme: 3 år
Tid til klinisk/radiografisk progression på CT og knoglescanning som defineret af RECIST (>=25 % stigning i PSA fra nadir (og med >=2ng/ml) og/eller klinisk/radiografisk progression (klinisk progression = symptomatisk progression, forværring af sygdomsrelaterede symptomer eller nye cancerrelaterede komplikationer; radiografisk progression på CT-scanning defineret af RECIST 1.1-kriterier: >=20 % udvidelse af den samlede diameter af mållæsioner i blødt væv; eller på knoglescanning >=1 nye knoglelæsioner), initiering af ADT eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.) og PCWG2-kriterier (PSA-progression som en stigning i PSA på mere end 25 % og >2 ng/ml over nadir, bekræftet ved progression på 2 tidspunkter med mindst 3 ugers mellemrum).
3 år
Antal deltagere, der oplever akut graft-versus-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 3 år
Antal deltagere med akut GVHD grad 2-4 og grad 3-4 som defineret af Przepiorka kriterier. Przepiorka-kriterierne iscenesætter graden af ​​organinvolvering i hud, lever og mave-tarmkanalen baseret på sværhedsgrad, hvor trin 1+ er mindst alvorlig og trin 4+ er mest alvorlig. Gradering af akut GVHD er som følger: Grad I (hudpåvirkningsstadier 1+ til 2+, uden lever- eller GI-påvirkning), Grad II (hudpåvirkningsstadier 1+ til 3+, lever 1+, GI-kanal 1+), Grad III (hudpåvirkningsstadier 2+ til 3+, lever 1+, mave-tarmkanalen 2+ til 4+), Grad IV (hudpåvirkningsstadier 4+, lever 4+)
3 år
Antal deltagere, der oplever kronisk GVHD
Tidsramme: 3 år
Antal deltagere, der oplever kronisk GVHD (defineret som cGVHD-progression, mens de er på prednison ved ≥1 mg/kg/dag i 1-2 uger, eller stabil cGVHD, mens de er på ≥0,5 mg/kg/dag i 1-2 måneder, og yderligere patienter forblive steroidafhængig med gentagne symptomudbrud under nedtrapning af kortikosteroider under 0,25 mg/kg/dag) som defineret af protokollen.
3 år
Antal deltagere med donorkimerisme
Tidsramme: op til 60 dage
Patienter med en hvilken som helst mængde donorkimerisme omkring dag 60 vil blive betragtet som værende entransplanteret. Chimerismebestemmelser vil blive foretaget på perifert blod ved en række forskellige metoder afhængigt af den specifikke patient. Metoder kan omfatte (i) den sædvanlige standard for restriktionsfragmentlængdepolymorfi (RFLP), hvis donor- og modtager-RFLP'erne er informative, (ii) fluorescens in-situ hybridisering (FISH) for Y-kromosommarkører på PBMC, hvis donoren er en mand, (iii) cytogenetisk analyse, (iv) flowcytometrisk analyse af HLA-A, B eller DR på lymfocytter i det perifere blod, hvis der findes haploidentiske og egnede reagenser eller (v) PCR-analyse af variable nukleotid tandem-gentagelser (VNTR) i PBMC, hvis informativ . Blandet donor-kimerisme vil blive defineret som >0%, men <95%. Komplet donorkimerisme vil blive defineret som >95%. Patienter, der har fået tilbagefald eller døde før dag 60, vil ikke kunne evalueres for fuld donorkimerisme, da disse er konkurrerende risikofaktorer.
op til 60 dage
Antal deltagere med graftfejl
Tidsramme: 3 år
Antal deltagere med manglende indtransplantation på grund af afstødning fra værtslymfocytter.
3 år
Effekter af post-transplantation cyclophosphamid på immunrekonstitutionen af ​​T-celler, B-celler og NK-celler
Tidsramme: 5 år
Antallet af deltagere, der har ændret sig til post-transplantation cyclophosphamid på immunrekonstitutionen af ​​T-celler, B-celler og NK-celler
5 år
Antal deltagere, der udvikler HLA-specifikke antistoffer
Tidsramme: 5 år
Antal deltagere, der udvikler HLA-specifikke antistoffer efter HLA mismatchet, allogen delvist HLA-mismatchet knoglemarvstransplantation
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

16. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2016

Først opslået (Anslået)

16. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J1608
  • IRB00086105 (Anden identifikator: JHMI-IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner