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Trapianto di midollo osseo allogenico non corrispondente al sesso per uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

9 febbraio 2024 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio pilota sul trapianto di midollo osseo allogenico non corrispondente al sesso per gli uomini con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione

Gli uomini con carcinoma della prostata metastatico progressivo resistente alla castrazione dopo il trattamento di prima linea con sola terapia di deprivazione androgenica o terapia di deprivazione androgenica più docetaxel che hanno una donatrice correlata identificata (madre sorella, figlia, parente di secondo grado come nipote o nipote) saranno sottoposti trapianto di midollo osseo seguito da Cytoxan post-trapianto (PT/Cy) e testosterone.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli uomini saranno sottoposti a valutazione di screening pre-trapianto e saranno arruolati nello studio. I soggetti saranno trattati con un regime di condizionamento standard non mieloablativo costituito da fludarabina 30 mg/m2 IV giorni da -6 a -2; Cy 14,5 mg/kg EV Giorni -6 e -5; Irradiazione corporea totale (TBI) 200 cGy Giorno -1. Il giorno 0, i pazienti verranno infusi con midollo osseo impoverito di cellule non T da una donatrice correlata. I pazienti riceveranno la profilassi GVHD composta da: Cy 50mg/kg IV nei giorni +3 e +4; tacrolimus (IV o PO) a partire dal giorno +5 [dose aggiustata per mantenere il livello minimo di 5-15 ng/mL] fino al giorno +180; Micofenolato mofetile (MMF) 15 mg/kg PO TID, con una dose massima di 1 g TID a partire dal Giorno +5 fino al Giorno +35. I pazienti riceveranno filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/die a partire dal giorno +5 e continuato fino a ANC ≥ 1500/mm3. Infine, per produrre la stimolazione di mantenimento dell'antigene tumorale, i pazienti saranno mantenuti in terapia continua con agonisti/antagonisti LHRH (se non precedentemente castrati chirurgicamente) per sopprimere la produzione endogena di testosterone per tutto il periodo di trattamento; il testosterone cypionate 400 mg IM verrà somministrato nei giorni +60, +90 e +120 (ogni 30 giorni x 3 dosi). I pazienti che raggiungono la CR biochimica interromperanno il trattamento con agonisti/antagonisti LHRH al giorno 180. I pazienti saranno seguiti per 3 anni post-BMT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Stato prestazionale ≤1
  • Età ≥18 anni e ≤ 75 anni
  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
  • Trattati con terapia ablativa continua degli androgeni (castrazione chirurgica o agonista/antagonista LHRH) con livelli documentati di castrazione di testosterone sierico (<50 ng/dl)
  • Malattia metastatica documentata radiograficamente mediante TAC o scintigrafia ossea
  • Il paziente deve essere tipizzato HLA ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA nei seguenti loci: HLA-A, -B, -C e DRB1
  • Il paziente deve avere a disposizione una o più potenziali donatrici di primo grado (madre biologica, sorella, sorellastra o figlia) o imparentate di secondo grado. Madri e figlie hanno una probabilità del 100% di essere abbinate aploidentiche, sorelle una probabilità del 75% di essere abbinate o aploidentiche e parenti di secondo grado hanno una probabilità del 50% di essere abbinate aploidentiche. Il donatore e il ricevente devono essere HLA identici per almeno un antigene HLA-A, -B, -C e HLA-DRB1.
  • Il PSA di screening deve essere ≥ 1,0 ng/mL.
  • È consentita una precedente terapia con una terapia ormonale di seconda linea (es. bicalutamide, nilutamide, flutamide, ketoconazolo, abiraterone, enzalutamide, ARN-509).
  • Precedente docetaxel (≤ 6 cicli) come terapia di prima linea
  • La frazione di eiezione cardiaca a riposo deve essere ≥ 40%
  • Funzionalità epatica accettabile: Bilirubina < 2,5 mg/dL (a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert, AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 5 volte il limite superiore della norma.
  • Funzionalità renale accettabile: creatinina sierica entro il range normale.
  • Funzione polmonare: DLCO (corretto per l'emoglobina), FEV1 e FVC >50% del predetto.
  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia o intervento chirurgico con recupero completo (nessuna tossicità persistente ≥ Grado 1)
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con Sipuleucel-T, radio-223, stronzio-89 o samario-153
  • Precedente chemioterapia (docetaxel, cabazitaxel) per carcinoma prostatico resistente alla castrazione
  • Evidenza di condizioni mediche, psichiatriche o di altro tipo preesistenti gravi e/o instabili (comprese anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del paziente o la fornitura di consenso informato a partecipare a questo studio
  • Infezione attiva non controllata, compresa una storia nota di HIV/AIDS o epatite B o C.
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potrebbe potenzialmente interferire con il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto di midollo osseo

Trapianto di midollo osseo seguito da Cytoxan e testosterone

Giorno da -6 a -1: i soggetti saranno trattati con un regime di condizionamento standard non mieloablativo

Giorno 0: ai soggetti verrà infuso midollo osseo non impoverito di cellule T da una donatrice correlata.

I soggetti riceveranno la profilassi GVHD composta da:

Giorno +3 e +4: Cytoxan (Cy) 50mg/kg IV Dal giorno +5 al giorno +180: inizio di tacrolimus (IV o PO) [dose aggiustata per mantenere il livello minimo di 5-15 ng/mL] Dal giorno +5 al giorno +35: Micofenolato mofetile (MMF) 15 mg/kg PO TID, con una dose massima di 1 g TID.

Giorno +5: filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/giorno, continuato fino a ANC ≥ 1500/mm3.

Giorno +60, +90 e +120: testosterone cypionate 400 mg IM ogni 30 giorni x 3 dosi

I soggetti saranno mantenuti in terapia continua con agonisti/antagonisti dell'LHRH (se non precedentemente castrati chirurgicamente). I soggetti che raggiungono la CR biochimica interromperanno il trattamento con agonista/antagonista LHRH al giorno 180.
Procedura: Trapianto di midollo osseo
Infuso con midollo osseo non impoverito di cellule T da una donatrice imparentata il giorno 0
Droga: Citossano
Cytoxan 50 mg/kg EV nei giorni +3 e +4
Droga: cypionato di testosterone
testosterone cypionate 400 mg IM verrà somministrato nei giorni +60, +90 e +120 (ogni 30 giorni x 3 dosi)
Altri nomi:
  • testosterone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta all'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: 6 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta biochimica completa a 6 mesi dopo il trapianto (antigene prostatico specifico <0,1 ng/ml per pazienti post-prostatectomia e antigene prostatico specifico < 1 ng/ml per pazienti post-radioterapia)
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 3 anni
Numero di partecipanti che hanno manifestato mortalità correlata al trapianto (TRM) a seguito di alloBMT
3 anni
Numero di partecipanti con un declino dell'antigene prostatico specifico ≥ 50%
Lasso di tempo: 3 anni
Proporzione di pazienti che hanno raggiunto un declino dell'antigene prostatico specifico ≥ 50% secondo i criteri del Prostate Cancer Working Group (PCWG2)
3 anni
Tasso di risposta obiettiva o risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: 3 anni
Percentuale di partecipanti con riduzione della malattia misurabile alla TC come definito dai criteri RECIST: Risposta completa (CR) = scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta Parziale (PR)= diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro maggiore (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale LD; Progressività della Malattia (PD)= aumento di almeno il 20% della somma delle LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma delle LD registrate dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni; Malattia stabile (SD)= Né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola di LD dall'inizio del trattamento
3 anni
Tempo per la progressione del PSA
Lasso di tempo: 3 anni
Tempo alla progressione del PSA come definito dai criteri PCWG2 (progressione del PSA come aumento del PSA superiore al 25% e >2 ng/ml sopra il nadir, confermato dalla progressione in 2 punti temporali ad almeno 3 settimane di distanza)
3 anni
Tempo alla progressione clinica/radiografica
Lasso di tempo: 3 anni
Tempo alla progressione clinica/radiografica alla TC e alla scintigrafia ossea come definito da RECIST (aumento >=25% del PSA dal nadir (e >=2 ng/mL) e/o progressione clinica/radiografica (progressione clinica = progressione sintomatica, peggioramento di sintomi correlati alla malattia o nuove complicanze correlate al cancro; progressione radiografica alla TC definita dai criteri RECIST 1.1: >= 20% ingrandimento del diametro totale delle lesioni target dei tessuti molli; o alla scansione ossea >= 1 nuova lesione ossea), inizio dell'ADT o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.) e criteri PCWG2 (progressione del PSA come aumento del PSA maggiore del 25% e >2 ng/ml sopra il nadir, confermato dalla progressione a 2 punti temporali a distanza di almeno 3 settimane l'uno dall'altro), rispettivamente.
3 anni
Numero di partecipanti che soffrono di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 3 anni
Numero di partecipanti con GVHD acuta di grado 2-4 e 3-4 come definito dai criteri di Przepiorka. I criteri di Przepiorka classificano il grado di coinvolgimento degli organi nella pelle, nel fegato e nel tratto gastrointestinale (GI), in base alla gravità, con lo Stadio 1+ che è il meno grave e lo Stadio 4+ che è il più grave. La classificazione della GVHD acuta è la seguente: Grado I (coinvolgimento cutaneo stadi da 1+ a 2+, senza coinvolgimento del fegato o del tratto gastrointestinale), Grado II (coinvolgimento cutaneo stadi da 1+ a 3+, fegato 1+, tratto gastrointestinale 1+), Grado III (coinvolgimento cutaneo stadi da 2+ a 3+, fegato 1+, tratto gastrointestinale da 2+ a 4+), Grado IV (coinvolgimento cutaneo stadi da 4+, fegato 4+)
3 anni
Numero di partecipanti che soffrono di GVHD cronica
Lasso di tempo: 3 anni
Numero di partecipanti che soffrono di GVHD cronica (definita come progressione della cGVHD durante il trattamento con prednisone a ≥ 1 mg/kg/giorno per 1-2 settimane, o cGVHD stabile durante il trattamento con ≥ 0,5 mg/kg/giorno per 1-2 mesi, e pazienti aggiuntivi rimanere steroido-dipendenti con ripetute riacutizzazioni dei sintomi durante la riduzione graduale dei corticosteroidi al di sotto di 0,25 mg/kg/giorno) come definito dal protocollo.
3 anni
Numero di partecipanti con chimerismo del donatore
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
I pazienti con qualsiasi quantità di chimerismo del donatore intorno al giorno 60 saranno considerati attecchiti. Le determinazioni del chimerismo verranno effettuate sul sangue periferico mediante una serie di metodi diversi a seconda del paziente specifico. I metodi possono includere (i) il consueto standard di polimorfismo della lunghezza dei frammenti di restrizione (RFLP) se gli RFLP del donatore e del ricevente sono informativi, (ii) ibridazione in situ fluorescente (FISH) per i marcatori del cromosoma Y su PBMC se il donatore è maschio, (iii) analisi citogenetica, (iv) analisi citometrica a flusso di HLA-A, B o DR sui linfociti nel sangue periferico se esistono reagenti aploidentici e adatti o (v) analisi PCR di ripetizioni tandem di nucleotidi variabili (VNTR) in PBMC se informativo . Il chimerismo del donatore misto sarà definito come >0%, ma <95%. Il chimerismo completo del donatore sarà definito come >95%. I pazienti che hanno avuto una recidiva o sono morti prima del 60° giorno non saranno valutabili per il chimerismo completo del donatore, poiché questi sono fattori di rischio concorrenti.
fino a 60 giorni
Numero di partecipanti con fallimento dell'innesto
Lasso di tempo: 3 anni
Numero di partecipanti con mancato innesto a causa del rigetto da parte dei linfociti ospiti.
3 anni
Effetti della ciclofosfamide post-trapianto sulla ricostituzione immunitaria di cellule T, cellule B e cellule NK
Lasso di tempo: 5 anni
Il numero di partecipanti che sono passati alla ciclofosfamide post-trapianto sulla ricostituzione immunitaria delle cellule T, delle cellule B e delle cellule NK
5 anni
Numero di partecipanti che sviluppano anticorpi HLA specifici
Lasso di tempo: 5 anni
Numero di partecipanti che sviluppano anticorpi HLA specifici dopo trapianto di midollo osseo HLA non corrispondenti, allogenico parzialmente HLA non corrispondenti
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Investigatori

  • Investigatore principale: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 febbraio 2017

Completamento primario (Effettivo)

16 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

16 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

16 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

13 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J1608
  • IRB00086105 (Altro identificatore: JHMI-IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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