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Geschlechtsspezifische allogene Knochenmarktransplantation für Männer mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

9. Februar 2024 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine Pilotstudie zur geschlechtsspezifischen allogenen Knochenmarktransplantation bei Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Männer mit progressivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs nach Erstlinienbehandlung mit entweder einer Androgenentzugstherapie allein oder einer Androgenentzugstherapie plus Docetaxel, die eine identifizierte verwandte weibliche Spenderin (Mutter, Schwester, Tochter, Verwandte zweiten Grades wie Enkelin oder Nichte) haben, werden sich unterziehen Knochenmarktransplantation, gefolgt von Cytoxan (PT/Cy) und Testosteron nach der Transplantation.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Männer werden vor der Transplantation einem Screening unterzogen und in die Studie aufgenommen. Die Probanden werden mit einem standardmäßigen nicht-myeloablativen Konditionierungsschema behandelt, das aus Fludarabin 30 mg/m2 IV Tage -6 bis -2; Cy 14,5 mg/kg IV Tage –6 und –5; Ganzkörperbestrahlung (TBI) 200 cGy Tag -1. Am Tag 0 wird den Patienten nicht-T-Zell-depletiertes Knochenmark von einer verwandten weiblichen Spenderin infundiert. Die Patienten erhalten eine GVHD-Prophylaxe bestehend aus: Cy 50 mg/kg IV an den Tagen +3 und +4; Tacrolimus (IV oder PO) beginnend am Tag +5 [Dosis angepasst, um Talspiegel von 5–15 ng/ml aufrechtzuerhalten] bis Tag +180; Mycophenolatmofetil (MMF) 15 mg/kg p.o. dreimal täglich, mit einer Höchstdosis von 1 g dreimal täglich, beginnend am Tag +5 bis Tag +35. Die Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/Tag, beginnend am Tag +5 und fortgesetzt bis ANC ≥ 1500/mm3. Schließlich werden die Patienten, um eine anhaltende Tumorantigenstimulation zu erzeugen, auf einer kontinuierlichen LHRH-Agonisten-/Antagonistentherapie (falls nicht zuvor chirurgisch kastriert) gehalten, um die endogene Testosteronproduktion während des gesamten Behandlungszeitraums zu unterdrücken; Testosteroncypionat 400 mg IM wird an den Tagen +60, +90 und +120 (alle 30 Tage x 3 Dosen) verabreicht. Patienten, die eine biochemische CR erreichen, beenden die Behandlung mit LHRH-Agonisten/-Antagonisten an Tag 180. Die Patienten werden 3 Jahre nach der BMT nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leistungsstatus ≤1
  • Alter ≥18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt
  • Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
  • Behandelt mit kontinuierlicher androgenablativer Therapie (entweder chirurgische Kastration oder LHRH-Agonist/Antagonist) mit dokumentiertem Kastrationsspiegel von Serumtestosteron (<50 ng/dl)
  • Durch CT oder Knochenszintigraphie röntgenologisch dokumentierte metastatische Erkrankung
  • Der HLA-Typ des Patienten muss mit hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung an den folgenden Loci sein: HLA-A, -B, -C und DRB1
  • Der Patient muss eine oder mehrere potenzielle erste (leibliche Mutter, Schwester, Halbschwester oder Tochter) oder verwandte weibliche Spender zweiten Grades zur Verfügung haben. Mütter und Töchter haben eine 100-prozentige Chance, haploidentisch zu sein, Schwestern haben eine 75-prozentige Chance, haploidentisch zu sein, und Verwandte zweiten Grades haben eine 50-prozentige Chance, haploidentisch zu sein. Spender und Empfänger müssen für mindestens ein Antigen bei HLA-A, -B, -C und HLA-DRB1 HLA-identisch sein.
  • Das Screening-PSA muss ≥ 1,0 ng/ml sein.
  • Eine vorherige Therapie mit einer Zweitlinien-Hormontherapie ist zulässig (d. h. Bicalutamid, Nilutamid, Flutamid, Ketoconazol, Abirateron, Enzalutamid, ARN-509).
  • Vorheriges Docetaxel (≤ 6 Zyklen) als Erstlinientherapie
  • Herzauswurffraktion in Ruhe muss ≥ 40 % sein
  • Akzeptable Leberfunktion: Bilirubin < 2,5 mg/dL (außer aufgrund von Gilbert-Krankheit, AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 5-fache Obergrenze des Normalwerts.
  • Akzeptable Nierenfunktion: Serumkreatinin im normalen Bereich.
  • Lungenfunktion: DLCO (korrigiert für Hämoglobin), FEV1 und FVC >50 % des Sollwerts.
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Bestrahlung oder Operation mit vollständiger Genesung (keine anhaltende Toxizität ≥ Grad 1)
  • Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit Sipuleucel-T, Radium-223, Strontium-89 oder Samarium-153
  • Vorherige Chemotherapie (Docetaxel, Cabazitaxel) bei kastrationsresistentem Prostatakrebs
  • Hinweise auf schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische oder andere Erkrankungen (einschließlich Laboranomalien), die die Patientensicherheit beeinträchtigen könnten, oder Bereitstellung einer Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie
  • Aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich bekannter Vorgeschichte von HIV/AIDS oder Hepatitis B oder C.
  • Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Knochenmarktransplantation

Knochenmarktransplantation, gefolgt von Cytoxan und Testosteron

Tag -6 bis -1: Die Probanden werden mit einem standardmäßigen nicht-myeloablativen Konditionierungsschema behandelt

Tag 0: Den Probanden wird nicht-T-Zell-depletiertes Knochenmark von einer verwandten weiblichen Spenderin infundiert.

Die Probanden erhalten eine GVHD-Prophylaxe, bestehend aus:

Tag +3 und +4: Cytoxan (Cy) 50 mg/kg IV Tag +5 bis Tag +180: Tacrolimus (IV oder PO) beginnend [Dosis angepasst, um Talspiegel von 5–15 ng/ml aufrechtzuerhalten] Tag +5 bis Tag +35: Mycophenolatmofetil (MMF) 15 mg/kg p.o. 3-mal täglich, mit einer Höchstdosis von 1 g 3-mal täglich.

Tag +5: Filgrastim (G-CSF) 5 µg/kg/Tag, fortgesetzt bis ANC ≥ 1500/mm3.

Tag +60, +90 und +120: Testosteroncypionat 400 mg IM alle 30 Tage x 3 Dosen

Die Probanden werden auf kontinuierlicher LHRH-Agonist/Antagonist-Therapie gehalten (sofern nicht zuvor chirurgisch kastriert). Patienten, die eine biochemische CR erreichen, beenden die Behandlung mit LHRH-Agonisten/-Antagonisten am Tag 180.
Verfahren: Knochenmarktransplantation
Infundiert mit nicht-T-Zell-depletiertem Knochenmark einer verwandten weiblichen Spenderin an Tag 0
Arzneimittel: Cytoxan
Cytoxan 50 mg/kg IV an den Tagen +3 und +4
Arzneimittel: Testosteron Cypionat
Testosteroncypionat 400 mg IM wird an Tag +60, +90 und +120 verabreicht (alle 30 Tage x 3 Dosen)
Andere Namen:
  • Testosteron

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prostataspezifische Antigen (PSA)-Reaktion
Zeitfenster: 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger biochemischer Reaktion 6 Monate nach der Transplantation (prostataspezifisches Antigen <0,1 ng/ml für Patienten nach Prostatektomie und prostataspezifisches Antigen < 1 ng/ml für Patienten nach Strahlentherapie)
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach alloBMT eine transplantationsbedingte Mortalität (TRM) auftritt
3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit einem Rückgang des Prostata-spezifischen Antigens ≥ 50 %
Zeitfenster: 3 Jahre
Anteil der Patienten, die gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Working Group (PCWG2) einen Rückgang des prostataspezifischen Antigens um ≥ 50 % erreichen
3 Jahre
Objektive Rücklaufquote oder entweder vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR)
Zeitfenster: 3 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verringerung der messbaren Krankheit im CT-Scan gemäß der Definition der RECIST-Kriterien: Komplettes Ansprechen (CR) = Verschwinden aller Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR) = mindestens 30 % Abnahme der Summe des größten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissummen-LD genommen wird; Progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD) = mindestens 20 %iger Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der LD verwendet wird, die seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen aufgezeichnet wurde; Stabile Erkrankung (SD) = Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe seit Beginn der Behandlung genommen wird
3 Jahre
Zeit bis zur PSA-Progression
Zeitfenster: 3 Jahre
Zeit bis zur PSA-Progression gemäß PCWG2-Kriterien (PSA-Progression als Anstieg des PSA um mehr als 25 % und > 2 ng/ml über dem Nadir, bestätigt durch Progression zu 2 Zeitpunkten im Abstand von mindestens 3 Wochen)
3 Jahre
Zeit bis zur klinischen/radiologischen Progression
Zeitfenster: 3 Jahre
Zeit bis zur klinischen/radiologischen Progression bei CT und Knochenscan gemäß RECIST (>=25 % Anstieg des PSA vom Nadir (und um >=2ng/ml) und/oder klinische/radiologische Progression (klinische Progression = symptomatische Progression, Verschlechterung). von krankheitsbedingten Symptomen oder neuen krebsbedingten Komplikationen; radiologische Progression im CT-Scan, definiert durch RECIST 1.1-Kriterien: >=20 % Vergrößerung des Gesamtdurchmessers der Zielläsionen des Weichgewebes; oder im Knochenscan >=1 neue Knochenläsionen), Beginn einer ADT oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.) bzw. PCWG2-Kriterien (PSA-Progression als Anstieg des PSA um mehr als 25 % und > 2 ng/ml über dem Nadir, bestätigt durch Progression zu 2 Zeitpunkten im Abstand von mindestens 3 Wochen).
3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) auftritt
Zeitfenster: 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit akuter GVHD Grad 2–4 und Grad 3–4 gemäß den Przepiorka-Kriterien. Die Przepiorka-Kriterien stufen den Grad der Organbeteiligung in Haut, Leber und Magen-Darm-Trakt je nach Schweregrad ein, wobei Stadium 1+ den geringsten Schweregrad und Stadium 4+ den höchsten Schweregrad aufweist. Die Einstufung der akuten GVHD erfolgt wie folgt: Grad I (Hautbeteiligung im Stadium 1+ bis 2+, ohne Leber- oder GI-Befall), Grad II (Hautbeteiligung im Stadium 1+ bis 3+, Leber 1+, GI-Trakt 1+), Grad III (Hautbefall im Stadium 2+ bis 3+, Leber 1+, Magen-Darm-Trakt 2+ bis 4+), Grad IV (Hautbefall im Stadium 4+, Leber 4+)
3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, die an chronischer GVHD leiden
Zeitfenster: 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine chronische GVHD auftritt (definiert als Fortschreiten der cGVHD während der Einnahme von ≥ 1 mg/kg/Tag Prednison über 1–2 Wochen oder stabile cGVHD während der Einnahme von ≥ 0,5 mg/kg/Tag über 1–2 Monate) und zusätzliche Patienten bleiben steroidabhängig mit wiederholten Symptomschüben während der Ausschleichung von Kortikosteroiden unter 0,25 mg/kg/Tag, wie im Protokoll definiert.
3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Spenderchimärismus
Zeitfenster: bis zu 60 Tage
Bei Patienten mit einem beliebigen Grad an Spenderchimärismus um den 60. Tag herum wird davon ausgegangen, dass sie transplantiert wurden. Chimärismus-Bestimmungen werden je nach Patient anhand verschiedener Methoden im peripheren Blut durchgeführt. Zu den Methoden können (i) der übliche Standard des Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RFLP) gehören, wenn die RFLPs von Spender und Empfänger informativ sind, (ii) Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) für Y-Chromosomenmarker auf PBMC, wenn der Spender männlich ist, (iii) zytogenetische Analyse, (iv) durchflusszytometrische Analyse von HLA-A, B oder DR auf Lymphozyten im peripheren Blut, sofern haploidentische und geeignete Reagenzien vorhanden sind, oder (v) PCR-Analyse variabler Nukleotid-Tandem-Wiederholungen (VNTR) in PBMC, sofern aussagekräftig . Gemischter Spender-Chimärismus wird als >0 %, aber <95 % definiert. Ein vollständiger Spenderchimärismus wird als >95 % definiert. Patienten, die vor dem 60. Tag einen Rückfall erlitten haben oder gestorben sind, können nicht auf Vollspender-Chimärismus untersucht werden, da es sich dabei um konkurrierende Risikofaktoren handelt.
bis zu 60 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Transplantatversagen
Zeitfenster: 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, bei denen die Transplantation aufgrund der Abstoßung durch Wirtslymphozyten fehlschlug.
3 Jahre
Auswirkungen von Cyclophosphamid nach der Transplantation auf die Immunrekonstitution von T-Zellen, B-Zellen und NK-Zellen
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach der Transplantation Cyclophosphamid auf die Immunrekonstitution von T-Zellen, B-Zellen und NK-Zellen umgestellt wurde
5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, die HLA-spezifische Antikörper entwickeln
Zeitfenster: 5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, die nach einer HLA-fehlpassenden, allogenen, teilweise HLA-fehlpassenden Knochenmarktransplantation HLA-spezifische Antikörper entwickeln
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Ermittler

  • Hauptermittler: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Februar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

13. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J1608
  • IRB00086105 (Andere Kennung: JHMI-IRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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