Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní transplantace kostní dřeně s neshodným pohlavím pro muže s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

9. února 2024 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Pilotní studie alogenní transplantace kostní dřeně u mužů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Muži s progresivním metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty po první linii léčby buď samotnou androgenní deprivační terapií nebo androgenní deprivační terapií plus docetaxelem, kteří mají identifikovanou příbuznou dárkyni (matka sestra, dcera, příbuzná druhého stupně, jako je vnučka nebo neteř), podstoupí transplantace kostní dřeně následovaná potransplantačním cytoxanem (PT/Cy) a testosteronem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Muži podstoupí předtransplantační screeningové hodnocení a budou zařazeni do studie. Subjekty budou léčeny standardním nemyeloablativním přípravným režimem sestávajícím z fludarabinu 30 mg/m2 IV dny -6 až -2; Cy 14,5 mg/kg IV dny -6 a -5; Celkové tělesné ozáření (TBI) 200 cGy Den -1. V den 0 bude pacientům podána infuze kostní dřeně bez T-buněk od příbuzné dárkyně. Pacienti dostanou profylaxi GVHD sestávající z: Cy 50 mg/kg IV ve dnech +3 a +4; takrolimus (IV nebo PO) počínaje dnem +5 [dávka upravena pro udržení minimální hladiny 5-15 ng/ml] až do dne +180; Mykofenolát mofetil (MMF) 15 mg/kg PO TID, s maximální dávkou 1 g třikrát denně počínaje dnem +5 až dnem +35. Pacienti budou dostávat filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/den počínaje dnem +5 a pokračovat až do ANC ≥ 1500/mm3. Konečně, aby se vyvolala udržovací stimulace nádorovým antigenem, pacienti budou udržováni na kontinuální terapii agonisty/antagonisty LHRH (pokud nebyli předtím chirurgicky kastrováni), aby se potlačila endogenní produkce testosteronu během léčebného období; testosteron cypionát 400 mg IM bude podáván v den +60, +90 a +120 (každých 30 dní x 3 dávky). Pacienti, kteří dosáhnou biochemické CR, ukončí léčbu agonistou/antagonistou LHRH v den 180. Pacienti budou sledováni po dobu 3 let po BMT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonu ≤1
  • Věk ≥18 let a ≤ 75 let
  • Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
  • Léčba kontinuální androgenní ablativní terapií (buď chirurgickou kastrací nebo agonistou/antagonistou LHRH) s dokumentovanou kastrační hladinou sérového testosteronu (<50 ng/dl)
  • Metastatické onemocnění radiograficky dokumentované CT nebo kostním skenem
  • Pacient musí být typizován HLA ve vysokém rozlišení pomocí typizace založené na DNA v následujících lokusech: HLA-A, -B, -C a DRB1
  • Pacient musí mít k dispozici jednu nebo více potenciálních první (biologická matka, sestra, nevlastní sestra nebo dcera) nebo příbuznou dárkyni druhého stupně. Matky a dcery mají 100% šanci, že budou haploidentické, sestry 75% šanci, že budou shodné nebo haploidentické, a příbuzní druhého stupně mají 50% šanci, že budou haploidentičtí. Dárce a příjemce musí být HLA identičtí alespoň pro jeden antigen na HLA-A, -B, -C a HLA-DRB1.
  • Screeningový PSA musí být ≥ 1,0 ng/ml.
  • Je povolena předchozí terapie hormonální terapií druhé linie (tj. bikalutamid, nilutamid, flutamid, ketokonazol, abirateron, enzalutamid, ARN-509).
  • Předchozí docetaxel (≤ 6 cyklů) jako terapie první volby
  • Srdeční ejekční frakce v klidu musí být ≥ 40 %
  • Přijatelné jaterní funkce: Bilirubin < 2,5 mg/dl (pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou, AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 5násobek horní hranice normálu.
  • Přijatelné funkce ledvin: Sérový kreatinin v normálním rozmezí.
  • Plicní funkce: DLCO (upraveno na hemoglobin), FEV1 a FVC >50 % předpovězeno.
  • Nejméně 4 týdny od předchozího ozařování nebo operace s úplným zotavením (žádná přetrvávající toxicita ≥ 1. stupně)
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí ošetření Sipuleucel-T, radium-223, stroncium-89 nebo samarium-153
  • Předchozí chemoterapie (docetaxel, cabazitaxel) pro kastračně rezistentní karcinom prostaty
  • Důkaz o vážném a/nebo nestabilním již existujícím zdravotním, psychiatrickém nebo jiném stavu (včetně laboratorních abnormalit), který by mohl narušit bezpečnost pacienta nebo poskytnutí informovaného souhlasu s účastí v této studii
  • Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně známé anamnézy HIV/AIDS nebo hepatitidy B nebo C.
  • Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by mohl potenciálně narušovat dodržování protokolu studie a plánu sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace kostní dřeně

Transplantace kostní dřeně následovaná Cytoxanem a testosteronem

Den -6 až -1: Subjekty budou léčeny standardním nemyeloablativním přípravným režimem

Den 0: subjektům bude podána infuze kostní dřeně bez T-buněk od příbuzné dárkyně.

Subjekty obdrží profylaxi GVHD sestávající z:

Den +3 a +4: Cytoxan (Cy) 50 mg/kg IV Den +5 až Den +180: takrolimus (IV nebo PO) začátek [dávka upravena tak, aby se udržela minimální hladina 5-15 ng/ml] Den +5 až Den +35: Mykofenolát mofetil (MMF) 15 mg/kg PO TID, s maximální dávkou 1 g TID.

Den +5: filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/den, pokračování až do ANC ≥ 1500/mm3.

Den +60, +90 a +120: testosteron cypionát 400 mg IM každých 30 dní x 3 dávky

Subjekty budou udržovány na kontinuální terapii agonisty/antagonisty LHRH (pokud nebyly předtím chirurgicky kastrovány). Subjekty, které dosáhnou biochemické CR, ukončí léčbu agonistou/antagonistou LHRH v den 180.
Postup: Transplantace kostní dřeně
Podáno infuzí kostní dřeně bez T-buněk od příbuzné dárkyně v den 0
Lék: Cytoxan
Cytoxan 50 mg/kg IV ve dnech +3 a +4
Lék: testosteron cypionát
testosteron cypionát 400 mg IM bude podáván v den +60, +90 a +120 (každých 30 dní x 3 dávky)
Ostatní jména:
  • testosteron

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď na prostatický specifický antigen (PSA).
Časové okno: 6 měsíců
Procento účastníků s kompletní biochemickou odpovědí 6 měsíců po transplantaci (prostatický specifický antigen <0,1 ng/ml u pacientů po prostatektomii a prostatický specifický antigen < 1 ng/ml u pacientů po radiační terapii)
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: 3 roky
Počet účastníků, kteří po alloBMT zažili úmrtnost související s transplantací (TRM).
3 roky
Počet účastníků s poklesem specifického antigenu prostaty ≥ 50 %
Časové okno: 3 roky
Podíl pacientů dosahujících poklesu prostatického specifického antigenu ≥ 50 % podle kritérií pracovní skupiny pro rakovinu prostaty (PCWG2)
3 roky
Cílová míra odezvy nebo úplná odezva (CR) nebo částečná odezva (PR)
Časové okno: 3 roky
Procento účastníků se snížením měřitelného onemocnění na CT skenování, jak je definováno kritérii RECIST: Kompletní odpověď (CR) = vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR) = alespoň 30% snížení součtu největšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD; Progresivní onemocnění (PD) = alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí; Stabilní onemocnění (SD) = ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční hodnota se bere nejmenší součet LD od začátku léčby
3 roky
Čas do progrese PSA
Časové okno: 3 roky
Doba do progrese PSA definovaná kritérii PCWG2 (progrese PSA jako zvýšení PSA o více než 25 % a >2 ng/ml nad nejnižší hodnotu, potvrzené progresí ve 2 časových bodech s odstupem alespoň 3 týdnů)
3 roky
Čas do klinické/radiografické progrese
Časové okno: 3 roky
Doba do klinické/radiografické progrese na CT a kostním skenu, jak je definováno pomocí RECIST (>=25% zvýšení PSA od nejnižší hodnoty (a o>=2ng/ml) a/nebo klinické/radiografické progrese (klinická progrese = symptomatická progrese, zhoršení symptomů souvisejících s onemocněním nebo nových komplikací souvisejících s rakovinou; radiografická progrese na CT skenu definovaná kritérii RECIST 1.1: >=20% zvětšení celkového průměru cílových lézí měkkých tkání; nebo na kostním skenu >=1 nová kostní léze), zahájení ADT nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.) a PCWG2 kritéria (progrese PSA jako zvýšení PSA o více než 25 % a >2 ng/ml nad nejnižší hodnotu, potvrzeno progresí ve 2 časových bodech s odstupem alespoň 3 týdnů), v daném pořadí.
3 roky
Počet účastníků, kteří zažili akutní onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 3 roky
Počet účastníků s akutní GVHD 2.–4. a 3.–4. stupně podle definice Przepiorkových kritérií. Przepiorkova kritéria stanoví stupeň postižení orgánů v kůži, játrech a gastrointestinálním (GI) traktu na základě závažnosti, přičemž stadium 1+ je nejméně závažné a stadium 4+ je nejzávažnější. Stupeň akutní GVHD je následující: Stupeň I (stádia postižení kůže 1+ až 2+, bez postižení jater nebo GI), Stupeň II (stádia postižení kůže 1+ až 3+, játra 1+, GI trakt 1+), Stupeň III (stádia postižení kůže 2+ až 3+, játra 1+, GI trakt 2+ až 4+), Stupeň IV (stádia postižení kůže 4+, játra 4+)
3 roky
Počet účastníků, kteří zažili chronickou GVHD
Časové okno: 3 roky
Počet účastníků, kteří mají chronickou GVHD (definovanou jako progresi cGVHD při léčbě prednisonem v dávce ≥1 mg/kg/den po dobu 1–2 týdnů nebo stabilní cGVHD při léčbě ≥0,5 mg/kg/den po dobu 1–2 měsíců, a další pacienti zůstávají závislé na steroidech s opakovanými vzplanutími symptomů během snižování dávky kortikosteroidů pod 0,25 mg/kg/den), jak je definováno v protokolu.
3 roky
Počet účastníků s chimérismem dárců
Časové okno: až 60 dnů
Pacienti s jakýmkoliv množstvím dárcovského chimérismu kolem 60. dne budou považováni za přihojené. Stanovení chimérismu bude prováděno na periferní krvi řadou různých metod v závislosti na konkrétním pacientovi. Metody mohou zahrnovat (i) obvyklý standard polymorfismu délky restrikčních fragmentů (RFLP), pokud jsou RFLP dárce a příjemce informativní, (ii) fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) pro markery chromozomu Y na PBMC, pokud je dárcem muž, (iii) cytogenetická analýza, (iv) průtoková cytometrická analýza HLA-A, B nebo DR na lymfocytech v periferní krvi, pokud existují haploidentická a vhodná činidla nebo (v) PCR analýza variabilních nukleotidových tandemových repetic (VNTR) v PBMC, pokud je informativní . Chimérismus smíšeného dárce bude definován jako >0 %, ale <95 %. Úplný dárcovský chimérismus bude definován jako >95 %. U pacientů, kteří relabovali nebo zemřeli před 60. dnem, nebude možné hodnotit úplný dárcovský chimérismus, protože se jedná o konkurenční rizikové faktory.
až 60 dnů
Počet účastníků se selháním štěpu
Časové okno: 3 roky
Počet účastníků se selháním přihojení v důsledku odmítnutí hostitelskými lymfocyty.
3 roky
Účinky potransplantačního cyklofosfamidu na imunitní rekonstituci T buněk, B buněk a NK buněk
Časové okno: 5 let
Počet účastníků, kteří se změnili na potransplantační cyklofosfamid při imunitní rekonstituci T buněk, B buněk a NK buněk
5 let
Počet účastníků, kteří vyvinou HLA specifické protilátky
Časové okno: 5 let
Počet účastníků, u kterých se vyvinou protilátky specifické pro HLA po transplantaci kostní dřeně s neshodou HLA, alogenní částečně s neshodou HLA
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

16. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

16. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J1608
  • IRB00086105 (Jiný identifikátor: JHMI-IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit