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Trasplante alogénico de médula ósea de sexo desigual para hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

9 de febrero de 2024 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Un estudio piloto de trasplante alogénico de médula ósea con sexo desigual para hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Los hombres con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico progresivo después del tratamiento de primera línea con terapia de privación de andrógenos sola o terapia de privación de andrógenos más docetaxel que tienen una donante relacionada identificada (madre hermana, hija, pariente de segundo grado como nieta o sobrina) se someterán a trasplante de médula ósea seguido de Cytoxan (PT/Cy) y testosterona después del trasplante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los hombres se someterán a una evaluación de detección previa al trasplante y se inscribirán en el estudio. Los sujetos serán tratados con un régimen de acondicionamiento no mieloablativo estándar que consiste en fludarabina 30 mg/m2 IV los días -6 a -2; Cy 14,5 mg/kg IV Días -6 y -5; Irradiación corporal total (TBI) 200 cGy Día -1. En el Día 0, los pacientes recibirán una infusión de médula ósea no desprovista de células T de una donante femenina emparentada. Los pacientes recibirán profilaxis de GVHD que consiste en: Cy 50 mg/kg IV en los días +3 y +4; tacrolimus (IV o PO) comenzando el Día +5 [dosis ajustada para mantener el nivel mínimo de 5-15 ng/mL] hasta el día +180; Micofenolato de mofetilo (MMF) 15 mg/kg PO TID, con una dosis máxima de 1 g TID a partir del día +5 hasta el día +35. Los pacientes recibirán 5 mcg/kg/día de filgrastim (G-CSF) a partir del día +5 y continuarán hasta que el ANC sea ≥ 1500/mm3. Por último, para producir una estimulación del antígeno tumoral de mantenimiento, los pacientes se mantendrán con una terapia continua de agonista/antagonista de la LHRH (si no han sido castrados quirúrgicamente previamente) para suprimir la producción endógena de testosterona durante todo el período de tratamiento; el cipionato de testosterona 400 mg IM se administrará los días +60, +90 y +120 (cada 30 días x 3 dosis). Los pacientes que logren una RC bioquímica suspenderán el tratamiento con agonistas/antagonistas de LHRH en el día 180. Los pacientes serán seguidos durante 3 años después del BMT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional ≤1
  • Edad ≥18 años y ≤ 75 años
  • Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
  • Tratado con terapia de ablación androgénica continua (ya sea castración quirúrgica o agonista/antagonista de LHRH) con nivel de castración documentado de testosterona sérica (<50 ng/dl)
  • Enfermedad metastásica documentada radiográficamente por tomografía computarizada o gammagrafía ósea
  • Al paciente se le debe tipificar HLA en alta resolución usando tipificación basada en ADN en los siguientes loci: HLA-A, -B, -C y DRB1
  • El paciente debe tener disponible una o más donantes potenciales de primer grado (madre biológica, hermana, media hermana o hija) o emparentadas de segundo grado. Las madres y las hijas tienen un 100 % de posibilidades de ser compatibles haploidénticas, las hermanas un 75 % de posibilidades de ser compatibles o haploidénticas y los parientes de segundo grado tienen un 50 % de posibilidades de ser compatibles haploidénticas. El donante y el receptor deben ser HLA idénticos para al menos un antígeno en HLA-A, -B, -C y HLA-DRB1.
  • El PSA de detección debe ser ≥ 1,0 ng/mL.
  • Se permite la terapia previa con una terapia hormonal de segunda línea (es decir, bicalutamida, nilutamida, flutamida, ketoconazol, abiraterona, enzalutamida, ARN-509).
  • Docetaxel previo (≤ 6 ciclos) como terapia de primera línea
  • La fracción de eyección cardíaca en reposo debe ser ≥ 40%
  • Función hepática aceptable: bilirrubina < 2,5 mg/dl (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert, AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 5 veces el límite superior normal.
  • Función renal aceptable: creatinina sérica dentro del rango normal.
  • Función pulmonar: DLCO (corregida por hemoglobina), FEV1 y FVC >50 % del teórico.
  • Al menos 4 semanas desde la radiación o cirugía previa con recuperación completa (sin toxicidad persistente ≥ Grado 1)
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con Sipuleucel-T, radio-223, estroncio-89 o samario-153
  • Quimioterapia previa (docetaxel, cabazitaxel) para el cáncer de próstata resistente a la castración
  • Evidencia de condiciones médicas, psiquiátricas o de otro tipo preexistentes graves y/o inestables (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del paciente o la prestación del consentimiento informado para participar en este estudio
  • Infección activa no controlada, incluidos antecedentes conocidos de VIH/SIDA o hepatitis B o C.
  • Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda potencialmente interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trasplante de médula ósea

Trasplante de médula ósea seguido de Cytoxan y testosterona

Día -6 a -1: los sujetos serán tratados con un régimen estándar de acondicionamiento no mieloablativo

Día 0: los sujetos recibirán una infusión de médula ósea sin depleción de células T de una donante emparentada.

Los sujetos recibirán profilaxis de GVHD que consiste en:

Día +3 y +4: Cytoxan (Cy) 50 mg/kg IV Día +5 a Día +180: inicio de tacrolimus (IV o PO) [dosis ajustada para mantener el nivel mínimo de 5-15 ng/mL] Día +5 a Día +35: Micofenolato de mofetilo (MMF) 15 mg/kg PO TID, con una dosis máxima de 1 g TID.

Día +5: filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/día, continuado hasta RAN ≥ 1500/mm3.

Día +60, +90 y +120: cipionato de testosterona 400 mg IM cada 30 días x 3 dosis

Los sujetos se mantendrán con terapia continua de agonista/antagonista de LHRH (si no fueron castrados quirúrgicamente previamente). Los sujetos que logren una RC bioquímica suspenderán el tratamiento con agonistas/antagonistas de LHRH en el día 180.
Procedimiento: Trasplante de médula ósea
Con una infusión de médula ósea no empobrecida en células T de una donante emparentada el día 0
Droga: Citoxano
Cytoxan 50 mg/kg IV en los días +3 y +4
Droga: cipionato de testosterona
el cipionato de testosterona 400 mg IM se administrará los días +60, +90 y +120 (cada 30 días x 3 dosis)
Otros nombres:
  • testosterona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: 6 meses
Porcentaje de participantes con respuesta bioquímica completa a los 6 meses después del trasplante (antígeno prostático específico <0,1 ng/mL para pacientes después de prostatectomía y antígeno prostático específico <1 ng/mL para pacientes después de radioterapia)
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad relacionada con trasplantes
Periodo de tiempo: 3 años
Número de participantes que experimentan mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) después de aloBMT
3 años
Número de participantes con una disminución del antígeno prostático específico ≥ 50 %
Periodo de tiempo: 3 años
Proporción de pacientes que lograron una disminución del antígeno prostático específico ≥ 50% según los criterios del Prostate Cancer Working Group (PCWG2)
3 años
Tasa de respuesta objetiva o respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: 3 años
Porcentaje de participantes con una reducción de la enfermedad mensurable en la tomografía computarizada según lo definido por los criterios RECIST: Respuesta completa (CR) = desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta Parcial (RP) = al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro mayor (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal del LD; Enfermedad Progresiva (EP) = aumento de al menos 20% en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas; Enfermedad estable (SD)= Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña LD desde que comenzó el tratamiento
3 años
Tiempo hasta la progresión del PSA
Periodo de tiempo: 3 años
Tiempo hasta la progresión del PSA según lo definido por los criterios del PCWG2 (progresión del PSA como un aumento del PSA superior al 25 % y >2 ng/ml por encima del nadir, confirmado por la progresión en 2 puntos temporales con al menos 3 semanas de diferencia)
3 años
Tiempo hasta la progresión clínica/radiográfica
Periodo de tiempo: 3 años
Tiempo hasta la progresión clínica/radiográfica en TC y gammagrafía ósea según lo definido por RECIST (>=25 % de aumento en el PSA desde el nadir (y en >=2 ng/mL), y/o progresión clínica/radiográfica (progresión clínica = progresión sintomática, empeoramiento de síntomas relacionados con la enfermedad o nuevas complicaciones relacionadas con el cáncer; progresión radiográfica en la tomografía computarizada definida por los criterios RECIST 1.1: >=20% de aumento en el diámetro total de las lesiones diana de tejido blando; o en la gammagrafía ósea >=1 nueva lesión ósea), inicio de ADT o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero). y criterios PCWG2 (progresión del PSA como un aumento del PSA superior al 25 % y >2 ng/ml por encima del nadir, confirmado por la progresión en 2 momentos con al menos 3 semanas de diferencia), respectivamente.
3 años
Número de participantes que experimentan la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda
Periodo de tiempo: 3 años
Número de participantes con EICH aguda de grados 2 a 4 y grados 3 a 4 según lo definido por los criterios de Przepiorka. Los criterios de Przepiorka clasifican el grado de afectación de órganos en la piel, el hígado y el tracto gastrointestinal (GI), según la gravedad, siendo la etapa 1+ la menos grave y la etapa 4+ la más grave. La clasificación de la EICH aguda es la siguiente: Grado I (afectación de la piel en etapas 1+ a 2+, sin afectación hepática o gastrointestinal), Grado II (afectación de la piel en etapas 1+ a 3+, hígado 1+, tracto gastrointestinal 1+), Grado III (afectación de la piel en estadios 2+ a 3+, hígado 1+, tracto gastrointestinal 2+ a 4+), Grado IV (afectación de la piel en estadios 4+, hígado 4+)
3 años
Número de participantes que experimentan EICH crónica
Periodo de tiempo: 3 años
Número de participantes que experimentan EICH crónica (definida como progresión de EICHc mientras reciben prednisona ≥1 mg/kg/día durante 1 a 2 semanas, o EICHc estable mientras reciben ≥0,5 mg/kg/día durante 1 a 2 meses, y pacientes adicionales permanecer dependiente de esteroides con brotes repetidos de síntomas durante la reducción gradual de los corticosteroides por debajo de 0,25 mg/kg/día) según lo definido por el protocolo.
3 años
Número de participantes con quimerismo del donante
Periodo de tiempo: hasta 60 días
Se considerará que los pacientes con cualquier grado de quimerismo del donante alrededor del día 60 han recibido el injerto. Las determinaciones de quimerismo se realizarán en sangre periférica mediante varios métodos diferentes según el paciente específico. Los métodos pueden incluir (i) el estándar habitual de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción (RFLP) si los RFLP del donante y del receptor son informativos, (ii) hibridación fluorescente in situ (FISH) para marcadores del cromosoma Y en PBMC si el donante es masculino, (iii) análisis citogenético, (iv) análisis de citometría de flujo de HLA-A, B o DR en linfocitos en la sangre periférica si existen reactivos haploidénticos y adecuados o (v) análisis por PCR de repeticiones en tándem de nucleótidos variables (VNTR) en PBMC si es informativo . El quimerismo de donantes mixtos se definirá como >0%, pero <95%. El quimerismo completo del donante se definirá como >95%. Los pacientes que hayan recaído o hayan muerto antes del día 60 no serán evaluables para determinar el quimerismo total del donante, ya que estos son factores de riesgo competitivos.
hasta 60 días
Número de participantes con fracaso del injerto
Periodo de tiempo: 3 años
Número de participantes que no lograron el injerto debido al rechazo de los linfocitos del huésped.
3 años
Efectos de la ciclofosfamida postrasplante sobre la reconstitución inmunitaria de células T, células B y células NK
Periodo de tiempo: 5 años
El número de participantes que cambiaron a ciclofosfamida postrasplante en la reconstitución inmune de células T, células B y células NK.
5 años
Número de participantes que desarrollan anticuerpos específicos de HLA
Periodo de tiempo: 5 años
Número de participantes que desarrollan anticuerpos específicos de HLA después de un trasplante de médula ósea alogénico y parcialmente no compatible con HLA
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Investigadores

  • Investigador principal: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de febrero de 2017

Finalización primaria (Actual)

16 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

16 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

16 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

13 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • J1608
  • IRB00086105 (Otro identificador: JHMI-IRB)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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