Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sukupuolen suhteen ristiriitainen allogeeninen luuydinsiirto miehille, joilla on etäpesäkkeinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

perjantai 9. helmikuuta 2024 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Pilottitutkimus sukupuolen suhteen ristiriitaisesta allogeenisesta luuydinsiirrosta miehille, joilla on etäpesäkkeinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Miehet, joilla on etenevä metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, saavat ensimmäisen linjan hoidon joko pelkällä androgeenideprivaatiohoidolla tai androgeenideprivaatiohoidolla ja dosetakselilla ja joilla on tunnistettu naispuolinen luovuttaja (äitisisar, tytär, toisen asteen sukulainen, kuten tyttärentytär tai veljentytär) luuytimensiirto, jota seuraa siirron jälkeinen Cytoxan (PT/Cy) ja testosteroni.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Miehille tehdään siirtoa edeltävä seulontaarviointi ja heidät otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaita hoidetaan tavallisella ei-myeloablatiivisella hoito-ohjelmalla, joka koostuu fludarabiinista 30 mg/m2 IV päivät -6 - -2; Cy 14,5 mg/kg IV päivät -6 ja -5; Koko kehon säteilytys (TBI) 200 cGy Päivä -1. Päivänä 0 potilaille infusoidaan ei-T-soluja sisältävää luuydintä, joka on peräisin läheiseltä naisluovuttajalta. Potilaat saavat GVHD-profylaksia, joka koostuu seuraavista: Cy 50mg/kg IV päivinä +3 ja +4; takrolimuusi (IV tai PO) päivästä +5 alkaen [annos säädetty pitämään alimmaisena taso 5-15 ng/ml] päivään +180; Mykofenolaattimofetiili (MMF) 15 mg/kg PO TID, enimmäisannos 1 g TID alkaen päivästä +5 päivään +35. Potilaat saavat filgrastiimia (G-CSF) 5 mcg/kg/vrk alkaen päivästä +5 ja jatkavat ANC ≥ 1500/mm3 asti. Lopuksi ylläpitokasvainantigeenistimulaation tuottamiseksi potilaita ylläpidetään jatkuvassa LHRH-agonisti/antagonistihoidossa (ellei niitä ole aiemmin kastroitu kirurgisesti) endogeenisen testosteronin tuotannon tukahduttamiseksi koko hoitojakson ajan; Testosteronisypionaattia 400 mg IM annetaan päivinä +60, +90 ja +120 (30 päivän välein x 3 annosta). Potilaat, jotka saavuttavat biokemiallisen CR:n, lopettavat LHRH-agonisti/antagonistihoidon päivänä 180. Potilaita seurataan 3 vuoden ajan BMT:n jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Suorituskyky ≤1
  • Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha
  • Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
  • Hoidettu jatkuvalla androgeeniablatiivisella hoidolla (joko kirurgisella kastraatiolla tai LHRH-agonisti/antagonisti) ja dokumentoitu seerumin testosteronitaso (<50 ng/dl)
  • Metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu röntgenkuvauksella CT- tai luukuvauksella
  • Potilaalle on tehtävä HLA-tyypitys korkealla resoluutiolla käyttämällä DNA-pohjaista tyypitystä seuraavissa lokuksissa: HLA-A, -B, -C ja DRB1
  • Potilaalla on oltava yksi tai useampi mahdollinen ensimmäinen (biologinen äiti, sisar, sisarpuoli tai tytär) tai toisen asteen naispuolinen luovuttaja. Äideillä ja tyttärillä on 100 % todennäköisyys olla haploidenttisiä, sisaruksilla 75 % todennäköisyydellä tulla haploidenttisiä ja toisen asteen sukulaisilla on 50 % todennäköisyys olla haploidenttisiä. Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava HLA-identtisiä vähintään yhden HLA-A-, -B-, -C- ja HLA-DRB1-antigeenin osalta.
  • Seulonta-PSA:n tulee olla ≥ 1,0 ng/ml.
  • Aiempi hoito toisen linjan hormonihoidolla on sallittu (esim. bikalutamidi, nilutamidi, flutamidi, ketokonatsoli, abirateroni, enzalutamidi, ARN-509).
  • Aiempi dosetakseli (≤ 6 sykliä) ensilinjan hoitona
  • Sydämen ejektiofraktion levossa on oltava ≥ 40 %
  • Hyväksyttävä maksan toiminta: Bilirubiini < 2,5 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin taudista, AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 5 kertaa normaalin yläraja.
  • Hyväksyttävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini normaalialueella.
  • Keuhkojen toiminta: DLCO (korjattu hemoglobiinilla), FEV1 ja FVC >50 % ennustettu.
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä säteilystä tai leikkauksesta täysin toipuneena (ei jatkuvaa toksisuutta ≥ aste 1)
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito Sipuleucel-T:llä, radium-223:lla, strontium-89:llä tai samarium-153:lla
  • Aikaisempi kemoterapia (docetakseli, kabatsitakseli) kastraattiresistenttiin eturauhassyövän hoitoon
  • Todisteet vakavasta ja/tai epävakaudesta olemassa olevasta lääketieteellisestä, psykiatrisesta tai muusta tilasta (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä potilaan turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen antamista osallistua tähän tutkimukseen
  • Aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien tunnettu HIV/AIDS- tai B- tai C-hepatiitti.
  • Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa häiritä tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Luuytimensiirto

Luuytimensiirto, jonka jälkeen Cytoxan ja testosteroni

Päivät -6 - -1: Koehenkilöitä hoidetaan tavallisella ei-myeloablatiivisella hoito-ohjelmalla

Päivä 0: koehenkilöille infusoidaan ei-T-soluja sisältävää luuydintä, joka on peräisin läheiseltä naisluovuttajalta.

Koehenkilöt saavat GVHD-profylaksia, joka koostuu:

Päivät +3 ja +4: Cytoxan (Cy) 50 mg/kg IV Päivä +5 - Päivä +180: takrolimuusi (IV tai PO) aloitus [annos säädetty pitämään pohjataso 5-15 ng/ml] Päivä +5 päivään +35: Mykofenolaattimofetiili (MMF) 15 mg/kg PO TID, maksimiannos 1g TID.

Päivä +5: filgrastiimi (G-CSF) 5 mcg/kg/vrk, jatketaan, kunnes ANC ≥ 1500/mm3.

Päivä +60, +90 ja +120: testosteronisypionaatti 400 mg IM 30 päivän välein x 3 annosta

Potilaita ylläpidetään jatkuvassa LHRH-agonisti/antagonistihoidossa (ellei niitä ole aiemmin kastroitu kirurgisesti). Potilaat, jotka saavuttavat biokemiallisen CR:n, lopettavat LHRH-agonisti/antagonistihoidon päivänä 180.
Menettely: Luuytimensiirto
Infusoituna ei-T-soluja sisältävällä luuytimellä, joka on peräisin läheiseltä naisluovuttajalta päivänä 0
Lääke: Cytoxan
Cytoxan 50mg/kg IV päivinä +3 ja +4
Lääke: testosteronisypionaatti
Testosteronisypionaattia 400 mg IM annetaan päivinä +60, +90 ja +120 (30 päivän välein x 3 annosta)
Muut nimet:
  • testosteroni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli täydellinen biokemiallinen vaste 6 kuukauden kuluttua siirrosta (eturauhasspesifinen antigeeni <0,1 ng/ml potilailla eturauhasen poiston jälkeen ja eturauhasspesifinen antigeeni < 1 ng/ml potilailla sädehoidon jälkeen)
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat siirtoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) alloBMT:n jälkeen
3 vuotta
Osallistujien määrä, joiden eturauhasspesifinen antigeeni on vähentynyt ≥ 50 %
Aikaikkuna: 3 vuotta
Niiden potilaiden osuus, joiden eturauhasspesifinen antigeeni vähenee ≥ 50 % eturauhassyöpätyöryhmän (PCWG2) kriteerien mukaan
3 vuotta
Objektiivinen vastausprosentti tai joko täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Prosenttiosuus osallistujista, joiden mitattavissa oleva sairaus vähenee TT-skannauksessa RECIST-kriteerien mukaisesti: Täydellinen vaste (CR) = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; Osittainen vaste (PR) = vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden suurimman halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan perussumma LD; Progressiivinen sairaus (PD) = vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvona pidetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista; Stabiili sairaus (SD) = Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon aloittamisen jälkeen
3 vuotta
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Aika PSA:n etenemiseen PCWG2-kriteerien mukaan (PSA:n eteneminen PSA:n nousuna yli 25 % ja >2 ng/ml alimman yläpuolella, vahvistetaan etenemisellä kahdessa aikapisteessä vähintään 3 viikon välein)
3 vuotta
Aika kliiniseen/radiografiseen etenemiseen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Aika kliiniseen/radiografiseen etenemiseen TT:ssä ja luuskannauksessa RECISTin määrittelemänä (>=25 % PSA:n nousu alimmasta arvosta (ja >=2ng/ml) ja/tai kliininen/radiografinen eteneminen (kliininen eteneminen = oireiden eteneminen, paheneminen) sairauteen liittyvistä oireista tai uusista syöpään liittyvistä komplikaatioista; RECIST 1.1 -kriteerien määrittelemä radiografinen eteneminen TT-skannauksessa: >=20 %:n suureneminen pehmytkudoskohdevaurioiden summahalkaisijassa; tai luustokuvauksessa >=1 uusi luuvaurio), ADT:n alkaminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.) ja PCWG2-kriteerit (PSA:n eteneminen PSA:n nousuna yli 25 % ja > 2 ng/ml alimman yläpuolella, vahvistetaan etenemisellä kahdessa aikapisteessä vähintään 3 viikon välein).
3 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Osallistujien määrä, joilla on akuutti GVHD-luokat 2-4 ja asteet 3-4 Przepiorka-kriteerien mukaisesti. Przepiorka-kriteerit määrittelevät ihon, maksan ja maha-suolikanavan (GI) elinten osallisuuden asteen vakavuuden perusteella siten, että vaihe 1+ on vähiten vakava ja vaihe 4+ vakavin. Akuutin GVHD:n luokitus on seuraava: Grade I (ihon osallistumisvaiheet 1+–2+, ei maksan tai maha-suolikanavan vaikutusta), aste II (ihoon liittyvä vaihe 1+–3+, maksa 1+, ruoansulatuskanava 1+), Aste III (ihovauriovaiheet 2+–3+, maksa 1+, ruoansulatuskanava 2+–4+), aste IV (ihovauriovaiheet 4+, maksa 4+)
3 vuotta
Kroonisen GVHD:n kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 3 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat kroonisen GVHD:n (määritelty cGVHD:n etenemisenä prednisonihoidon aikana ≥ 1 mg/kg/vrk 1–2 viikon ajan tai stabiilina cGVHD:nä ≥ 0,5 mg/kg/vrk 1–2 kuukauden ajan, sekä muut potilaat pysyvät steroidiriippuvaisina ja oireet pahenevat toistuvasti, kun kortikosteroidien annostus pienenee alle 0,25 mg/kg/vrk), kuten protokollassa on määritelty.
3 vuotta
Osallistujien lukumäärä, joilla on luovuttajakimerismi
Aikaikkuna: jopa 60 päivää
Potilaiden, joilla on mikä tahansa määrä luovuttajan kimerismiä päivän 60 paikkeilla, katsotaan olevan siirretty. Kimerismin määritykset tehdään ääreisverestä useilla eri menetelmillä riippuen tietystä potilaasta. Menetelmiin voi kuulua (i) tavallinen restriktiofragmentin pituuspolymorfismin (RFLP) standardi, jos luovuttajan ja vastaanottajan RFLP:t ovat informatiivisia, (ii) fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) PBMC:n Y-kromosomimarkkereille, jos luovuttaja on miespuolinen, (iii) sytogeneettinen analyysi, (iv) HLA-A:n, B:n tai DR:n virtaussytometrinen analyysi ääreisveren lymfosyyteistä, jos haploidenttisiä ja sopivia reagensseja on olemassa, tai (v) vaihtelevien nukleotidien tandemtoistojen (VNTR) PCR-analyysi PBMC:ssä, jos se on informatiivinen . Sekaluovuttajakimerismi määritellään > 0 %, mutta < 95 %. Täydellinen luovuttajan kimerismi määritellään > 95 %:ksi. Potilaita, jotka ovat uusiutuneet tai kuolleet ennen päivää 60, ei voida arvioida täydellisen luovuttajan kimeerin suhteen, koska nämä ovat kilpailevia riskitekijöitä.
jopa 60 päivää
Sellaisten osallistujien määrä, joilla on siirtovirhe
Aikaikkuna: 3 vuotta
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden istutus epäonnistui isännän lymfosyyttien hylkimisen vuoksi.
3 vuotta
Transplantaation jälkeisen syklofosfamidin vaikutukset T-solujen, B-solujen ja NK-solujen immuunijärjestelmään
Aikaikkuna: 5 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka ovat siirtyneet siirron jälkeiseen syklofosfamidiin T-solujen, B-solujen ja NK-solujen immuunirekonstituutiossa
5 vuotta
HLA-spesifisiä vasta-aineita kehittävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 5 vuotta
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyy HLA-spesifisiä vasta-aineita HLA-spesifisen, allogeenisen, osittain HLA:n kanssa yhteensopimattoman luuydinsiirron jälkeen
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Tutkijat

  • Päätutkija: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 9. helmikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 13. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J1608
  • IRB00086105 (Muu tunniste: JHMI-IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa