Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Könsfelmatchad allogen benmärgstransplantation för män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

9 februari 2024 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En pilotstudie av könsfelmatchad allogen benmärgstransplantation för män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Män med progressiv metastaserad kastrationsresistent prostatacancer efter första linjens behandling med antingen androgendeprivationsterapi enbart eller androgendeprivationsterapi plus docetaxel som har en identifierad relaterad kvinnlig donator (mamma syster, dotter, andra gradens släkting som barnbarn eller systerdotter) kommer att genomgå benmärgstransplantation följt av post-transplantation Cytoxan (PT/Cy) och testosteron.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Män kommer att genomgå screeningutvärdering före transplantation och inkluderas i studien. Försökspersoner kommer att behandlas med en standard icke-myeloablativ konditioneringsregim bestående av Fludarabin 30 mg/m2 IV Dagar -6 till -2; Cy 14,5 mg/kg IV Dagar -6 och -5; Total kroppsbestrålning (TBI) 200 cGy Dag -1. På dag 0 kommer patienter att infunderas med icke-T-cellsutarmad benmärg från en relaterad kvinnlig donator. Patienterna kommer att få GVHD-profylax bestående av: Cy 50mg/kg IV på dagarna +3 och +4; takrolimus (IV eller PO) med början på dag +5 [dos justerad för att bibehålla en dalnivå på 5-15 ng/ml] till och med dag +180; Mykofenolatmofetil (MMF) 15 mg/kg PO TID, med en maximal dos på 1g TID från dag +5 till dag +35. Patienterna kommer att få filgrastim (G-CSF) 5 mikrogram/kg/dag från och med dag +5 och fortsätter tills ANC ≥ 1500/mm3. Slutligen, för att producera underhållsstimulering av tumörantigen, kommer patienter att hållas på kontinuerlig LHRH-agonist/antagonistterapi (om den inte tidigare har kastrerats kirurgiskt) för att undertrycka endogen testosteronproduktion under hela behandlingsperioden; testosteron cypionate 400 mg IM kommer att administreras på dag +60, +90 och +120 (var 30:e dag x 3 doser). Patienter som uppnår biokemisk CR kommer att avbryta behandlingen med LHRH-agonist/antagonist vid dag 180. Patienterna kommer att följas i 3 år efter BMT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 73 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Prestandastatus ≤1
  • Ålder ≥18 år och ≤ 75 år
  • Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
  • Behandlas med kontinuerlig androgenablativ terapi (antingen kirurgisk kastration eller LHRH-agonist/antagonist) med dokumenterad kastratnivå av serumtestosteron (<50 ng/dl)
  • Metastaserande sjukdom röntgendokumenterad genom CT eller benskanning
  • Patienten måste vara HLA-typad med hög upplösning med hjälp av DNA-baserad typning på följande platser: HLA-A, -B, -C och DRB1
  • Patienten måste ha tillgänglig en eller flera potentiella första (biologisk mor, syster, halvsyster eller dotter) eller andra gradens relaterad kvinnlig donator. Mödrar och döttrar har 100 % chans att vara haploidentiska matchningar, systrar 75 % chans att bli matchade eller haploidentiska, och andra gradens släktingar har 50 % chans att vara haploidentiska matchningar. Givaren och mottagaren måste vara HLA identiska för minst ett antigen vid HLA-A, -B, -C och HLA-DRB1.
  • Screening-PSA måste vara ≥ 1,0 ng/ml.
  • Tidigare behandling med en andra linjens hormonbehandling är tillåten (dvs. bikalutamid, nilutamid, flutamid, ketokonazol, abirateron, enzalutamid, ARN-509).
  • Tidigare docetaxel (≤ 6 cykler) som förstahandsbehandling
  • Hjärtutdrivningsfraktionen i vila måste vara ≥ 40 %
  • Acceptabel leverfunktion: Bilirubin < 2,5 mg/dL (såvida det inte beror på Gilberts sjukdom, ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) < 5 gånger övre normalgräns.
  • Acceptabel njurfunktion: Serumkreatinin inom normalområdet.
  • Lungfunktion: DLCO (korrigerad för hemoglobin), FEV1 och FVC >50 % förutspått.
  • Minst 4 veckor sedan tidigare strålning eller operation med full återhämtning (ingen ihållande toxicitet ≥ Grad 1)
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med Sipuleucel-T, radium-223, strontium-89 eller samarium-153
  • Tidigare kemoterapi (docetaxel, cabazitaxel) för kastratresistent prostatacancer
  • Bevis på allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan störa patientsäkerheten eller tillhandahållande av informerat samtycke att delta i denna studie
  • Aktiv okontrollerad infektion, inklusive känd historia av HIV/AIDS eller hepatit B eller C.
  • Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt skulle kunna störa efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Benmärgstransplantation

Benmärgstransplantation följt av Cytoxan och testosteron

Dag -6 till -1: Försökspersonerna kommer att behandlas med en vanlig icke-myeloablativ konditioneringsregim

Dag 0: försökspersonerna kommer att infunderas med icke-T-cellsutarmad benmärg från en relaterad kvinnlig donator.

Försökspersoner kommer att få GVHD-profylax som består av:

Dag +3 och +4: Cytoxan (Cy) 50mg/kg IV Dag +5 till Dag +180: takrolimus (IV eller PO) början [dos justerad för att bibehålla en dalnivå på 5-15 ng/ml] Dag +5 till Dag +35: Mykofenolatmofetil (MMF) 15 mg/kg PO TID, med en maximal dos på 1g TID.

Dag +5: filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/dag, fortsatte tills ANC ≥ 1500/mm3.

Dag +60, +90 och +120: testosteron cypionate 400 mg im var 30:e dag x 3 doser

Patienterna kommer att få kontinuerlig LHRH-agonist/antagonistterapi (om de inte tidigare har kastrerats kirurgiskt). Försökspersoner som uppnår biokemisk CR kommer att avbryta behandling med LHRH-agonist/antagonist vid dag 180.
Procedur: Benmärgstransplantation
Infunderad med icke-T-cellutarmad benmärg från en närstående kvinnlig donator på dag 0
Läkemedel: Cytoxan
Cytoxan 50mg/kg IV på dagarna +3 och +4
Läkemedel: testosteron cypionat
testosteron cypionate 400 mg IM kommer att administreras på dag +60, +90 och +120 (var 30:e dag x 3 doser)
Andra namn:
  • testosteron

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prostataspecifikt antigensvar (PSA).
Tidsram: 6 månader
Andel deltagare med fullständigt biokemiskt svar 6 månader efter transplantation (prostataspecifikt antigen <0,1 ng/ml för patienter efter prostatektomi och prostataspecifikt antigen < 1 ng/ml för patienter efter strålbehandling)
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 3 år
Antal deltagare som upplever transplantationsrelaterad dödlighet (TRM) efter alloBMT
3 år
Antal deltagare med en prostataspecifik antigennedgång ≥ 50 %
Tidsram: 3 år
Andel patienter som uppnår en prostataspecifik antigennedgång ≥ 50 % enligt kriterierna för Prostate Cancer Working Group (PCWG2)
3 år
Objektiv svarsfrekvens eller antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)
Tidsram: 3 år
Andel deltagare med minskning av mätbar sjukdom vid CT-skanning enligt definitionen av RECIST-kriterier: Fullständigt svar (CR)= försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR)= minst en 30 % minskning av summan av den största diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman LD som referens; Progressiv sjukdom (PD)= minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens; Stabil sjukdom (SD)= Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade
3 år
Dags för PSA Progression
Tidsram: 3 år
Tid till PSA-progression enligt definition av PCWG2-kriterier (PSA-progression som en ökning av PSA mer än 25 % och >2 ng/ml över nadir, bekräftad av progression vid 2 tidpunkter med minst 3 veckors mellanrum)
3 år
Dags för klinisk/radiografisk progression
Tidsram: 3 år
Tid till klinisk/radiografisk progression på CT och benskanning enligt definition av RECIST (>=25 % ökning av PSA från nadir (och med >=2ng/ml), och/eller klinisk/radiografisk progression (klinisk progression = symtomatisk progression, försämring av sjukdomsrelaterade symtom eller nya cancerrelaterade komplikationer; röntgenprogression vid CT-skanning definierad av RECIST 1.1-kriterier: >=20 % förstoring av den totala diametern av målskador i mjukvävnad; eller vid benskanning >=1 nya benskador), initiering av ADT eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.) och PCWG2-kriterier (PSA-progression som en ökning av PSA mer än 25 % och >2 ng/ml över nadir, bekräftad av progression vid 2 tidpunkter med minst 3 veckors mellanrum).
3 år
Antal deltagare som upplever akut graft-versus-värd-sjukdom (GVHD)
Tidsram: 3 år
Antal deltagare med akut GVHD grad 2-4 och grad 3-4 enligt Przepiorkas kriterier. Przepiorka-kriterierna stadierar graden av organinblandning i hud, lever och mag-tarmkanalen, baserat på svårighetsgrad, där Steg 1+ är minst allvarlig och Steg 4+ är allvarligast. Gradering av akut GVHD är enligt följande: Grad I (hudpåverkan stadier 1+ till 2+, utan lever- eller GI-påverkan), Grad II (hudpåverkan stadier 1+ till 3+, lever 1+, mag-tarmkanalen 1+), Grad III (hudpåverkansstadier 2+ till 3+, lever 1+, mag-tarmkanalen 2+ till 4+), Grad IV (hudpåverkansstadier 4+, lever 4+)
3 år
Antal deltagare som upplever kronisk GVHD
Tidsram: 3 år
Antal deltagare som upplever kronisk GVHD (definierad som cGVHD-progression vid prednison vid ≥1 mg/kg/dag i 1-2 veckor, eller stabil cGVHD under 1-2 månader på ≥0,5 mg/kg/dag, och ytterligare patienter förbli steroidberoende med upprepade symtomutbrott under nedtrappning av kortikosteroider under 0,25 mg/kg/dag) enligt definitionen i protokollet.
3 år
Antal deltagare med donatorchimerism
Tidsram: upp till 60 dagar
Patienter med vilken mängd donatorchimerism som helst kring dag 60 kommer att betraktas som transplanterade. Chimerism-bestämningar kommer att göras på perifert blod med ett antal olika metoder beroende på den specifika patienten. Metoder kan inkludera (i) den vanliga standarden för restriktionsfragmentlängdpolymorfism (RFLP) om givarens och mottagarens RFLP är informativ, (ii) fluorescens in-situ hybridisering (FISH) för Y-kromosommarkörer på PBMC om donatorn är man, (iii) cytogenetisk analys, (iv) flödescytometrisk analys av HLA-A, B eller DR på lymfocyter i det perifera blodet om haploidentiska och lämpliga reagens finns eller (v) PCR-analys av variabla nukleotid-tandemupprepningar (VNTR) i PBMC om informativt . Blandad donatorchimerism kommer att definieras som >0%, men <95%. Fullständig givarchimerism kommer att definieras som >95%. Patienter som har återfallit eller avlidit före dag 60 kommer inte att kunna utvärderas för fullständig donatorchimerism, eftersom dessa är konkurrerande riskfaktorer.
upp till 60 dagar
Antal deltagare med transplantatfel
Tidsram: 3 år
Antal deltagare med misslyckande att ympa på grund av avstötning av värdlymfocyter.
3 år
Effekter av cyklofosfamid efter transplantation på immunrekonstitutionen av T-celler, B-celler och NK-celler
Tidsram: 5 år
Antalet deltagare som har ändrats till post-transplantation cyklofosfamid på immunrekonstitutionen av T-celler, B-celler och NK-celler
5 år
Antal deltagare som utvecklar HLA-specifika antikroppar
Tidsram: 5 år
Antal deltagare som utvecklar HLA-specifika antikroppar efter HLA-felmatchad, allogen delvis HLA-felmatchad benmärgstransplantation
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Utredare

  • Huvudutredare: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

16 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2016

Första postat (Beräknad)

16 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J1608
  • IRB00086105 (Annan identifierare: JHMI-IRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Benmärgstransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera