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Transplantation allogénique de moelle osseuse non concordante selon le sexe chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

9 février 2024 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Une étude pilote sur la greffe de moelle osseuse allogénique non concordante selon le sexe chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration après un traitement de première ligne avec une thérapie de privation androgénique seule ou une thérapie de privation androgénique plus docétaxel qui ont une donneuse apparentée identifiée (mère, sœur, fille, parente au deuxième degré telle qu'une petite-fille ou une nièce) subiront greffe de moelle osseuse suivie de Cytoxan post-greffe (PT/Cy) et de testostérone.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les hommes subiront une évaluation de dépistage pré-transplantation et seront inscrits à l'étude. Les sujets seront traités avec un régime standard de conditionnement non myéloablatif consistant en Fludarabine 30 mg/m2 IV Jours -6 à -2 ; Cy 14,5 mg/kg IV Jours -6 et -5 ; Irradiation corporelle totale (TBI) 200 cGy Jour -1. Au jour 0, les patients recevront une perfusion de moelle osseuse non appauvrie en lymphocytes T provenant d'une donneuse apparentée. Les patients recevront une prophylaxie GVHD consistant en : Cy 50 mg/kg IV les jours +3 et +4 ; tacrolimus (IV ou PO) à partir du jour +5 [dose ajustée pour maintenir le niveau minimal de 5-15 ng/mL] jusqu'au jour +180 ; Mycophénolate mofétil (MMF) 15 mg/kg PO TID, avec une dose maximale de 1 g TID du jour +5 au jour +35. Les patients recevront du filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/jour à partir du jour +5 et poursuivi jusqu'à ANC ≥ 1500/mm3. Enfin, pour produire une stimulation antigénique tumorale d'entretien, les patients seront maintenus sous traitement continu agoniste/antagoniste de la LHRH (s'ils n'ont pas été préalablement castrés chirurgicalement) pour supprimer la production endogène de testostérone tout au long de la période de traitement ; le cypionate de testostérone 400 mg IM sera administré les jours +60, +90 et +120 (tous les 30 jours x 3 doses). Les patients qui obtiennent une RC biochimique arrêteront le traitement agoniste/antagoniste de la LHRH au jour 180. Les patients seront suivis pendant 3 ans après la GMO.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • État des performances ≤1
  • Âge ≥18 ans et ≤ 75 ans
  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
  • Traité avec une thérapie ablative androgénique continue (soit castration chirurgicale, soit agoniste/antagoniste de la LHRH) avec un taux documenté de testostérone sérique de castration (< 50 ng/dl)
  • Maladie métastatique documentée par radiographie par TDM ou scintigraphie osseuse
  • Le patient doit être typé HLA à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN aux loci suivants : HLA-A, -B, -C et DRB1
  • Le patient doit avoir à sa disposition une ou plusieurs donneuses potentielles apparentées au premier degré (mère biologique, sœur, demi-sœur ou fille) ou au deuxième degré. Les mères et les filles ont 100% de chances d'être des correspondances haploidentiques, les sœurs 75% de chances d'être appariées ou haploidentiques, et les parents au deuxième degré ont 50% de chances d'être des correspondances haploidentiques. Le donneur et le receveur doivent être HLA identiques pour au moins un antigène au niveau HLA-A, -B, -C et HLA-DRB1.
  • Le PSA de dépistage doit être ≥ 1,0 ng/mL.
  • Un traitement antérieur par une hormonothérapie de deuxième intention est autorisé (c.-à-d. bicalutamide, nilutamide, flutamide, kétoconazole, abiratérone, enzalutamide, ARN-509).
  • Docétaxel antérieur (≤ 6 cycles) comme traitement de première ligne
  • La fraction d'éjection cardiaque au repos doit être ≥ 40 %
  • Fonction hépatique acceptable : bilirubine < 2,5 mg/dL (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert, AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Fonction rénale acceptable : Créatinine sérique dans les limites de la normale.
  • Fonction pulmonaire : DLCO (corrigée pour l'hémoglobine), FEV1 et FVC > 50 % prédits.
  • Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie ou la chirurgie antérieure avec récupération complète (pas de toxicité persistante ≥ Grade 1)
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec Sipuleucel-T, radium-223, strontium-89 ou samarium-153
  • Chimiothérapie antérieure (docétaxel, cabazitaxel) pour cancer de la prostate résistant à la castration
  • Preuve d'une condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du patient ou la fourniture d'un consentement éclairé pour participer à cette étude
  • Infection active non contrôlée, y compris antécédents connus de VIH/SIDA ou d'hépatite B ou C.
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui pourrait potentiellement interférer avec le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Une greffe de moelle osseuse

Greffe de moelle osseuse suivie de Cytoxan et de testostérone

Jour -6 à -1 : Les sujets seront traités avec un régime standard de conditionnement non myéloablatif

Jour 0 : les sujets recevront une perfusion de moelle osseuse non appauvrie en lymphocytes T provenant d'une donneuse apparentée.

Les sujets recevront une prophylaxie GVHD consistant en :

Jour +3 et +4 : Cytoxan (Cy) 50 mg/kg IV Jour +5 à Jour +180 : début du tacrolimus (IV ou PO) [dose ajustée pour maintenir le niveau minimal de 5 à 15 ng/mL] Jour +5 à Jour +35 : Mycophénolate mofétil (MMF) 15 mg/kg PO TID, avec une dose maximale de 1g TID.

Jour +5 : filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/jour, poursuivi jusqu'à ANC ≥ 1500/mm3.

Jour +60, +90 et +120 : testostérone cypionate 400 mg IM tous les 30 jours x 3 doses

Les sujets seront maintenus sous traitement continu agoniste/antagoniste de la LHRH (s'ils n'ont pas été préalablement castrés chirurgicalement). Les sujets qui obtiennent une RC biochimique arrêteront le traitement agoniste/antagoniste de la LHRH au jour 180.
Procédure: Une greffe de moelle osseuse
Perfusé avec de la moelle osseuse non appauvrie en lymphocytes T provenant d'une donneuse apparentée au jour 0
Médicament: Cytoxane
Cytoxan 50 mg/kg IV les jours +3 et +4
Médicament: cypionate de testostérone
le cypionate de testostérone 400 mg IM sera administré les jours +60, +90 et +120 (tous les 30 jours x 3 doses)
Autres noms:
  • testostérone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse à l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: 6 mois
Pourcentage de participants présentant une réponse biochimique complète 6 mois après la greffe (antigène spécifique de la prostate < 0,1 ng/mL pour les patients après une prostatectomie et antigène spécifique de la prostate < 1 ng/mL pour les patients après une radiothérapie)
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité liée à la transplantation
Délai: 3 années
Nombre de participants ayant subi une mortalité liée à la transplantation (TRM) après alloBMT
3 années
Nombre de participants présentant une diminution de l'antigène spécifique de la prostate ≥ 50 %
Délai: 3 années
Proportion de patients présentant un déclin de l'antigène prostatique spécifique ≥ 50 % selon les critères du Prostate Cancer Working Group (PCWG2)
3 années
Taux de réponse objective ou réponse complète (CR) ou réponse partielle (PR)
Délai: 3 années
Pourcentage de participants présentant une réduction de la maladie mesurable au scanner telle que définie par les critères RECIST : réponse complète (RC) = disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse Partielle (PR) = diminution d'au moins 30 % de la somme des plus grands diamètres (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base LD ; Maladie Progressive (PD) = augmentation d'au moins 20% de la somme des LD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ; Maladie stable (SD) = Ni retrait suffisant pour bénéficier du PR, ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme LD depuis le début du traitement.
3 années
Temps de progression du PSA
Délai: 3 années
Délai jusqu'à progression du PSA tel que défini par les critères du PCWG2 (progression du PSA comme une augmentation du PSA supérieure à 25 % et > 2 ng/ml au-dessus du nadir, confirmée par une progression à 2 moments espacés d'au moins 3 semaines)
3 années
Délai jusqu'à la progression clinique/radiographique
Délai: 3 années
Délai jusqu'à progression clinique/radiographique au scanner et à la scintigraphie osseuse tel que défini par RECIST (augmentation >=25 % du PSA par rapport au nadir (et >=2 ng/mL) et/ou progression clinique/radiographique (progression clinique = progression symptomatique, aggravation de symptômes liés à la maladie ou de nouvelles complications liées au cancer ; progression radiographique au scanner défini par les critères RECIST 1.1 : >=20 % d'élargissement du diamètre total des lésions cibles des tissus mous ; ou au scanner osseux >=1 nouvelle lésion osseuse), début de l’ADT ou décès, quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité.) et critères PCWG2 (progression du PSA comme une augmentation du PSA supérieure à 25 % et > 2 ng/ml au-dessus du nadir, confirmée par une progression à 2 moments espacés d'au moins 3 semaines), respectivement.
3 années
Nombre de participants souffrant d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 3 années
Nombre de participants atteints de GVHD aiguë de grades 2 à 4 et de grades 3 à 4 tels que définis par les critères de Przepiorka. Les critères de Przepiorka évaluent le degré d'atteinte des organes de la peau, du foie et du tractus gastro-intestinal (GI), en fonction de la gravité, le stade 1+ étant le moins grave et le stade 4+ le plus grave. Le classement de la GVH aiguë est le suivant : Grade I (atteinte cutanée de stades 1+ à 2+, sans atteinte hépatique ou gastro-intestinale), Grade II (atteinte cutanée de stades 1+ à 3+, foie 1+, tractus gastro-intestinal 1+), Grade III (atteinte cutanée stades 2+ à 3+, foie 1+, tractus gastro-intestinal 2+ à 4+), Grade IV (atteinte cutanée stades 4+, foie 4+)
3 années
Nombre de participants souffrant de GVHD chronique
Délai: 3 années
Nombre de participants présentant une GVHD chronique (définie comme une progression de la GVHDc sous prednisone à raison de ≥1 mg/kg/jour pendant 1 à 2 semaines, ou une GVHD stable sous un traitement ≥0,5 mg/kg/jour pendant 1 à 2 mois, et d'autres patients restent dépendants des stéroïdes avec des poussées de symptômes répétées lors de la diminution des corticostéroïdes en dessous de 0,25 mg/kg/jour) tel que défini par le protocole.
3 années
Nombre de participants présentant un chimérisme du donneur
Délai: jusqu'à 60 jours
Les patients présentant un quelconque chimérisme du donneur vers le jour 60 seront considérés comme ayant subi une greffe. Les déterminations du chimérisme seront effectuées sur le sang périphérique par un certain nombre de méthodes différentes en fonction du patient spécifique. Les méthodes peuvent inclure (i) la norme habituelle de polymorphisme de longueur des fragments de restriction (RFLP) si les RFLP du donneur et du receveur sont informatifs, (ii) l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) pour les marqueurs du chromosome Y sur les PBMC si le donneur est de sexe masculin, (iii) analyse cytogénétique, (iv) analyse cytométrique en flux de HLA-A, B ou DR sur les lymphocytes du sang périphérique si des réactifs haploidentiques et appropriés existent ou (v) analyse PCR de répétitions en tandem de nucléotides variables (VNTR) dans les PBMC si informative . Le chimérisme des donneurs mixtes sera défini comme > 0 %, mais < 95 %. Le chimérisme complet du donneur sera défini comme> 95%. Les patients qui ont rechuté ou sont décédés avant le 60e jour ne pourront pas être évalués pour le chimérisme complet du donneur, car il s'agit de facteurs de risque concurrents.
jusqu'à 60 jours
Nombre de participants présentant un échec de greffe
Délai: 3 années
Nombre de participants ayant échoué à la greffe en raison d'un rejet par les lymphocytes de l'hôte.
3 années
Effets du cyclophosphamide post-transplantation sur la reconstitution immunitaire des cellules T, des cellules B et des cellules NK
Délai: 5 années
Le nombre de participants qui ont pris le cyclophosphamide post-transplantation sur la reconstitution immunitaire des cellules T, des cellules B et des cellules NK
5 années
Nombre de participants qui développent des anticorps spécifiques HLA
Délai: 5 années
Nombre de participants qui développent des anticorps spécifiques HLA après une greffe de moelle osseuse allogénique partiellement incompatible avec HLA
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 février 2017

Achèvement primaire (Réel)

16 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2016

Première publication (Estimé)

16 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J1608
  • IRB00086105 (Autre identifiant: JHMI-IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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