Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Transplante de medula óssea alogênico incompatível com o sexo para homens com câncer de próstata metastático resistente à castração

9 de fevereiro de 2024 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Um estudo piloto de transplante alogênico de medula óssea incompatível com o sexo para homens com câncer de próstata metastático resistente à castração

Homens com câncer de próstata metastático resistente à castração progressivo após tratamento de primeira linha com terapia de privação androgênica isoladamente ou terapia de privação androgênica mais docetaxel que tenham uma doadora identificada (irmã mãe, filha, parente de segundo grau, como neta ou sobrinha) serão submetidos transplante de medula óssea seguido de citoxan pós-transplante (PT/Cy) e testosterona.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os homens passarão por uma avaliação de triagem pré-transplante e serão incluídos no estudo. Os indivíduos serão tratados com um regime de condicionamento não mieloablativo padrão que consiste em Fludarabina 30 mg/m2 IV Dias -6 a -2; Cy 14,5 mg/kg IV Dias -6 e -5; Irradiação corporal total (TBI) 200 cGy Dia -1. No dia 0, os pacientes receberão infusão de medula óssea sem células T de uma doadora aparentada. Os pacientes receberão profilaxia para DECH que consiste em: Cy 50mg/kg IV nos Dias +3 e +4; tacrolimus (IV ou PO) começando no dia +5 [dose ajustada para manter o nível mínimo de 5-15 ng/mL] até o dia +180; Micofenolato de mofetil (MMF) 15 mg/kg PO TID, com uma dose máxima de 1g TID começando no Dia +5 até o Dia +35. Os pacientes receberão filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/dia começando no dia +5 e continuando até ANC ≥ 1500/mm3. Por fim, para produzir a estimulação do antígeno tumoral de manutenção, os pacientes serão mantidos em terapia contínua com agonista/antagonista de LHRH (se não forem previamente castrados cirurgicamente) para suprimir a produção endógena de testosterona durante todo o período de tratamento; cipionato de testosterona 400 mg IM será administrado no dia +60, +90 e +120 (a cada 30 dias x 3 doses). Os pacientes que atingirem RC bioquímica interromperão o tratamento com agonista/antagonista de LHRH no dia 180. Os pacientes serão acompanhados por 3 anos após o TMO.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de desempenho ≤1
  • Idade ≥18 anos e ≤ 75 anos
  • Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente
  • Tratado com terapia ablativa androgênica contínua (castração cirúrgica ou agonista/antagonista de LHRH) com nível documentado de castração de testosterona sérica (<50 ng/dl)
  • Doença metastática documentada radiograficamente por TC ou cintilografia óssea
  • O paciente deve ser tipado HLA em alta resolução usando tipagem baseada em DNA nos seguintes loci: HLA-A, -B, -C e DRB1
  • O paciente deve ter disponível um ou mais potenciais doadores de primeiro grau (mãe biológica, irmã, meia-irmã ou filha) ou doadora aparentada de segundo grau. Mães e filhas têm 100% de chance de serem correspondências haploidênticas, irmãs 75% de chance de serem compatíveis ou haploidênticas e parentes de segundo grau têm 50% de chance de serem correspondências haploidênticas. O doador e o receptor devem ser HLA idênticos para pelo menos um antígeno em HLA-A, -B, -C e HLA-DRB1.
  • O PSA de triagem deve ser ≥ 1,0 ng/mL.
  • A terapia prévia com uma terapia hormonal de segunda linha é permitida (i.e. bicalutamida, nilutamida, flutamida, cetoconazol, abiraterona, enzalutamida, ARN-509).
  • Docetaxel anterior (≤ 6 ciclos) como terapia de primeira linha
  • A fração de ejeção cardíaca em repouso deve ser ≥ 40%
  • Função hepática aceitável: Bilirrubina < 2,5 mg/dL (a menos que devido à doença de Gilbert, AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 5 vezes o limite superior do normal.
  • Função renal aceitável: Creatinina sérica dentro da faixa normal.
  • Função pulmonar: DLCO (corrigida para hemoglobina), VEF1 e CVF >50% do previsto.
  • Pelo menos 4 semanas desde radiação ou cirurgia anterior com recuperação total (sem toxicidade persistente ≥ Grau 1)
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com Sipuleucel-T, rádio-223, estrôncio-89 ou samário-153
  • Quimioterapia prévia (docetaxel, cabazitaxel) para câncer de próstata resistente à castração
  • Evidência de condição médica, psiquiátrica ou outra condição preexistente séria e/ou instável (incluindo anormalidades laboratoriais) que possa interferir na segurança do paciente ou no fornecimento de consentimento informado para participar deste estudo
  • Infecção ativa não controlada, incluindo história conhecida de HIV/AIDS ou hepatite B ou C.
  • Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa interferir no cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Transplante de medula óssea

Transplante de medula óssea seguido de Cytoxan e testosterona

Dia -6 a -1: Os indivíduos serão tratados com um regime de condicionamento não mieloablativo padrão

Dia 0: os indivíduos receberão infusão de medula óssea sem células T de uma doadora aparentada.

Os indivíduos receberão profilaxia de GVHD que consiste em:

Dia +3 e +4: Cytoxan (Cy) 50mg/kg IV Dia +5 ao Dia +180: início de tacrolimus (IV ou PO) [dose ajustada para manter o nível mínimo de 5-15 ng/mL] Dia +5 ao Dia +35: Micofenolato de mofetil (MMF) 15 mg/kg PO TID, com dose máxima de 1g TID.

Dia +5: filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/dia, continuado até CAN ≥ 1500/mm3.

Dia +60, +90 e +120: cipionato de testosterona 400 mg IM a cada 30 dias x 3 doses

Os indivíduos serão mantidos em terapia contínua com agonista/antagonista de LHRH (se não forem previamente castrados cirurgicamente). Os indivíduos que atingirem CR bioquímica interromperão o tratamento com agonista/antagonista de LHRH no dia 180.
Procedimento: Transplante de medula óssea
Infundido com medula óssea sem células T de uma doadora aparentada no Dia 0
Medicamento: Cytoxan
Cytoxan 50mg/kg IV nos Dias +3 e +4
Medicamento: cipionato de testosterona
cipionato de testosterona 400 mg IM será administrado no dia +60, +90 e +120 (a cada 30 dias x 3 doses)
Outros nomes:
  • testosterona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta do Antígeno Específico da Próstata (PSA)
Prazo: 6 meses
Porcentagem de participantes com resposta bioquímica completa 6 meses após o transplante (antígeno específico da próstata <0,1 ng/mL para pacientes pós-prostatectomia e antígeno específico da próstata < 1 ng/mL para pacientes pós-radioterapia)
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: 3 anos
Número de participantes que apresentam mortalidade relacionada ao transplante (TRM) após alloBMT
3 anos
Número de participantes com declínio do antígeno específico da próstata ≥ 50%
Prazo: 3 anos
Proporção de pacientes que atingiram um declínio do antígeno específico da próstata ≥ 50% de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group (PCWG2)
3 anos
Taxa de resposta objetiva ou resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)
Prazo: 3 anos
Porcentagem de participantes com redução na doença mensurável na tomografia computadorizada conforme definido pelos critérios RECIST: Resposta Completa (CR)= desaparecimento de todas as lesões alvo; Resposta Parcial (RP)= diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões alvo, tomando como referência a soma basal LD; Doença Progressiva (DP)= aumento de pelo menos 20% na soma dos LD das lesões alvo, tomando como referência o menor somatório de LD registrado desde o início do tratamento ou aparecimento de uma ou mais novas lesões; Doença estável (DP)= Nem redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP, tomando como referência a menor soma de LD desde o início do tratamento
3 anos
É hora de progredir no PSA
Prazo: 3 anos
Tempo para progressão do PSA conforme definido pelos critérios PCWG2 (progressão do PSA como um aumento no PSA superior a 25% e >2 ng/ml acima do nadir, confirmado pela progressão em 2 pontos de tempo com pelo menos 3 semanas de intervalo)
3 anos
Tempo para progressão clínica/radiográfica
Prazo: 3 anos
Tempo para progressão clínica/radiográfica na tomografia computadorizada e cintilografia óssea, conforme definido pelo RECIST (aumento >=25% no PSA desde o nadir (e >=2ng/mL) e/ou progressão clínica/radiográfica (progressão clínica = progressão sintomática, piora de sintomas relacionados à doença ou novas complicações relacionadas ao câncer; progressão radiográfica na tomografia computadorizada definida pelos critérios RECIST 1.1: >=20% de aumento na soma do diâmetro das lesões-alvo dos tecidos moles; ou na cintilografia óssea >=1 novas lesões ósseas), início de ADT ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.) e critérios PCWG2 (progressão do PSA como um aumento no PSA superior a 25% e >2 ng/ml acima do nadir, confirmado pela progressão em 2 pontos temporais com pelo menos 3 semanas de intervalo), respectivamente.
3 anos
Número de participantes que apresentam doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD)
Prazo: 3 anos
Número de participantes com DECH aguda graus 2-4 e graus 3-4, conforme definido pelos critérios de Przepiorka. Os critérios de Przepiorka classificam o grau de envolvimento de órgãos na pele, fígado e trato gastrointestinal (GI), com base na gravidade, sendo o Estágio 1+ o menos grave e o Estágio 4+ o mais grave. A classificação da DECH aguda é a seguinte: Grau I (estágios de envolvimento da pele 1+ a 2+, sem envolvimento hepático ou GI), Grau II (estágios de envolvimento da pele 1+ a 3+, fígado 1+, trato GI 1+), Grau III (estágios de envolvimento da pele 2+ a 3+, fígado 1+, trato GI 2+ a 4+), Grau IV (estágios de envolvimento da pele 4+, fígado 4+)
3 anos
Número de participantes que apresentam GVHD crônica
Prazo: 3 anos
Número de participantes que apresentam DECH crônica (definida como progressão de DECHc enquanto tomam prednisona ≥1 mg/kg/dia por 1-2 semanas, ou DECHc estável enquanto tomam ≥0,5 mg/kg/dia por 1-2 meses, e pacientes adicionais permanecer dependente de esteroides com crises repetidas de sintomas durante a redução gradual dos corticosteroides abaixo de 0,25 mg/kg/dia), conforme definido pelo protocolo.
3 anos
Número de participantes com quimerismo de doador
Prazo: até 60 dias
Pacientes com qualquer quantidade de quimerismo do doador por volta do dia 60 serão considerados enxertados. As determinações de quimerismo serão feitas no sangue periférico por vários métodos diferentes, dependendo do paciente específico. Os métodos podem incluir (i) o padrão usual de polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (RFLP) se os RFLPs do doador e do receptor forem informativos, (ii) hibridização fluorescente in-situ (FISH) para marcadores do cromossomo Y em PBMC se o doador for do sexo masculino, (iii) análise citogenética, (iv) análise citométrica de fluxo de HLA-A, B ou DR em linfócitos no sangue periférico se existirem reagentes haploidênticos e adequados ou (v) análise por PCR de repetições em tandem de nucleotídeos variáveis ​​(VNTR) em PBMC se informativo . O quimerismo misto do doador será definido como >0%, mas <95%. O quimerismo completo do doador será definido como >95%. Os pacientes que tiveram recaída ou morreram antes do dia 60 não serão avaliados quanto ao quimerismo completo do doador, pois estes são fatores de risco concorrentes.
até 60 dias
Número de participantes com falha no enxerto
Prazo: 3 anos
Número de participantes com falha no enxerto devido à rejeição pelos linfócitos do hospedeiro.
3 anos
Efeitos da ciclofosfamida pós-transplante na reconstituição imunológica de células T, células B e células NK
Prazo: 5 anos
O número de participantes que mudaram para a ciclofosfamida pós-transplante na reconstituição imunológica de células T, células B e células NK
5 anos
Número de participantes que desenvolvem anticorpos específicos para HLA
Prazo: 5 anos
Número de participantes que desenvolvem anticorpos específicos para HLA após transplante de medula óssea HLA incompatível, alogênico parcialmente incompatível com HLA
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Investigadores

  • Investigador principal: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

16 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

16 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

16 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • J1608
  • IRB00086105 (Outro identificador: JHMI-IRB)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever