경피적 신장절개술 후 통증 조절을 위한 Liposomal Bupivacaine의 효능

피험자는 1:1:1 비율로 다음 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

1. 식염수(컨트롤 암)
2. 리포솜 부피비카인(지속형 국소 마취제)

3. 부피바카인(국소 마취제)

   Biostatistics Unit은 순열 블록 설계를 사용하여 무작위화 절차를 개발합니다. 무작위화는 부위(LIJ 또는 NSUH)별로 계층화됩니다. 무작위화 프로세스는 무작위화 모듈을 사용하여 REDCap에서 발생합니다. 필요한 기록 보관을 포함한 절차의 세부 사항은 이 프로토콜의 승인에 따라 추가로 개발될 것입니다.

   PCNL을 받는 환자는 위치 지정, 접근 권한 획득 또는 결석 제거와 관련하여 절차를 변경할 필요가 없습니다. 하나의 접근로만을 사용하여 치석을 제거하기 위해 노력할 것입니다. 그러나 절차를 수행하는 외과의가 추가 접근로가 필요하다고 판단하는 경우 얻을 수 있습니다. 유사하게, 요관 스텐트가 필요하지 않은 단일 신장루 튜브를 포함하도록 노력할 것입니다. 그러나 주치의가 이러한 요소 중 하나를 변경할 필요가 있다고 판단하는 경우 재량에 따라 변경할 수 있습니다. 다중 접근로, 다중 신장절개관 또는 요관 스텐트를 사용하면 환자는 시험에서 실격 처리되며 연구에서 제외됩니다. 절차의 특성 때문에 환자가 이러한 변경이 필요한지 확실하게 예측하기 어렵고 따라서 이러한 결정이 수술 중에 내려져야 할 수도 있습니다.

   환자가 여전히 포함 기준을 충족하는 경우 환자가 무작위 배정된 팔에 따라 20mL의 제제가 피하로 침투됩니다. 10mL는 관의 측면 가장자리에 배치되고 10mL는 내측 가장자리에 배치됩니다. 환자는 표준 PCNL 프로토콜에 대한 다른 변경 없이 깨어날 것입니다. 모든 PCNL 절차는 대량 스톤 프랙티스(David Hoenig, Zeph Okeke 및 Arthur Smith)가 있는 3명의 펠로우십 훈련을 받은 endourologist 중 한 명이 앞서 언급한 방식으로 수행됩니다.

   평가되는 주요 결과는 절차 후 24시간에 환자의 통증 등급입니다. 모든 환자 점수는 Wong-Baker FACES 통증 평가 척도인 특정 VAS를 사용하여 기록됩니다. 이 값은 그에 따라 0-10의 숫자 척도로 변환됩니다. 환자에게는 48시간 동안 또는 퇴원할 때까지 중 먼저 도래하는 시점에 병실에 비치될 통증 평가 유인물이 배정됩니다. 간호 직원 또는 비뇨기과 입원 환자 팀원은 24시간 동안 환자에게 FACES 척도를 사용하여 통증을 설명하도록 유도하고 이를 유인물에 기록합니다. 간호 또는 비뇨기과 입원 환자 팀원은 퇴원 시 또는 48시간 후 중 먼저 도래하는 시점에 유인물을 수집합니다.

   주요 목표:

   PCNL 동안 접근 부위에 리포솜 부피바카인 주사가 수술 후 통증 및 마약 요구량에 미치는 영향을 확인합니다.

   기본 결과:

   • 24시간의 시각적 아날로그 척도(VAS)(리포좀 부피피비케인 대 부피비케인만)

   이차 결과:

   • 입원 기간 동안의 마약류 총 투여량(mg)
   • VAS 통증 점수(시간 경과에 따른)
   • 체류 기간(LOS)
   • 수술 후 가장 먼저 구조 진통제 투여

   무작위화:

   피험자는 1:1:1 비율로 다음 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

4. 식염수(컨트롤 암)
5. 리포솜 부피비카인(지속형)
6. 부피바카인(국소 마취제)

Biostatistics Unit은 순열 블록 설계를 사용하여 무작위화 절차를 개발합니다. 무작위화는 부위(LIJ 또는 NSUH)별로 계층화됩니다. 무작위화 프로세스는 무작위화 모듈을 사용하여 REDCap에서 발생합니다. 필요한 기록 보관을 포함한 절차의 세부 사항은 이 프로토콜의 승인에 따라 추가로 개발될 것입니다.

통계적 방법:

기술 통계(연속 데이터의 경우 평균 ± 표준 편차 또는 중앙값 및 사분위수 범위[25번째 백분위수, 75번째 백분위수], 범주형 데이터의 빈도 및 백분율)는 그룹별로 계산됩니다.

기준선에서 세 그룹의 비교 가능성은 범주형 변수에 대해 적절하다고 간주되는 경우 카이제곱 테스트 또는 피셔의 정확 테스트를 사용하여 분석됩니다. 연령 및 마약 사용과 같은 연속 변수는 표시된 대로 분산 분석(ANOVA) 또는 Kruskal-Wallis 테스트를 사용하여 비교됩니다.

1차 결과에 대해 24시간 VAS 점수는 적절하다고 간주되는 2-샘플 t-테스트 또는 Mann-Whitney 테스트를 사용하여 리포솜 부피바카인 대 부피바카인 그룹 간에 비교됩니다.

혼합 모델 접근 방식을 사용한 반복 측정 분산 분석(RMANOVA)을 사용하여 VAS에 대한 그룹의 궤적이 수술 후 6, 12, 24 및 48시간에 측정된 시간에 따라 다른지(즉, 그룹 x 시간 상호 작용). 가우시안 잔차와 등분산의 표준 가정을 테스트합니다. 정규성 가정이 충족되지 않으면 VAS 분석에 변환이 사용됩니다. 반복되는 피험자 내 요인은 시간이고 피험자 내 요인은 그룹(식염수, 리포솜 부피피비카인 또는 부피바카인)입니다.

"수술 후 최초 구조 진통제 투여 시간"은 생존 분석의 표준 방법, 즉 그룹이 층화 변수인 Kaplan-Meier 곱 한계 곡선을 계산하여 분석됩니다. 종점 이벤트인 "수술 후 첫 구제 진통제"가 발생하지 않은 경우 마지막 후속 조치까지의 시간이 사용되고 '중단'된 것으로 간주됩니다. 그룹은 로그 순위 테스트를 사용하여 비교됩니다. Kaplan-Meier/Product-Limit Estimates에서 "수술 후 처음으로 진통제를 구하는 시간" 중앙값과 각 그룹에 대한 해당 95% 신뢰 구간을 얻을 수 있습니다.

LOS는 위에서 설명한 표준 생존 방법을 사용하여 분석되지만 검열된 데이터는 없습니다.

결과는 유의 수준 p<0.05에서 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 위의 분석에서 세 그룹 사이에 상당한 차이가 발견되면 Bonferroni 조정 다중 쌍별 비교를 수행하여 구체적으로 어떤 그룹이 서로 다른지 결정합니다. 쌍별 비교는 p<0.0167(=0.05/3)인 경우 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

모든 분석은 SAS 버전 9.4(SAS Institute Inc., Cary, NC)를 사용하여 수행됩니다.

치료 의도(ITT):

통계 분석은 치료를 받고 기준선 평가 후 적어도 하나의 통증 점수를 완료한 모든 무작위 피험자로 정의되는 수정된 치료 의도 모집단(mITT)을 사용하여 수행됩니다.

중간 분석 및 조기 중지:

유효성에 대한 중간 분석 계획은 없습니다.

샘플 크기 고려 사항:

이 전향적, 단일 맹검 무작위 시험에 대해 제안된 표본 크기는 99명의 피험자(그룹당 n=33)입니다. 샘플 크기는 리포솜 부피비카인 대 부피비카인 그룹 간의 24주차 VAS의 1차 분석을 기반으로 합니다. 3개 그룹 모두에 대해 다른 분석이 수행되지만 샘플 크기 계산은 단일 시점에서 리포좀 부피피비카인 대 부피비케인의 분석으로 단순화되었습니다.

Kirac 등이 발표한 데이터를 기반으로 합니다. (2013), 부피비카인 그룹의 평균 24시간 VAS 점수는 2.8 ± 0.9였습니다. 리포솜 부피피비카인 그룹에 대한 24시간 시점의 VAS 점수가 25% 더 클 것이라고 가정합니다(VAS=3.5). 각 그룹에서 33개의 샘플 크기는 공통 표준 편차가 0.05 양측 유의 수준으로 2그룹 t-테스트를 ​​사용하여 1.0이라고 가정할 때 평균 -0.7의 차이를 탐지하는 80% 검정력을 갖습니다. 이를 3개 그룹으로 확장하면 전체 샘플 크기가 99개 주제가 됩니다.

결과 평가되는 주요 결과는 절차 후 24시간에 환자의 통증 등급입니다. 모든 환자 점수는 Wong-Baker FACES 통증 평가 척도인 특정 VAS를 사용하여 기록됩니다. 이 값은 그에 따라 0-10의 숫자 척도로 변환됩니다. 환자에게는 48시간 동안 또는 퇴원할 때까지 중 먼저 도래하는 시점에 병실에 비치될 통증 평가 유인물이 배정됩니다. 간호 직원 또는 비뇨기과 입원 환자 팀원은 24시간 동안 환자에게 FACES 척도를 사용하여 통증을 설명하도록 유도하고 이를 유인물에 기록합니다. 간호 또는 비뇨기과 입원 환자 팀원은 퇴원 시 또는 48시간 후 중 먼저 도래하는 시점에 유인물을 수집합니다.

다음 데이터도 기록되어 2차 결과로 사용됩니다.

1. 모든 팔에서 6, 12 및 48시간에 환자의 통증 등급
2. 식염수 암에서 24시간 동안 환자의 통증 등급
3. 환자 체류 기간(LOS)
4. 수술 후 가장 먼저 구조 진통제 투여
5. 총 마약 사용
6. 가중치 조정 총 마약 사용량
7. 0-6시간, 6-12시간, 12-24시간, 24-48시간에 사용된 마취 농도(mg 모르핀 당량/시간)

또한 연령, 성별, BMI, 이전 의료 및 수술 이력과 같은 환자 인구 통계 및 임상 특성이 수집됩니다. 요로의 위치(갈비위 대 갈비 아래), 신루관의 크기, 신루관의 유형과 같은 절차적 특성이 기록됩니다.

추가로 언급할 가치가 있는 두 번째 결과는 입원 환자 병원 과정에서 마약의 총 복용량이 될 것입니다. 이는 환자가 마취 후 치료실(PACU)에 도착한 후 1시간 후부터 퇴원 명령이 내려질 때까지 측정됩니다. 모든 아편 제제는 모르핀 등가물로 변환되며 그 값은 총 모르핀 밀리그램 수로 보고됩니다. 처방자 패턴의 변동으로 인한 변동성을 줄이기 위해 환자는 다음과 같은 통증 요법을 시작합니다.

가벼운 통증: 1정 PO Oxycodone 5mg/아세트아미노펜 325mg q4시간 중등도 통증: 2정 PO Oxycodone 5mg/아세트아미노펜 325mg q4시간 심한 통증: 1mg 하이드로모르폰 정맥주사 q4시간 돌발성 통증: 0.5mg 하이드로모르폰 정맥주사 q4시간 진통 요법을 변경할 수 있습니다. 의사 또는 의사 보조원이 환자를 재량에 따라 치료하지만 이 진통 요법을 따르기 위한 노력은 계속될 것입니다. 사용된 마약의 양은 환자가 퇴원할 때 전자 의료 기록에서 수집됩니다. 진통제 기록 시작 시간은 환자를 PACU로 보낸 후 1시간 후에 시작됩니다. 이는 절차가 끝나는 즉시 마취 전문의와 마취주위 처방 패턴의 변동성을 줄이는 데 도움이 됩니다.