Liposomaalisen bupivakaiinin teho kivun hallintaan perkutaanisen nefrostolitotomian jälkeen

Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1:1 johonkin seuraavista ryhmistä:

1. Suolaliuos (ohjausvarsi)
2. Liposomaalinen bupivikaiini (pitkävaikutteinen paikallinen anestesia)

3. Bupivakaiini (paikallinen anestesia)

   Biostatistiikkayksikkö kehittää satunnaistusmenettelyn käyttämällä permutoitua lohkosuunnittelua. Satunnaistaminen ositetaan sivuston mukaan (LIJ tai NSUH). Satunnaistusprosessi tapahtuu REDCapissa satunnaistusmoduulin avulla. Menettelyn yksityiskohtia, mukaan lukien vaadittu kirjanpito, kehitetään edelleen tämän pöytäkirjan hyväksymisen jälkeen.

   Potilaat, joille suoritetaan PCNL, eivät tarvitse muutoksia menettelyyn liittyen hammaskiven sijoittamiseen, pääsyyn tai poistamiseen. Hammaskiven poistaminen pyritään poistamaan käyttämällä vain yhtä pääsytietä; Kuitenkin, jos toimenpiteitä suorittava kirurgi katsoo, että tarvitaan lisää pääsyväyliä, ne voidaan hankkia. Samoin pyritään sisällyttämään yksi nefrostomiaputki ilman virtsanjohtimen stenttiä. Jos hoitava kirurgi kuitenkin katsoo, että jompaakumpaa näistä tekijöistä on muutettava, hän voi tehdä sen oman harkintansa mukaan. Useiden kulkureittien, useiden nefrostomiaputkien tai virtsanjohtimen stentin käyttö sulkee sitten potilaan tutkimuksesta ja hänet poistetaan tutkimuksesta. Toimenpiteen luonteesta johtuen on vaikea ennustaa varmasti, tarvitsevatko potilaat jotain näistä muutoksista, ja siksi nämä päätökset voidaan joutua tekemään leikkauksen aikana.

   Jos potilas edelleen täyttää sisällyttämiskriteerit, 20 ml ainetta infiltroidaan ihonalaisesti riippuen siitä, mihin käsivarteen potilas satunnaistettiin. 10 ml asetetaan kanavan sivureunalle ja 10 ml mediaaliselle reunalle. Potilas herätetään ilman muita muutoksia tavalliseen PCNL-protokollaan. Kaikki PCNL-toimenpiteet suorittaa edellä mainitulla tavalla yksi kolmesta stipendiaattikoulutuksen saaneesta endourologista, joilla on suurivolyymeisia kivikäytäntöjä (David Hoenig, Zeph Okeke ja Arthur Smith).

   Ensisijainen arvioitava tulos on potilaan kipuluokitus 24 tunnin kuluttua toimenpiteestä. Kaikki potilaiden pisteet kirjataan käyttämällä erityistä VAS:ia, Wong-Baker FACES Pain Rating Scalea. Nämä arvot muunnetaan numeeriselle asteikolle 0-10 vastaavasti. Potilaille jaetaan kivun luokitusmateriaali, joka on heidän sairaalahuoneessaan 48 tuntia tai kunnes heidät kotiutetaan sen mukaan, kumpi tulee ensin. Hoitohenkilöstö tai urologiaosaston jäsen kehottaa potilasta 24 tunnin aikana kuvaamaan kipuaan FACES-asteikolla ja kirjaa tämän monisteeseen. Sairaanhoitaja tai urologian osastoryhmän jäsen kerää monisteet kotiutuksen yhteydessä tai 48 tunnin kuluttua sen mukaan, kumpi tulee ensin.

   Ensisijainen tavoite:

   Määrittää liposomaalisten bupivakaiiniinjektioiden vaikutukset pääsykohdassa PCNL:n aikana postoperatiiviseen kipuun ja huumetarpeeseen.

   Ensisijainen tulos:

   • Visuaalinen analoginen asteikko (VAS) 24 tunnin kohdalla (vain liposomaalinen bupivikaiini vs. bupivikaiini)

   Toissijaiset tulokset:

   • Huumausaineiden kokonaisannos (mg) sairaalahoidon aikana
   • VAS-kipupisteet (ajoittain)
   • Oleskelun pituus (LOS)
   • Ensisijainen pelastuskipulääke leikkauksen jälkeen

   Satunnaistaminen:

   Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1:1 johonkin seuraavista ryhmistä:

4. Suolaliuos (ohjausvarsi)
5. Liposomaalinen bupivikaiini (pitkävaikutteinen)
6. Bupivakaiini (paikallinen anestesia)

Biostatistiikkayksikkö kehittää satunnaistusmenettelyn käyttämällä permutoitua lohkosuunnittelua. Satunnaistaminen ositetaan sivuston mukaan (LIJ tai NSUH). Satunnaistusprosessi tapahtuu REDCapissa satunnaistusmoduulin avulla. Menettelyn yksityiskohtia, mukaan lukien vaadittu kirjanpito, kehitetään edelleen tämän pöytäkirjan hyväksymisen jälkeen.

Tilastolliset menetelmät:

Kuvaavat tilastot (keskiarvot ± keskihajonnat tai mediaanit ja kvartiiliväli [25. prosenttipiste, 75. prosenttipiste] jatkuville tiedoille; frekvenssit ja prosenttiosuudet kategorisille tiedoille) lasketaan ryhmittäin.

Kolmen ryhmän vertailukelpoisuus lähtötilanteessa analysoidaan käyttämällä khin neliö-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä, jos katsotaan sopivaksi, kategorisille muuttujille. Jatkuvia muuttujia, kuten ikää ja huumeiden käyttöä, verrataan käyttämällä varianssianalyysiä (ANOVA) tai Kruskal-Wallis-testiä, kuten osoitettu.

Ensisijaisen tuloksen saamiseksi 24 tunnin VAS-pisteitä verrataan liposomaalisen bupivakaiinin ja bupivakaiinin ryhmien välillä käyttäen kahden näytteen t-testiä tai Mann-Whitney-testiä sopivaksi katsotulla tavalla.

Toistettujen mittausten varianssianalyysiä (RMANOVA) ja sekamallien lähestymistapaa käytetään määrittämään, eroavatko ryhmien VAS:n liikeradat ajan kuluessa mitattuna 6, 12, 24 ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen (eli ryhmä x). aikavuorovaikutus). Gaussin residuaalien ja varianssien tasa-arvon standardioletukset testataan. Jos normaalisuusoletus ei täyty, VAS:n analysointiin käytetään muunnosa. Koehenkilöiden sisällä toistuva tekijä on aika ja koehenkilöiden sisäinen tekijä on ryhmä (suolaliuos, liposomaalinen bupivicaiini tai bupivakaiini).

"Aikasta ensimmäiseen pelastuskipulääkkeeseen leikkauksen jälkeen" analysoidaan soveltamalla tavanomaisia ​​eloonjäämisanalyysimenetelmiä, eli laskemalla Kaplan-Meier-tuoterajakäyrät, joissa ryhmä on kerrostusmuuttuja. Tapauksissa, joissa päätetapahtumaa, "ensimmäinen pelastuskipulääke leikkauksen jälkeen", ei tapahtunut, käytetään tuntien lukumäärää viimeiseen seurantaan ja katsotaan "sensuroituna". Ryhmiä verrataan log-rank-testillä. Mediaani "aika ensimmäiseen pelastuskipulääkkeeseen leikkauksen jälkeen" ja vastaavat 95 %:n luottamusvälit kullekin ryhmälle saadaan Kaplan-Meier/Product-Limit -arvioista.

LOS analysoidaan myös käyttämällä yllä kuvattuja tavanomaisia ​​selviytymismenetelmiä, kuitenkin ilman sensuroituja tietoja.

Tulosta pidetään tilastollisesti merkitsevänä merkitsevyystasolla p < 0,05. Kun jossakin yllä olevista analyyseista havaitaan merkittävä ero kolmen ryhmän välillä, suoritetaan Bonferroni-korjattu useita parivertailuja määrittääkseen tarkasti, mitkä ryhmät erosivat toisistaan. Parivertailua pidetään tilastollisesti merkitsevänä, jos p < 0,0167 (=0,05/3).

Kaikki analyysit suoritetaan käyttämällä SAS-versiota 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC).

Intention-to-Treat (ITT):

Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä modifioitua hoitotarkoituksen mukaista populaatiota (mITT), joka määritellään kaikille satunnaistetuiksi potilaiksi, jotka saavat hoitoa ja jotka ovat suorittaneet vähintään yhden kipupisteen lähtötason arvioinnin jälkeen.

Välianalyysi ja varhainen lopettaminen:

Tehoa koskevaa välianalyysiä ei ole suunniteltu.

Ota huomioon näytekoko:

Ehdotettu otoskoko tässä prospektiivisessa, yksisokkoutetussa satunnaistetussa tutkimuksessa on 99 henkilöä (n = 33 ryhmää kohti). Näytteen koko perustuu VAS:n primaariseen analyysiin 24 viikon kohdalla liposomaalisen bupivikiinin vs. bupivikiinin ryhmien välillä. Vaikka muita analyyseja tehdään kaikille kolmelle ryhmälle, näytekoon laskenta on yksinkertaistettu liposomaalisen bupivikaiinin vs. bupivikaiinin analyysiin yhdellä aikapisteellä.

Perustuu Kirac et ai. julkaisemiin tietoihin. (2013), keskimääräinen 24 tunnin VAS-pistemäärä bupivikaiiniryhmässä oli 2,8 ± 0,9. Oletamme, että VAS-pisteet 24 tunnin kohdalla liposomaalista bupivikaiiniryhmässä on 25 % suurempi (VAS = 3,5). Otoskoolla 33 kussakin ryhmässä on 80 %:n kyky havaita tällainen ero keskiarvoissa -0,7 olettaen, että yhteinen standardipoikkeama on 1,0 käyttämällä kahden ryhmän t-testiä, jonka kaksipuolinen merkitsevyystaso on 0,05. Laajentamalla tämän 3 ryhmään, kokonaisotoskoko on 99 henkilöä.

Tulokset Ensisijainen arvioitava tulos on potilaan kipuluokitus 24 tunnin kuluttua toimenpiteestä. Kaikki potilaiden pisteet kirjataan käyttämällä erityistä VAS:ia, Wong-Baker FACES Pain Rating Scalea. Nämä arvot muunnetaan numeeriselle asteikolle 0-10 vastaavasti. Potilaille jaetaan kivun luokitusmateriaali, joka on heidän sairaalahuoneessaan 48 tuntia tai kunnes heidät kotiutetaan sen mukaan, kumpi tulee ensin. Hoitohenkilöstö tai urologiaosaston jäsen kehottaa potilasta 24 tunnin aikana kuvaamaan kipuaan FACES-asteikolla ja kirjaa tämän monisteeseen. Sairaanhoitaja tai urologian osastoryhmän jäsen kerää monisteet kotiutuksen yhteydessä tai 48 tunnin kuluttua sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Myös seuraavat tiedot tallennetaan ja toimivat toissijaisina tuloksina:

1. Potilaan kipuluokitus 6, 12 ja 48 tunnin kohdalla kaikissa käsivarsissa
2. Potilaan kivun luokitus 24 tunnin kohdalla suolaliuosta käsin
3. Potilaan oleskelun kesto (LOS)
4. Ensisijainen pelastuskipulääke leikkauksen jälkeen
5. Täysi huumeiden käyttö
6. Huumeiden kokonaiskäyttö painon mukaan
7. Narkoottinen tiheys (mg morfiiniekvivalenttia/tuntia) käytetty 0-6 tuntia, 6-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-48 tuntia

Lisäksi kerätään potilaiden demografiset tiedot ja kliiniset ominaisuudet, kuten ikä, sukupuoli, BMI ja aiempi lääketieteellinen ja kirurginen historia. Toimenpiteeseen liittyvät ominaisuudet, kuten teiden sijainti (suprakostaalinen vs. infrakostaalinen), nefrostomikanavan koko ja nefrostomiputken tyyppi kirjataan.

Toissijainen tulos, joka ansaitsee lisämaininnan, on huumausaineiden kokonaisannos sairaalahoidon aikana. Tämä mitataan tunnin kuluttua siitä, kun potilas on saapunut anestesian jälkeiseen hoitoyksikköön (PACU), siihen asti, kunnes kotiutusmääräys on annettu. Kaikki opiaattilääkkeet muunnetaan morfiiniekvivalentteiksi ja arvot ilmoitetaan morfiinin kokonaismilligrammoina. Jotta voitaisiin vähentää vaihtelua, joka johtuu lääkemääräysten vaihteluista, potilaille aloitetaan seuraavanlainen kipuhoito.

Lievä kipu: 1 tabletti PO Oxycodone 5mg/Acetaminophen 325mg 4 tuntia Keskivaikea kipu: 2 tablettia PO Oxycodone 5mg/Acetaminophen 325 mg 4 tuntia Kova kipu: 1 mg IV hydromorfoni q4 tuntia Läpäisykipu voi olla 5 mg IV tuntia. potilasta hoitavan lääkärin tai lääkärin avustajan oman harkintansa mukaan, mutta ponnisteluja jatketaan tämän analgeettisen hoito-ohjelman noudattamiseksi. Käytettyjen huumausaineiden määrä poimitaan sähköisestä sairauskertomuksesta potilaan kotiutumisen yhteydessä. Analgeettien tallentamisen alkamisaika alkaa tunnin kuluttua siitä, kun potilas on lähetetty PACU:hun. Tämä auttaa vähentämään vaihtelua anestesialääkärin ja peri-anestesian määräysmallissa välittömästi toimenpiteen päätyttyä.