제2형 당뇨병 및 비알코올성 지방간 질환 환자의 라니피브라노

포함 기준:

• 조사자와 의미 있게 의사소통할 수 있고 서면 동의서를 제공할 법적 자격이 있어야 합니다.
• 21세 이상 75세 이하
• 피험자는 임상 시험 시작 전 최소 2개월 동안 안정적인 용량의 항당뇨병 약물을 포함하여 진행 중인 만성 질환에 대한 안정적인 표준 관리 및 배경 요법을 받아야 합니다.

• 공복 혈장 포도당(FPG) ≥ 100 mg/dL 그러나 ≤ 250 mg/dL 및 HbA1c ≥ 6.0% 그러나 ≤ 9.5%, 식이 요법 단독 또는 메트포르민(≥1,000 mg/일)으로 조절되지 않는 당뇨병이 있고/또는 설포닐우레아 및/또는 DPP-IV 요법, SGLT2 억제제 또는 GLP1RA. 이러한 약물은 전체 연구 기간 동안 안정적인 용량으로 계속될 것입니다.

  1. HbA1c > 8.0% 그러나 ≤ 9.5%인 피험자는 준비 기간의 처음 2주 동안 메트포르민(최소 필요 용량: 1,000mg/일)을 1,000mg BID로 최대화하고/또는 글리메피리드 2mg을 1일 1회 추가합니다. . 라니피브라노를 시작하기 위한 기준선 방문(V4; 시간 0 또는 무작위 방문)은 당뇨병 약물 적정 후 8주 이내에 이루어지며 환자는 무작위 배정(V4)을 진행하기 위해 HbA1c ≤9.0%를 가져야 합니다.
  2. 또한, 메트포르민과 글리메피리드(또는 다른 설포닐우레아)가 연구 시작 시 이미 최대화되고(또는 환자가 둘 중 하나에 내성이 없는 경우) HbA1c ≥ 9.0% 그러나 ≤9.5%인 경우, 매일 시타글립틴 100mg(또는 이에 상응하는 용량)을 추가합니다. 다른 DPP-IV 억제제 용량) HbA1c ≤9.0%에 도달하여 무작위화(V4)를 진행합니다.
• 간 지방증(Intrahepatic Triglycerides IHTG)의 존재 > 자기 공명 및 분광법(1H-MRS)에 의해 결정된 10%.
• 지난 3개월 동안 보상되지 않은 당뇨병과 관련된 새로운 증상이 없어야 합니다.

• 프로토콜 입력 시 다음의 혈액학적 및 생화학적 기준에 따른 대상성 간 질환:

  • 여성의 경우 헤모글로빈 > 11g/dL, 남성의 경우 > 12g/dL
  • 백혈구(WBC) > 2.5K/µL
  • 호중구 수 > 1.5 K/µL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.3 mg/dL(≤ 22.2 µmol/L). 길버트 증후군 설정에서 비결합 빌리루빈인 경우 빌리루빈 ≤ 1.3mg/dL인 환자를 포함할 수 있습니다.
  • 알부민 > 36g/L
• 만성 간 질환의 다른 원인 없음(자가면역, 원발성 담즙성 담관염, HBV, HCV, 윌슨병, α-1-항트립신 결핍증, 혈색소침착증 등).
• 음성 임신 테스트 또는 폐경 후 최소 2년. 가임기 여성(예: 가임기, 초경 이후 및 영구 불임이 아닌 한 폐경 후가 될 때까지)는 매우 효과적인 피임 방법(즉, 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬/프로게스테론 단독 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너). 피임 방법은 연구 종료 후 적어도 한 번의 월경 주기 동안 따라야 합니다.

제외 기준:

• NAFLD 이외의 간 질환의 증거.
• 등록 전 2년 동안 남성의 경우 주당 ≥21 단위의 알코올, 여성의 경우 주당 ≥14 단위의 알코올로 정의되는 과도한 알코올 섭취 이력, 여기서 알코올 "단위"는 맥주 12온스에 해당, 4 -와인 1온스, 독주 1온스.
• 불안정한 대사 상태: 등록 전 3개월 동안 체중 변화 > 5kg, 혈당 조절이 불량한 당뇨병(HgbA1c > 9.5% 또는 FPG > 250mg/dl), 항비만제 도입/흡수 장애 또는 제한적 비만(체중 손실) 스크리닝 전 지난 6개월 동안의 수술.
• 5년 이내의 위장관 흡수 장애 비만 수술 이력 또는 지난 6개월 이내에 코르티코스테로이드, 고용량 에스트로겐, 메토트렉세이트, 테트라사이클린 또는 아미오다론을 포함하여 간 지방증을 유발하는 것으로 알려진 약물 섭취.
• 설포닐우레아, 메트포르민, GLP-1RA 또는 DPP-IV를 사용하는 피험자는 연구 시작 전 최소 2개월 동안 용량과 체중(5% 이내)이 안정적이지 않았습니다.
• 인슐린, 피오글리타존(또는 지난 12개월 동안 이전 사용)을 복용 중인 환자.
• 환자가 연구 시작 전 지난 2개월 동안 이러한 제제의 안정적인 용량을 복용하지 않은 경우를 제외하고 다음 약물 중 하나를 복용 중인 환자: 티아지드 또는 푸로세마이드 이뇨제, 베타 차단제 또는 다음 약물에 대한 알려진 부작용이 있는 기타 만성 약물 포도당 내성 수준. 환자가 이전 2개월 동안 에스트로겐 또는 기타 호르몬 대체 요법을 사용했다면 안정적인 용량의 에스트로겐을 복용할 수 있습니다. 전신성 글루코코르티코이드를 복용하는 환자는 제외될 것이다.

CYP2C8의 강력한 유도제 또는 억제제를 사용한 치료 또는 CYP2B6 또는 CYP2C8의 기질을 사용한 치료. 만성적으로 투여하는 경우 시험 시작 2개월 전에 교체해야 합니다(포함 기준 #3 참조). 만성적으로 투여하지 않는 경우 첫 투여 7일 전에 투여를 중단해야 합니다.

-환자:

1. 근병증의 병력 또는 활동성 근육 질환의 증거
2. 다음을 포함한 불안정한 심혈관 질환:

나. 불안정형 협심증(지난 3개월 이내 관상동맥 심장질환의 새로운 증상 또는 악화된 증상), 지난 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군, 지난 3개월 이내의 급성 심근경색증 또는 New York Heart Association class(III-IV)의 심부전 ) 또는 지난 6개월 이내에 울혈성 심부전 악화 또는 관상동맥 중재술 ii. (이전 3개월 이내) 또는 현재 불안정한 심장 부정맥의 병력 iii. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg.

iv. 이전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 c. 해결된 표재성 비흑색종 피부암을 제외한 지난 5년 동안의 악성 종양 및/또는 활동성 신생물의 병력 d. 방광 질환 및/또는 혈뇨의 병력 또는 요로 감염으로 인한 것이 아닌 현재 혈뇨가 있는 경우 e. 다음 실험실 값 중 하나: ii. 혈청 빌리루빈 > 1.3 mg/dL(또는 > 22.2 µmol/L). 빌리루빈 >1.3mg/dL인 환자는 길버트 증후군 설정에서 비결합 빌리루빈인 경우 포함될 수 있습니다.

iii. 혈청 ALT > 3X ULN iv. INR > 1.2 v. 혈액 마이크로리터당 혈소판 < 150,000 vi. 추정 사구체 여과율(eGFR) < 60mL/min/1.73m2로 입증된 신장애 vii. 총 크레아티닌 키나제 > 1.5 X ULN viii. 리파아제 > 1.3X ULN 또는 >2.0X ULN(DPP-IV 억제제의 경우). *(3주 이내 반복시 이상치가 확인된 경우) ix. 헤모글로빈 A1c > 9.5%

• 배제 기준 #8 및 폐 질환, 장기 이식, 심각한 정신 질환을 포함하여 간 질환 이외의 중요한 전신 또는 주요 질환으로, 연구자의 의견으로는 라니피브라노르 및/또는 적절한 후속 조치를 통한 치료를 배제할 것입니다.
• HB 항원 > 0, HCV > 0(HCV 감염 병력이 있는 환자는 3년 이상 HCV PCR이 음성인 경우 포함될 수 있음), HIV 감염 병력.
• 임신/수유 또는 가임 여성의 적절한 피임법 준수 불능.
• 연구자의 의견에 따라 적격성 또는 준수를 방해하거나 연구 완료를 방해할 수 있는 기타 조건.
• 체질량 지수(BMI) > 45kg/m2.
• 제1형 당뇨병 및 인슐린 투여 중인 제2형 당뇨병 환자.
• 당뇨병성 케톤산증.
• 공복 혈장 트리글리세라이드 > 500 mg/dL.
• 지혈 장애 또는 항응고제를 사용한 현재 치료.
• 이전 3개월 이내에 다른 조사 약물 연구에 참여.
• 유당 일수화물, 히프로멜로오스, 라우릴 황산나트륨, 전분 글리콜산 나트륨, 스테아린산 마그네슘, Opadry™ II 85F18422, DSS 과립, 셀룰로오스 미정질, 옥수수 전분을 포함한 IMP의 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 경우.
• 조사자에게 의존할 가능성이 있음(예: 관련 직원을 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 골감소증 또는 기타 잘 기록된 뼈 질환. 예방 목적으로 비타민 D 및/또는 칼슘 기반 보충제로 치료받은 잘 기록된 골감소증이 없는 환자가 포함될 수 있습니다.
• MRI 스캐닝 절차의 관용을 방해하는 정도의 밀실 공포증. 진정제는 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
• 동맥류 클립, 금속 이물질, 혈관 이식편 또는 심장 이식편, 신경 자극기, 금속 피임 장치, 문신, 제거할 수 없는 신체 피어싱, 달팽이관 이식을 포함하되 이에 국한되지 않는 MRI 검사를 방해하는 모든 종류의 금속 이식; 또는 MRI 검사에 대한 기타 금기 사항.