흡입 알레르겐 챌린지로 유발된 기도 염증에 대한 구조 치료로서의 말기 투여 Anakinra (LateAna)
2021년 5월 12일 업데이트: University of North Carolina, Chapel Hill
목적: 본 연구의 1차 목적은 알레르기성 기도 염증에 대한 구조 치료로서 아나킨라의 효과를 조사하는 것입니다. 흡입 알레르겐 챌린지 모델을 활용하여 조사관은 기도 염증의 특징을 완화하기 위해 흡입 알레르겐 챌린지 후 투여된 아나킨라의 단일 1mg/kg 용량의 효과를 결정할 것입니다.
참가자: Dermatophagoides farinae(D. farinae)에 감작된 25명의 가벼운 알레르기성 천식 환자 절차(방법): 25명의 지원자로 구성된 12명의 적격 대상자가 이중 맹검 교차 연구에 참여합니다. 위약 또는 아나킨라 치료 그룹으로 무작위 배정된 후 피험자는 D. farinae를 흡입하고 초기 및 후기 천식 반응을 측정합니다. 피험자는 유도된 객담 샘플링, 메타콜린 챌린지 및 점액섬모 제거 측정을 받게 됩니다. 기간 1 완료 후 피험자는 대체 연구 부문으로 넘어갑니다.
연구 개요
상세 설명
천식은 다른 많은 만성 질환보다 악화로 인한 입원율이 더 높은 점점 더 흔한 만성 질환입니다. 2009년 미국의 총 천식 비용은 연간 560억 달러로 추산되었으며 전체 천식 관련 비용의 절반 이상이 입원 환자 입원에 기인했습니다. 알레르겐 노출과 바이러스 감염은 천식 악화의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 알레르기성 천식의 악화는 비만 세포에서 히스타민과 같은 미리 형성된 매개체의 방출에 의해 매개되는 초기 단계 반응(EPR)과 IL-1β를 포함하는 케모카인 및 사이토카인에 의해 매개되는 3-7시간 후 후기 단계 반응(LPR)을 특징으로 합니다. , 호중구 및 호산구와 같은 백혈구를 기도로 유인하고, 점액 생성을 증가시키고, 기도 평활근 수축을 유발하여 기도 수축 및 기도 과민성(AHR)을 유발합니다. LPR은 알레르기성 천식의 급성 악화와 관련된 증상에 주로 책임이 있는 것으로 생각됩니다.
코르티코스테로이드는 유발인자와 상관없이 천식 악화의 주요 치료약으로 여겨지지만, 치료 효과가 나타나기까지 초기 4~6시간 이상의 지연 기간과 광범위한 면역억제에 대한 우려 등 급성 상황에서 효과에 한계가 있다. 코르티코스테로이드는 종종 바이러스 감염 및 알레르겐 유발 기도 염증에서 나타나는 기도 염증의 호중구 구성 요소를 치료하는 데 효과가 없습니다. 마지막으로, 점액 막힘은 심각하고 치명적인 천식의 알려진 특징이지만 천식에 대한 효과적인 점액 용해 치료법이 눈에 띄게 부족합니다. 치료 혜택을 받는 시간은 환자의 이환율과 사망률을 예방하는 데 중요합니다. 현재 급성 천식 악화에 신속하고 효과적으로 작용하는 항염증 치료제가 절실히 필요합니다.
연구자들은 IL-1 봉쇄가 이러한 목적을 달성할 수 있고 아마도 코르티코스테로이드 작용을 보완할 수 있다고 제안합니다. 아나킨라는 IL-1 수용체에 대한 작용제 결합과 경쟁하여 IL-1β 및 IL-1a 신호를 억제하는 천연 항염증성 사이토카인인 인간 IL-1 수용체 길항제(IL-1RA)의 FDA 승인 재조합 형태입니다. 수많은 연구에서 IL-1 신호 전달이 바이러스 및 알레르겐 유발 기도 염증의 주요 특징을 매개한다는 것을 나타냅니다. IL-1 신호는 기도 염증 반응의 세 가지 측면에 직접적으로 영향을 미칠 수 있습니다: 과립구(호중구/호산구) 모집; 비특이적 및 알레르겐 특정 기도 반응성; 및 뮤신 생산. 수많은 IL-1 차단제는 IL-1β 경로가 전신성 소아 특발성 관절염 및 저온 피린 관련 주기 증후군과 같이 질병 병리생리학을 지배하는 상태에 대해 FDA 승인을 받았습니다.
Anakinra는 빠른 작용 개시(3-7시간 내에 최대 농도 도달) 및 짧은 4-6시간 반감기 때문에 급성 천식 악화에 대한 구조 치료제로 테스트하기에 이상적인 후보입니다. 아나킨라 또는 위약의 단일 1mg/kg 용량(최대 100mg)은 응급 치료 환경에서 아나킨라 사용을 모델링하기 위해 LPR 시작 시 투여됩니다. 이 용량은 류마티스 관절염(RA)에 대한 현재 FDA 승인 용량이기 때문에 선택되었습니다. 특히, 연구자들은 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 리포폴리사카라이드(LPS) 챌린지 후 1mg/kg 용량이 기도 과립구 동원을 상당히 감소시킨다는 것을 이전에 입증했습니다. 연구자의 목표는 Anakinra의 단일 1mg/kg 용량이 AHR, 기도 수축, 기도 염증 및 점액 분비/제거와 같은 천식 악화의 주요 특징을 완화할 수 있는지 확인하는 것입니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 범위 18-45세, 포함
- 예측치의 최소 80%의 FEV1 및 최소 0.7의 FEV1/FVC(강제 폐활량) 비율(12시간 동안 기관지 확장제 또는 24시간 동안 장기 작용 베타 작용제 사용 없음), 더 이상 폐 기능이 없는 사람의 폐 기능과 일치 경증 간헐적 또는 경증 지속성 천식보다
- 천식의 의사 진단
- 이전 12개월 내에 별도의 스크리닝 프로토콜에서 수행된 양성 메타콜린 흡입 시험(FEV1(PC20 메타콜린)에서 20% 감소를 생성하는 10mg/mL 이하의 도발적인 메타콜린 농도로 정의됨)
- 집먼지진드기(D. farinae)에 대한 알레르기 감작(D. farinae) 양성 즉시 피부단자 시험 반응으로 확인
- D. farinae에 대한 임상적 반응성은 초기 천식 반응에서 FEV1이 기준선에서 20% 이상 감소하고 후기 천식 반응에서 15% 이상 감소하는 흡입 알레르겐 챌린지를 통해 평가되었습니다.
- 난소절제술과 함께 자궁적출술을 받지 않았거나 12개월 이상 무월경 상태가 아니었던 여성을 위한 음성 임신 테스트.
- >94%의 산소 포화도 및 다음 한계 내의 혈압: (150-90mmHg 사이의 수축기, 90-60mmHg 사이의 확장기).
- 유도된 가래 샘플을 제공하는 능력.
- 음성 피내 투베르쿨린 피부 검사(PPD)는 이 프로토콜의 목적을 위해 5mm 미만의 경결로 정의됩니다(아나킨라 주사에 대한 양성 PPD 금기). 과거 1년 이내의 음성 결핵(TB) 검사(PPD 또는 quantiferon TB Gold)도 허용됩니다.
제외 기준:
임상 금기 사항:
- 중요한 심혈관 질환, 당뇨병, 만성 신장 질환, 만성 갑상선 질환, 만성 감염 병력 또는 면역 결핍을 포함하여 PI가 연구 참여에 대한 금기 사항으로 간주하는 모든 만성 의학적 상태.
- 임신 또는 아기 수유
- 라텍스 알레르기/민감성의 병력
- 아나킨라 또는 그 제제에 대한 알레르기/민감성
- 이전 12개월 이내에 천식 악화에 대해 의사가 지시한 응급 치료.
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 요약된 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징일 수 있는 주당 2회 이상의 천식 악화.
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 설명된 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징인 천식 증상(기침, 쌕쌕거림, 흉부 압박감)으로 인한 알부테롤의 일일 요구량(알부테롤의 예방적 사용은 포함하지 않음) 운동 전).
- 챌린지 4주 이내의 바이러스성 상기도 감염.
- 노출 4주 이내에 항생제가 필요한 급성 감염 또는 감염 4주 이내에 원인을 알 수 없는 발열.
- 심한 천식
- 연구자의 의견에 따라 연구 요건을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 약물 또는 알코올 남용 이력의 정신 질환.
- 담배는 한달에 1갑 이상
- 천식의 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 요약된 바와 같이 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징이 되는 기침 또는 쌕쌕거림의 야간 증상이 기준선에서 주당 1회 이상(확실히 인지된 바이러스성 천식 악화 동안이 아님) .
- 연구 약물 또는 제형에 대한 알레르기/민감성
- 메타콜린 또는 기타 부교감신경흥분제에 대한 알려진 과민성
- 천식에 대한 삽관의 역사
- 메타콜린 챌린지 테스트 및 흡입 알레르겐 챌린지가 수행되는 날 자정 이후에 커피, 차, 콜라 음료, 초콜릿 또는 카페인이 함유된 기타 음식을 제한하지 않으려는 경우
- 성적으로 활동적인 경우 신뢰할 수 있는 피임법(IUD, 피임약/패치, 콘돔)을 사용하지 않으려 합니다.
- 방사선 기록이 수집됩니다. 지난 12개월 동안 노출된 이력이 연간 한도를 초과하는 피험자는 제외됩니다.
다음 약물의 사용:
- 천식 악화로 인해 이전 12개월 이내에 전신 스테로이드 요법을 사용한 경우. 작년에 전신 스테로이드의 모든 사용은 연구 의사에 의해 검토될 것입니다.
- 매일 흡입용 코르티코스테로이드, 크로몰린 또는 류코트리엔 억제제(Montelukast 또는 Zafirlukast)를 처방받은 피험자는 스크리닝 방문 최소 4주 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.
- 지난 한 달 동안 매일 테오필린을 사용했습니다.
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 요약된 바와 같이 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징인 천식 증상(기침, 천명, 흉부 압박감)으로 인한 알부테롤의 일일 요구량. (운동 전 알부테롤의 예방적 사용은 포함하지 않음).
- 이전 12개월 이내에 임의의 면역억제 요법의 사용은 연구 의사에 의해 검토될 것입니다.
- 지난 12개월 이내에 면역 조절 요법을 사용한 경우.
- 베타 차단 약물 사용
- 알레르겐 챌린지 5일 전에 항히스타민제
- 아스피린을 포함한 NSAID의 일상적인 사용.
물리적/실험실 적응증:
- 폐 청진의 이상
- 온도 >37.8C
- 94% 미만의 산소 포화도
- 수축기 혈압>150mmHg 또는 <90mmHg 또는 이완기 혈압>90mmHg 또는 <60mmHg
- 절대 호중구 수 <1.4 x 109/L
참가자가 서면 동의를 할 수 없거나 의사가 없는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아나킨라와 플라시보
이 팔에 무작위 배정된 피험자는 Dermatophagoides Farinae(먼지 진드기) 알레르겐 챌린지에 대한 첫 번째 노출에서 Anakinra의 실험적 치료를 받은 후 두 번째 노출에서 Anakinra 매칭 위약을 받게 됩니다.
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흡입용 30,000 알레르겐 단위(AU)/mL의 표준화된 집 먼지 진드기 Dermatophagoides farinae(D. farinae) 알레르겐 추출물(Greer Laboratories, Lenoir, NC 제공).
다른 이름들:
Anakinra의 단일 1mg/kg 피하 주사(최대 100mg)는 응급 치료 환경에서 Anakinra 사용을 모델링하기 위해 알레르겐 챌린지 약 3시간 후인 LPR 시작 시 투여됩니다.
다른 이름들:
응급 치료 환경에서 Anakinra 사용을 모델링하기 위해 알레르겐 챌린지 약 3시간 후인 LPR 시작 시 일치하는 위약의 단일 용량이 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 위약과 아나킨라
이 팔에 무작위 배정된 피험자는 먼지 진드기 알레르겐 챌린지에 첫 번째 노출 시 비활성 위약을 받고 두 번째 노출 시 아나킨라의 실험적 치료를 받게 됩니다.
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흡입용 30,000 알레르겐 단위(AU)/mL의 표준화된 집 먼지 진드기 Dermatophagoides farinae(D. farinae) 알레르겐 추출물(Greer Laboratories, Lenoir, NC 제공).
다른 이름들:
Anakinra의 단일 1mg/kg 피하 주사(최대 100mg)는 응급 치료 환경에서 Anakinra 사용을 모델링하기 위해 알레르겐 챌린지 약 3시간 후인 LPR 시작 시 투여됩니다.
다른 이름들:
응급 치료 환경에서 Anakinra 사용을 모델링하기 위해 알레르겐 챌린지 약 3시간 후인 LPR 시작 시 일치하는 위약의 단일 용량이 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LPR 기간 동안 베이스라인에서 최대 % FEV1 하락
기간: 기준선 및 PD20 이후 3-10시간
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주요 종료점은 LPR 기간(3-10시간) 동안 기준선에서 1초간 강제 호기량(FEV1)의 최대 % 감소입니다.
식염수 후 및 흡입된 알레르겐 챌린지 동안 항원의 첫 번째 용량 이전의 FEV1은 기준선 값으로 간주됩니다.
FEV1의 감소는 기준선에서 % 감소로 측정됩니다.
FEV1(PD20)의 20% 감소를 유발하는 유도 용량은 알레르겐 챌린지 동안 결정됩니다.
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기준선 및 PD20 이후 3-10시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FEV1(PC20)의 20% 감소를 초래하는 메타콜린의 농도로 측정된 메타콜린 반응성의 변화
기간: 기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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참가자는 베이스라인에서 기도 과민성을 평가하기 위해 메타콜린 챌린지를 받게 됩니다.
베이스라인에서 알레르겐 챌린지 후 24시간까지 PC20에 의해 측정된 메타콜린 반응성의 변화가 결정될 것이다.
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기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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탐색적 바이오마커로서의 분수 호기 산화질소(FeNO)
기간: 기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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FeNO는 비침습성 기도 염증 마커로 조사되고 있습니다.
FeNO는 식염수 전과 흡입된 알레르겐 챌린지 동안 및 알레르겐 챌린지 24시간 후에 항원의 첫 번째 용량 전에 화학발광 분석기로 ppb로 측정됩니다.
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기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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유도된 가래의 % 호산구 변화
기간: 기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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유도된 객담 샘플은 두 시점 사이의 호산구 변화 %를 제공하기 위해 처리 및 계수됩니다.
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기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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유도된 가래의 % 호중구 변화
기간: 기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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유도된 가래 샘플을 처리하고 두 시점 사이의 호중구 % 변화를 제공하기 위해 계수합니다.
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기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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유도된 객담 mg당 호산구 변화
기간: 기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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유도된 객담 샘플은 두 시점 사이의 mg 변화당 호산구를 제공하기 위해 처리되고 계수될 것입니다.
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기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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유도된 객담 mg당 호중구의 변화
기간: 기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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유도된 객담 샘플은 두 시점 사이의 mg 변화당 호중구를 제공하기 위해 처리되고 계수될 것입니다.
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기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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점액섬모 청소율(MCC)의 변화
기간: 알레르겐 챌린지 4시간 후
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MCC의 변화는 기도에서 방사성 표지된 입자의 % 기관지 저류로 측정됩니다.
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알레르겐 챌린지 4시간 후
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중앙(C) 대 주변(P) 증착 비율(C/P)
기간: 알레르겐 챌린지 4시간 후
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C/P는 MCC 동안 중앙 기도의 침착을 반영합니다.
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알레르겐 챌린지 4시간 후
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LPR에서 FEV1의 감소 %를 측정하는 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 기준선 및 PD20 이후 3-10시간
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흡입 알레르겐 챌린지 동안 식염수 후 및 항원의 첫 번째 용량 이전의 FEV1은 FEV1의 % 강하가 결정되는 기준선 값으로 간주됩니다.
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기준선 및 PD20 이후 3-10시간
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주요 호흡기 점액 MUC5AC의 가래 수치 변화
기간: 기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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유도된 가래 샘플을 처리하고 두 시점 사이의 단백질 MUC5AC 양을 분석합니다.
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기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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주요 호흡기 점액 MUC5B의 객담 수치 변화
기간: 기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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유도된 객담 샘플은 두 시점 사이의 단백질 MUC5B 양에 대해 처리 및 분석됩니다.
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기준선 및 알레르겐 챌린지 후 24시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2020년 9월 1일
기본 완료 (예상)
2021년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2021년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 19일
처음 게시됨 (실제)
2018년 5월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 12일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
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