Somministrazione in fase tardiva di Anakinra come trattamento di salvataggio per l'infiammazione delle vie aeree indotta da allergeni inalati (LateAna)

Criterio di inclusione:

• Fascia d'età 18-45 anni compresi
• FEV1 di almeno l'80% del predetto e rapporto FEV1/FVC (capacità vitale forzata) di almeno 0,7 (senza uso di farmaci broncodilatatori per 12 ore o beta agonisti a lunga durata d'azione per 24 ore), compatibile con la funzione polmonare di persone senza più rispetto all'asma lieve episodica o lieve persistente.
• Diagnosi del medico di asma
• Sfida positiva per inalazione di metacolina eseguita nel protocollo di screening separato nei 12 mesi precedenti (definita come concentrazione provocatoria di metacolina di 10 mg/mL o inferiore che produce una riduzione del 20% del FEV1 (PC20 metacolina)
• Sensibilizzazione allergica all'acaro della polvere domestica (D. farinae) come confermata dalla risposta immediata positiva al prick test cutaneo
• Reattività clinica a D. farinae valutata attraverso test con allergeni inalati con un calo del FEV1 ≥20% rispetto al basale nella risposta asmatica precoce e ≥15% nella risposta asmatica tardiva.
• Test di gravidanza negativo per le donne che non sono isterectomia s/p con ovariectomia o che non sono state amenorreiche per 12 mesi o più.
• Saturazione di ossigeno >94% e pressione arteriosa entro i seguenti limiti: (sistolica tra 150-90 mmHg, diastolica tra 90-60 mmHg).
• Capacità di fornire un campione di espettorato indotto.
• Test cutaneo intracutaneo alla tubercolina (PPD) negativo definito come indurimento inferiore a 5 mm ai fini del presente protocollo (controindicazione PPD positiva all'iniezione di anakinra). È accettabile anche un test negativo per la tubercolosi (TB) nell'ultimo anno (PPD o quantiferon TB Gold)

Criteri di esclusione:

Controindicazioni cliniche:

• Qualsiasi condizione medica cronica considerata dal PI una controindicazione alla partecipazione allo studio, tra cui malattie cardiovascolari significative, diabete, malattie renali croniche, malattie tiroidee croniche, anamnesi di infezioni croniche o immunodeficienza.
• Gravidanza o allattamento di un bambino
• Storia di allergia/sensibilità al lattice
• Allergia/sensibilità all'anakinra o alla sua formulazione
• Il medico ha diretto il trattamento di emergenza per una riacutizzazione dell'asma nei 12 mesi precedenti.
• Esacerbazione dell'asma più di 2 volte a settimana che potrebbe essere caratteristica di una persona con asma persistente moderato o grave, come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma.
• Fabbisogno giornaliero di salbutamolo a causa dei sintomi dell'asma (tosse, respiro sibilante, costrizione toracica) che sarebbero caratteristici di una persona con asma persistente moderato o grave come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma (non includere l'uso profilattico di salbutamolo prima dell'esercizio).
• Infezione virale del tratto respiratorio superiore entro 4 settimane dalla sfida.
• Qualsiasi infezione acuta che richieda antibiotici entro 4 settimane dall'esposizione o febbre di origine sconosciuta entro 4 settimane dalla provocazione.
• Asma grave
• Malattia mentale o storia di abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio.
• Fumo di sigaretta >1 pacchetto al mese
• Sintomi notturni di tosse o respiro sibilante superiori a 1 volta/settimana al basale (non durante una riacutizzazione dell'asma indotta da virus chiaramente riconosciuta) che sarebbero caratteristici di una persona con asma persistente moderato o grave come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma .
• Allergia/sensibilità ai farmaci in studio o alle loro formulazioni
• Ipersensibilità nota alla metacolina o ad altri agenti parasimpaticomimetici
• Storia di intubazione per asma
• Riluttanza a limitare caffè, tè, bevande a base di cola, cioccolato o altri alimenti contenenti caffeina dopo la mezzanotte nei giorni in cui devono essere eseguiti test di provocazione con metacolina e provocazione di allergeni inalati
• Riluttanza a usare una contraccezione affidabile se sessualmente attiva (IUD, pillola anticoncezionale/cerotto, preservativi).
• Verrà raccolta la cronologia delle radiazioni. Saranno esclusi tutti i soggetti la cui storia di esposizione negli ultimi dodici mesi li porterebbe a superare i limiti annuali

Utilizzo dei seguenti farmaci:

• Uso di terapia steroidea sistemica nei 12 mesi precedenti per una riacutizzazione dell'asma. Tutto l'uso di steroidi sistemici nell'ultimo anno sarà esaminato da un medico dello studio.
• I soggetti a cui vengono prescritti corticosteroidi inalatori giornalieri, cromolyn o inibitori dei leucotrieni (montelukast o zafirlukast) dovranno interrompere questi farmaci almeno 4 settimane prima della loro visita di screening.
• Uso di teofillina giornaliera nell'ultimo mese.
• Fabbisogno giornaliero di salbutamolo a causa dei sintomi dell'asma (tosse, respiro sibilante, oppressione toracica) che sarebbero caratteristici di una persona con asma persistente moderato o grave, come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma. (Non includere l'uso profilattico di salbutamolo prima dell'esercizio).
• L'uso di qualsiasi terapia immunosoppressiva nei 12 mesi precedenti sarà riesaminato dal medico dello studio.
• Uso di qualsiasi terapia immunomodulante nei 12 mesi precedenti.
• Uso di farmaci beta-bloccanti
• Antistaminici nei 5 giorni precedenti la sfida allergene
• Uso di routine di FANS, inclusa l'aspirina.

Indicazioni fisiche/di laboratorio:

• Anomalie all'auscultazione polmonare
• Temperatura >37,8 C
• Saturazione di ossigeno <94%
• PA sistolica>150 mmHg o <90 mmHg o PA diastolica>90 mmHg o <60 mmHg
• Conta assoluta dei neutrofili <1,4 x 109/L

Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto