Késői fázisú beadás Anakinra, mint megmentő kezelés az inhalációs allergén által kiváltott légúti gyulladások kezelésére (LateAna)

Bevételi kritériumok:

• Korhatár 18-45 év, beleértve
• A FEV1 az előrejelzett érték legalább 80%-a, a FEV1/FVC (kényszerített vitálkapacitás) pedig legalább 0,7 (hörgőtágító gyógyszerek 12 órán át vagy hosszan tartó béta-agonisták alkalmazása nélkül 24 órán keresztül), összhangban van a nem több beteg tüdőfunkciójával mint enyhe epizodikus vagy enyhe perzisztáló asztma.
• Az asztma orvosi diagnózisa
• Pozitív metakolin inhalációs kihívás a külön szűrési protokoll szerint az előző 12 hónapban (a metakolin provokatív koncentrációja 10 mg/ml vagy annál kisebb, ami 20%-os FEV1 (PC20 metakolin) csökkenést okoz)
• Háziporatkával (D. farinae) szembeni allergiás szenzibilizáció, amelyet pozitív azonnali bőrszúrási teszt igazol
• A D. farinae-vel szembeni klinikai reaktivitást inhalációs allergén-fertőzés alapján értékelték, a FEV1 ≥20%-os csökkenésével a kiindulási értékhez képest a korai asztmás válaszban és ≥15%-kal a késői asztmás válaszban.
• Negatív terhességi teszt olyan nőknél, akiknél nem végeztek méheltávolítást oophorectomiával, vagy akiknél 12 hónapig vagy tovább nem volt amenorrhoeás.
• Oxigéntelítettség >94%, vérnyomás a következő határok között: (Szisztolés 150-90 Hgmm között, Diasztolés 90-60 Hgmm között).
• Képes indukált köpetmintát adni.
• Negatív intracutan tuberkulin bőrteszt (PPD), amelyet 5 mm-nél kisebb indurációként határoztak meg ebben a protokollban (pozitív PPD ellenjavallat az anakinra injekcióhoz). Negatív tuberkulózis (TB) teszt az elmúlt évben (akár PPD, akár quantiferon TB Gold) szintén elfogadható

Kizárási kritériumok:

Klinikai ellenjavallatok:

• Bármely krónikus betegség, amelyet a PI a vizsgálatban való részvétel ellenjavallatának tekint, beleértve a jelentős szív- és érrendszeri betegségeket, a cukorbetegséget, a krónikus vesebetegséget, a krónikus pajzsmirigybetegséget, a kórtörténetben szereplő krónikus fertőzéseket vagy az immunhiányt.
• Terhesség vagy baba szoptatása
• Latex allergia/érzékenység anamnézisében
• Allergia/érzékenység az anakinrára vagy összetételére
• Az orvos sürgősségi ellátást írt elő az asztma súlyosbodására az előző 12 hónapban.
• Az asztma hetente több mint kétszeri súlyosbodása, amely mérsékelten vagy súlyosan tartósan fennálló asztmában szenvedő személyekre jellemző lehet, az asztma diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó jelenlegi NHLBI-irányelvek szerint.
• Az albuterol napi követelményei az asztmás tünetek (köhögés, zihálás, mellkasi szorító érzés) miatt, amelyek mérsékelten vagy súlyosan tartósan fennálló asztmában szenvedő személyekre jellemzőek, az asztma diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó jelenlegi NHLBI-irányelvek szerint (az albuterol profilaktikus használatának kivételével edzés előtt).
• Vírusos felső légúti fertőzés a fertőzést követő 4 héten belül.
• Bármilyen akut fertőzés, amely antibiotikumot igényel az expozíciót követő 4 héten belül, vagy ismeretlen eredetű láz a fertőzést követő 4 héten belül.
• Súlyos asztma
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés kórtörténetében szereplő mentális betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a résztvevő képességét a vizsgálati követelmények teljesítésére.
• Cigarettázás > 1 csomag havonta
• A köhögés vagy zihálás éjszakai tünetei, amelyek hetente 1-nél gyakoribbak a kiinduláskor (nem egyértelműen felismerhető vírus által kiváltott asztma exacerbáció idején), amelyek jellemzőek lennének egy közepesen súlyos vagy súlyos tartósan fennálló asztmában szenvedő személyre, amint azt az asztma diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó jelenlegi NHLBI-irányelvek felvázolják. .
• Allergia/érzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok készítményeivel szemben
• Metakolinnal vagy más paraszimpatomimetikumokkal szembeni ismert túlérzékenység
• Az asztma intubációjának története
• Nem hajlandó korlátozni a kávé, a tea, a kóla italok, a csokoládé vagy más koffeint tartalmazó élelmiszerek fogyasztását éjfél után azokon a napokon, amikor a metakolin tesztet és az inhalációs allergén tesztet kell végezni
• Nem hajlandó megbízható fogamzásgátlást alkalmazni, ha szexuálisan aktív (IUD, fogamzásgátló tabletták/tapasz, óvszer).
• A sugárzási előzményeket összegyűjtik. Kizárásra kerül minden olyan alany, akinek expozíciós története az elmúlt tizenkét hónapban az éves határérték túllépését okozta

A következő gyógyszerek alkalmazása:

• Szisztémás szteroid terápia alkalmazása a megelőző 12 hónapban az asztma súlyosbodására. Az elmúlt évben a szisztémás szteroidok minden alkalmazását a vizsgálatot végző orvos felülvizsgálja.
• Azoknak az alanyoknak, akiknek napi inhalációs kortikoszteroidokat, kromolint vagy leukotrién-gátlókat (Montelukast vagy Zafirlukast) írnak fel, legalább 4 héttel a szűrési látogatásuk előtt abba kell hagyniuk ezeknek a gyógyszereknek a szedését.
• Napi teofillin használata az elmúlt hónapban.
• Napi albuterol szükséglet az asztmás tünetek (köhögés, zihálás, mellkasi szorító érzés) miatt, amely mérsékelten vagy súlyosan tartósan fennálló asztmában szenvedő személyekre jellemző, amint azt az asztma diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó jelenlegi NHLBI-irányelvek körvonalazzák. (Nem tartalmazza az albuterol edzés előtti profilaktikus használatát).
• Az előző 12 hónap során alkalmazott immunszuppresszáns terápiát a vizsgálatot végző orvos felülvizsgálja.
• Bármilyen immunmoduláló terápia alkalmazása az elmúlt 12 hónapban.
• Béta-blokkoló gyógyszerek alkalmazása
• Antihisztaminok az allergén provokációt megelőző 5 napban
• NSAID-ok, beleértve az aszpirint is, rutinszerű alkalmazása.

Fizikai/laboratóriumi indikációk:

• Rendellenességek a tüdő auskultációjában
• Hőmérséklet >37,8 C
• <94% oxigéntelítettség
• Szisztolés vérnyomás >150 Hgmm vagy <90 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm vagy <60 Hgmm
• Abszolút neutrofilszám <1,4 x 109/l

A résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni