Verabreichung von Anakinra in der späten Phase als Notfallbehandlung für durch inhalative Allergenbelastung induzierte Atemwegsentzündungen (LateAna)

Einschlusskriterien:

• Altersspanne 18-45 Jahre, einschließlich
• FEV1 von mindestens 80 % des Sollwerts und FEV1/FVC-Verhältnis (erzwungene Vitalkapazität) von mindestens 0,7 (ohne Verwendung von Bronchodilatatoren für 12 Stunden oder langwirksame Beta-Agonisten für 24 Stunden), im Einklang mit der Lungenfunktion von Personen mit nicht mehr als leichtes episodisches oder leichtes persistierendes Asthma.
• Ärztliche Diagnose von Asthma
• Positive Methacholin-Inhalationsprovokation, wie im separaten Screening-Protokoll innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt (definiert als provokative Konzentration von Methacholin von 10 mg/ml oder weniger, die einen 20 %igen Abfall des FEV1 (PC20-Methacholin) bewirkt)
• Allergische Sensibilisierung gegen Hausstaubmilbe (D. farinae), bestätigt durch sofortige positive Pricktest-Reaktion
• Klinische Reaktivität auf D. farinae, bewertet durch inhalative Allergenprovokation mit einer FEV1-Abnahme von ≥ 20 % vom Ausgangswert bei der frühen asthmatischen Reaktion und ≥ 15 % bei der späten asthmatischen Reaktion.
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen, die keine s/p-Hysterektomie mit Ovarektomie haben oder die seit 12 Monaten oder länger nicht amenorrhoisch sind.
• Sauerstoffsättigung >94 % und Blutdruck innerhalb folgender Grenzen: (systolisch zwischen 150-90 mmHg, diastolisch zwischen 90-60 mmHg).
• Fähigkeit, eine induzierte Sputumprobe bereitzustellen.
• Negativer intrakutaner Tuberkulin-Hauttest (PPD), definiert als weniger als 5 mm Verhärtung für die Zwecke dieses Protokolls (positive PPD-Kontraindikation für die Anakinra-Injektion). Ein negativer Tuberkulose (TB)-Test innerhalb des letzten Jahres (entweder PPD oder Quantiferon TB Gold) ist ebenfalls akzeptabel

Ausschlusskriterien:

Klinische Kontraindikationen:

• Jeder chronische medizinische Zustand, der vom PI als Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie angesehen wird, einschließlich signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, chronischer Nierenerkrankung, chronischer Schilddrüsenerkrankung, chronischer Infektionen in der Vorgeschichte oder Immunschwäche.
• Schwangerschaft oder Stillen eines Babys
• Geschichte der Latexallergie / -empfindlichkeit
• Allergie/Empfindlichkeit gegen Anakinra oder seine Formulierung
• Der Arzt hat eine Notfallbehandlung für eine Asthmaexazerbation innerhalb der vorangegangenen 12 Monate angeordnet.
• Exazerbation von Asthma mehr als 2x/Woche, was charakteristisch für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma sein könnte, wie in den aktuellen NHLBI-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben.
• Täglicher Bedarf an Albuterol aufgrund von Asthmasymptomen (Husten, Keuchen, Engegefühl in der Brust), die für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma charakteristisch wären, wie in den aktuellen NHLBI-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben (ohne die prophylaktische Anwendung von Albuterol einzuschließen). vor dem Training).
• Virale Infektion der oberen Atemwege innerhalb von 4 Wochen nach der Belastung.
• Jede akute Infektion, die innerhalb von 4 Wochen nach der Exposition Antibiotika erfordert, oder Fieber unbekannter Ursache innerhalb von 4 Wochen nach der Provokation.
• Schweres Asthma
• Psychische Erkrankung oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Zigarettenrauchen > 1 Packung pro Monat
• Nächtliche Symptome von Husten oder pfeifendem Atemgeräusch von mehr als 1x/Woche zu Studienbeginn (nicht während einer eindeutig erkannten viral induzierten Asthmaexazerbation), was charakteristisch für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma wäre, wie in den aktuellen NHLBI-Richtlinien zur Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben .
• Allergie/Empfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder deren Formulierungen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Methacholin oder andere Parasympathomimetika
• Vorgeschichte der Intubation bei Asthma
• Unwilligkeit, Kaffee, Tee, Cola-Getränke, Schokolade oder andere koffeinhaltige Lebensmittel nach Mitternacht an den Tagen einzuschränken, an denen Methacholin-Provokationstests und inhalative Allergenprovokationen durchgeführt werden sollen
• Unwilligkeit, bei sexueller Aktivität eine zuverlässige Empfängnisverhütung anzuwenden (IUP, Antibabypille/-pflaster, Kondome).
• Die Strahlungshistorie wird erhoben. Alle Probanden, deren Expositionsgeschichte in den letzten zwölf Monaten dazu führen würde, dass sie ihre jährlichen Grenzwerte überschreiten, werden ausgeschlossen

Verwendung der folgenden Medikamente:

• Anwendung einer systemischen Steroidtherapie innerhalb der vorangegangenen 12 Monate bei einer Asthmaexazerbation. Jede Anwendung von systemischen Steroiden im letzten Jahr wird von einem Studienarzt überprüft.
• Patienten, denen täglich inhalative Kortikosteroide, Cromolyn oder Leukotrien-Inhibitoren (Montelukast oder Zafirlukast) verschrieben werden, müssen diese Medikamente mindestens 4 Wochen vor ihrem Screening-Besuch absetzen.
• Verwendung von täglichem Theophyllin innerhalb des letzten Monats.
• Täglicher Bedarf an Albuterol aufgrund von Asthmasymptomen (Husten, Keuchen, Engegefühl in der Brust), die für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma charakteristisch wären, wie in den aktuellen NHLBI-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben. (Die prophylaktische Anwendung von Albuterol vor dem Training nicht einzuschließen).
• Die Anwendung einer immunsuppressiven Therapie innerhalb der vorangegangenen 12 Monate wird vom Studienarzt überprüft.
• Anwendung einer immunmodulatorischen Therapie innerhalb der vorangegangenen 12 Monate.
• Verwendung von Betablockern
• Antihistaminika in den 5 Tagen vor der Allergenprovokation
• Routineanwendung von NSAIDs, einschließlich Aspirin.

Physikalische/Labor-Indikationen:

• Auffälligkeiten bei der Lungenauskultation
• Temperatur >37,8 C
• Sauerstoffsättigung von <94%
• Systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder < 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg oder < 60 mmHg
• Absolute Neutrophilenzahl < 1,4 x 109/l

Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben