Администрация поздней фазы Анакинра в качестве средства спасения при воспалении дыхательных путей, вызванном ингаляционным аллергеном (LateAna)

Критерии включения:

• Возрастной диапазон 18-45 лет включительно
• ОФВ1 не менее 80% от должного и соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) не менее 0,7 (без применения бронходилататоров в течение 12 часов или бета-агонистов длительного действия в течение 24 часов), что соответствует функции легких у лиц с не более чем легкая эпизодическая или легкая персистирующая астма.
• Врачебный диагноз астмы
• Положительная ингаляционная проба с метахолином, выполненная в рамках отдельного протокола скрининга в течение предшествующих 12 месяцев (определяется как провокационная концентрация метахолина 10 мг/мл или менее, приводящая к 20-процентному снижению ОФВ1 (метахолин PC20)
• Аллергическая сенсибилизация к клещу домашней пыли (D. farinae), подтвержденная положительным ответом на немедленный кожный прик-тест.
• Клиническая реактивность к D. farinae оценивалась с помощью ингаляционного аллергена со снижением ОФВ1 на ≥20% от исходного уровня при ранней астматической реакции и на ≥15% при поздней астматической реакции.
• Отрицательный тест на беременность для женщин, которым не проводилась п/п гистерэктомия с овариэктомией или у которых не было аменореи в течение 12 месяцев и более.
• Насыщение кислородом> 94% и артериальное давление в следующих пределах: (систолическое между 150-90 мм рт.ст., диастолическое между 90-60 мм рт.ст.).
• Возможность предоставить образец индуцированной мокроты.
• Отрицательный внутрикожный туберкулиновый кожный тест (PPD), определяемый как уплотнение менее 5 мм для целей настоящего протокола (положительный результат PPD является противопоказанием для инъекции анакинры). Отрицательный тест на туберкулез (ТБ) в течение последнего года (либо PPD, либо квантиферон TB Gold) также является приемлемым.

Критерий исключения:

Клинические противопоказания:

• Любое хроническое заболевание, рассматриваемое ИП как противопоказание к участию в исследовании, включая серьезное сердечно-сосудистое заболевание, диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание щитовидной железы, хронические инфекции или иммунодефицит в анамнезе.
• Беременность или кормление ребенка
• Аллергия/чувствительность на латекс в анамнезе
• Аллергия/чувствительность к анакинре или ее составу
• Врач назначил неотложную помощь при обострении астмы в течение предшествующих 12 месяцев.
• Обострение астмы более 2 раз в неделю, что может быть характерно для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы.
• Суточная потребность в альбутероле из-за симптомов астмы (кашель, хрипы, стеснение в груди), которые были бы характерны для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы (не включая профилактическое использование альбутерола). перед тренировкой).
• Вирусная инфекция верхних дыхательных путей в течение 4 недель после заражения.
• Любая острая инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 4 недель после заражения или лихорадка неизвестного происхождения в течение 4 недель после заражения.
• Тяжелая астма
• Психическое заболевание в анамнезе злоупотребления наркотиками или алкоголем, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику выполнять требования исследования.
• Курение сигарет >1 пачки в месяц
• Ночные симптомы кашля или хрипов более 1 раза в неделю на исходном уровне (не во время четко распознанного обострения астмы, вызванного вирусом), которые были бы характерны для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы. .
• Аллергия/чувствительность к исследуемым препаратам или их составам
• Известная гиперчувствительность к метахолину или другим парасимпатомиметическим агентам.
• История интубации по поводу астмы
• Нежелание ограничивать употребление кофе, чая, напитков колы, шоколада или других продуктов, содержащих кофеин, после полуночи в дни, когда должны проводиться тесты на метахолин и ингаляционные аллергены.
• Нежелание использовать надежную контрацепцию при сексуальной активности (ВМС, противозачаточные таблетки/пластырь, презервативы).
• История радиации будет собрана. Любой субъект, чья история воздействия в течение последних двенадцати месяцев может привести к превышению его годовых пределов, будет исключена.

Применение следующих препаратов:

• Использование системной стероидной терапии в течение предшествующих 12 месяцев по поводу обострения астмы. Любое использование системных стероидов в течение последнего года будет рассмотрено врачом-исследователем.
• Субъекты, которым прописаны ежедневные ингаляционные кортикостероиды, кромолин или ингибиторы лейкотриенов (монтелукаст или зафирлукаст), должны будут прекратить прием этих препаратов по крайней мере за 4 недели до визита для скрининга.
• Использование ежедневного теофиллина в течение последнего месяца.
• Суточная потребность в альбутероле из-за симптомов астмы (кашель, свистящее дыхание, стеснение в груди), которые были бы характерны для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы. (Не включая профилактическое использование альбутерола перед тренировкой).
• Использование любой иммуносупрессивной терапии в течение предшествующих 12 месяцев будет рассмотрено врачом-исследователем.
• Использование любой иммуномодулирующей терапии в течение предшествующих 12 месяцев.
• Применение бета-блокаторов
• Антигистаминные препараты за 5 дней до провокации аллергеном
• Рутинное использование НПВП, включая аспирин.

Физические/лабораторные показания:

• Отклонения от нормы при аускультации легких
• Температура >37,8 С
• Насыщение кислородом <94%
• Систолическое АД>150 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. или диастолическое АД>90 мм рт.ст. или <60 мм рт.ст.
• Абсолютное количество нейтрофилов <1,4 x 109/л

Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие