Administración de fase tardía de Anakinra como tratamiento de rescate para la inflamación de las vías respiratorias inducida por el alérgeno inhalado (LateAna)

Criterios de inclusión:

• Rango de edad 18-45 años, inclusive
• FEV1 de al menos el 80 % del predicho y relación FEV1/FVC (capacidad vital forzada) de al menos 0,7 (sin el uso de medicamentos broncodilatadores durante 12 horas o agonistas beta de acción prolongada durante 24 horas), en consonancia con la función pulmonar de personas sin más que el asma episódico leve o persistente leve.
• Diagnóstico médico del asma
• Provocación positiva por inhalación de metacolina realizada en el protocolo de detección separado dentro de los 12 meses anteriores (definida como una concentración provocadora de metacolina de 10 mg/mL o menos que produce una caída del 20 % en FEV1 (metacolina PC20)
• Sensibilización alérgica a los ácaros del polvo doméstico (D. farinae) confirmada por una respuesta positiva inmediata a la prueba cutánea por punción
• Reactividad clínica a D. farinae evaluada a través de provocación con alérgenos inhalados con una disminución del FEV1 de ≥20 % desde el inicio en la respuesta asmática temprana y ≥15 % en la respuesta asmática tardía.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres que no han sido sometidas a histerectomía con ooforectomía o que no han tenido amenorrea durante 12 meses o más.
• Saturación de oxígeno >94% y presión arterial dentro de los siguientes límites: (Sistólica entre 150-90 mmHg, Diastólica entre 90-60 mmHg).
• Capacidad para proporcionar una muestra de esputo inducido.
• Prueba cutánea de tuberculina intracutánea (PPD) negativa definida como una induración de menos de 5 mm para los fines de este protocolo (contraindicación de PPD positiva para la inyección de anakinra). Una prueba de tuberculosis (TB) negativa en el último año (ya sea PPD o quantiferon TB Gold) también es aceptable

Criterio de exclusión:

Contraindicaciones clínicas:

• Cualquier condición médica crónica considerada por el PI como una contraindicación para la participación en el estudio, incluidas enfermedades cardiovasculares significativas, diabetes, enfermedad renal crónica, enfermedad tiroidea crónica, antecedentes de infecciones crónicas o inmunodeficiencia.
• Embarazo o lactancia de un bebé
• Antecedentes de alergia/sensibilidad al látex
• Alergia/sensibilidad a anakinra o su formulación
• Tratamiento de emergencia dirigido por un médico para una exacerbación del asma en los 12 meses anteriores.
• Exacerbación del asma más de 2 veces por semana, que podría ser característica de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las directrices actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento del asma.
• Requerimientos diarios de albuterol debido a síntomas de asma (tos, sibilancias, opresión en el pecho) que serían característicos de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las pautas actuales del NHLBI para el diagnóstico y manejo del asma (sin incluir el uso profiláctico de albuterol antes del ejercicio).
• Infección viral del tracto respiratorio superior dentro de las 4 semanas posteriores al desafío.
• Cualquier infección aguda que requiera antibióticos dentro de las 4 semanas posteriores a la exposición o fiebre de origen desconocido dentro de las 4 semanas posteriores al desafío.
• asma severa
• Enfermedad mental o historial de abuso de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
• Tabaquismo > 1 paquete al mes
• Síntomas nocturnos de tos o sibilancias mayores de 1 vez por semana al inicio del estudio (no durante una exacerbación de asma inducida por virus claramente reconocida) que serían característicos de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las pautas actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento del asma .
• Alergia/sensibilidad a los fármacos del estudio o sus formulaciones
• Hipersensibilidad conocida a la metacolina o a otros agentes parasimpaticomiméticos
• Antecedentes de intubación por asma.
• Falta de voluntad para limitar el café, el té, las bebidas de cola, el chocolate u otros alimentos que contengan cafeína después de la medianoche en los días en que se realizarán las pruebas de provocación con metacolina y la provocación con alérgenos inhalados.
• Falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos confiables si es sexualmente activa (DIU, píldoras/parches anticonceptivos, condones).
• Se recopilará el historial de radiación. Se excluirá a cualquier sujeto cuyo historial de exposición en los últimos doce meses les haga exceder sus límites anuales.

Uso de los siguientes medicamentos:

• Uso de terapia con esteroides sistémicos en los 12 meses anteriores para una exacerbación del asma. Todo uso de esteroides sistémicos en el último año será revisado por un médico del estudio.
• Los sujetos a los que se les receten corticosteroides, cromolín o inhibidores de leucotrienos (Montelukast o Zafirlukast) inhalados diariamente deberán suspender estos medicamentos al menos 4 semanas antes de su visita de selección.
• Uso diario de teofilina en el último mes.
• Requerimiento diario de albuterol debido a síntomas de asma (tos, sibilancias, opresión en el pecho) que serían característicos de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las pautas actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento del asma. (No incluir el uso profiláctico de albuterol antes del ejercicio).
• El médico del estudio revisará el uso de cualquier terapia inmunosupresora en los 12 meses anteriores.
• Uso de cualquier terapia inmunomoduladora en los 12 meses anteriores.
• Uso de medicamentos betabloqueantes
• Antihistamínicos en los 5 días previos a la provocación con alérgenos
• Uso rutinario de AINE, incluida la aspirina.

Indicaciones físicas/de laboratorio:

• Alteraciones en la auscultación pulmonar
• Temperatura >37,8 C
• Saturación de oxígeno de <94%
• PA sistólica >150 mmHg o <90 mmHg o PA diastólica >90 mmHg o <60 mmHg
• Recuento absoluto de neutrófilos <1,4 x 109/L

Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito