Administração de fase tardia Anakinra como um tratamento de resgate para a inflamação das vias aéreas induzida por alérgenos inalados (LateAna)

Critério de inclusão:

• Faixa etária de 18 a 45 anos, inclusive
• VEF1 de pelo menos 80% do previsto e relação VEF1/CVF (capacidade vital forçada) de pelo menos 0,7 (sem uso de medicamentos broncodilatadores por 12 horas ou beta-agonistas de longa duração por 24 horas), compatível com a função pulmonar de pessoas sem mais do que asma episódica leve ou persistente leve.
• Diagnóstico médico de asma
• Desafio de inalação de metacolina positiva, conforme realizado no protocolo de triagem separado nos 12 meses anteriores (definido como concentração provocativa de metacolina de 10 mg/mL ou menos, produzindo uma queda de 20% no VEF1 (PC20 metacolina)
• Sensibilização alérgica ao ácaro da poeira doméstica (D. farinae), confirmada por resposta imediata positiva ao teste cutâneo por picada
• Reatividade clínica a D. farinae avaliada por meio de provocação com alergênio inalado com um declínio no VEF1 de ≥20% da linha de base na resposta asmática precoce e ≥15% na resposta asmática tardia.
• Teste de gravidez negativo para mulheres que não são histerectomia s/p com ooforectomia ou que não são amenorreicas há 12 meses ou mais.
• Saturação de oxigênio >94% e pressão arterial dentro dos seguintes limites: (Sistólica entre 150-90 mmHg, Diastólica entre 90-60 mmHg).
• Capacidade de fornecer uma amostra de escarro induzido.
• Teste cutâneo tuberculínico (PPD) intracutâneo negativo, definido como enduração inferior a 5 mm para o propósito deste protocolo (PPD positivo contra-indicação para injeção de anakinra). Um teste de tuberculose (TB) negativo no último ano (PPD ou quantiferon TB Gold) também é aceitável

Critério de exclusão:

Contra-indicações clínicas:

• Qualquer condição médica crônica considerada pelo PI como uma contra-indicação para a participação no estudo, incluindo doença cardiovascular significativa, diabetes, doença renal crônica, doença crônica da tireoide, história de infecções crônicas ou imunodeficiência.
• Gravidez ou amamentando um bebê
• História de alergia/sensibilidade ao látex
• Alergia/sensibilidade a anakinra ou sua formulação
• Tratamento de emergência direcionado pelo médico para uma exacerbação da asma nos últimos 12 meses.
• Exacerbação da asma mais de 2x/semana, que pode ser característica de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma.
• Necessidades diárias de albuterol devido a sintomas de asma (tosse, chiado, aperto no peito) que seriam característicos de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma (não inclui o uso profilático de albuterol antes do exercício).
• Infecção viral do trato respiratório superior dentro de 4 semanas após o desafio.
• Qualquer infecção aguda que requeira antibióticos dentro de 4 semanas após a exposição ou febre de origem desconhecida dentro de 4 semanas após o desafio.
• asma grave
• Doença mental com histórico de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo.
• Tabagismo > 1 maço por mês
• Sintomas noturnos de tosse ou sibilos maiores que 1x/semana no início do estudo (não durante uma exacerbação de asma induzida por vírus claramente reconhecida) que seriam característicos de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma .
• Alergia/sensibilidade a drogas em estudo ou suas formulações
• Hipersensibilidade conhecida à metacolina ou a outros agentes parassimpatomiméticos
• História de intubação para asma
• Relutância em limitar o consumo de café, chá, bebidas à base de cola, chocolate ou outros alimentos que contenham cafeína após a meia-noite nos dias em que o teste de desafio com metacolina e o teste de desafio com alérgenos inalados devem ser realizados
• Relutância em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​se for sexualmente ativo (DIU, pílulas/adesivos anticoncepcionais, preservativos).
• O histórico de radiação será coletado. Qualquer sujeito cujo histórico de exposição nos últimos doze meses os faça exceder seus limites anuais será excluído

Uso dos seguintes medicamentos:

• Uso de terapia com esteroides sistêmicos nos últimos 12 meses para uma exacerbação da asma. Todo o uso de esteróides sistêmicos no último ano será revisado por um médico do estudo.
• Indivíduos que recebem prescrição diária de corticosteroides inalatórios, cromolina ou inibidores de leucotrieno (Montelucaste ou Zafirlucaste) deverão descontinuar esses medicamentos pelo menos 4 semanas antes de sua visita de triagem.
• Uso diário de teofilina no último mês.
• Necessidade diária de albuterol devido a sintomas de asma (tosse, chiado, aperto no peito) que seriam característicos de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma. (Não inclui o uso profilático de albuterol antes do exercício).
• O uso de qualquer terapia imunossupressora nos últimos 12 meses será revisado pelo médico do estudo.
• Uso de qualquer terapia imunomoduladora nos últimos 12 meses.
• Uso de medicamentos betabloqueadores
• Anti-histamínicos nos 5 dias anteriores ao desafio alérgeno
• Uso rotineiro de AINEs, incluindo aspirina.

Indicações físicas/laboratoriais:

• Anormalidades na ausculta pulmonar
• Temperatura >37,8 C
• Saturação de oxigênio <94%
• PA sistólica>150 mmHg ou <90 mmHg ou PA diastólica>90 mmHg ou <60 mmHg
• Contagem absoluta de neutrófilos <1,4 x 109/L

Incapacidade ou falta de vontade de um participante em dar consentimento informado por escrito