Senfaseadministrasjon Anakinra som en redningsbehandling for inhalert allergenutfordring-indusert luftveisbetennelse (LateAna)
Formål: Hovedmålet med denne studien er å undersøke effektiviteten av anakinra som en redningsbehandling for allergisk luftveisbetennelse. Ved å bruke en inhalert allergenutfordringsmodell, vil etterforskerne bestemme effektiviteten av en enkelt 1 mg/kg dose av anakinra administrert etter inhalert allergenutfordring for å lindre trekk ved luftveisbetennelse.
Deltakere: 25 mild allergiske astmatikere sensibilisert for Dermatophagoides farinae (D. farinae) Prosedyrer (metoder): 12 kvalifiserte forsøkspersoner på 25 frivillige vil delta i en dobbeltblind cross-over-studie. Etter randomisering til placebo- eller anakinra-behandlingsgruppen vil forsøkspersonene gjennomgå inhalasjon av D. farinae, og deres astmatiske respons i tidlig og sen fase vil bli målt. Forsøkspersonene vil gjennomgå indusert sputumprøvetaking, metakolin-utfordring og mucociliære fjerningstiltak. Etter fullført periode 1 vil forsøkspersonene gå over til den alternative studiearmen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Astma er en stadig mer vanlig kronisk sykdom med høyere antall sykehusinnleggelser for forverring enn mange andre kroniske tilstander. I 2009 ble de totale astmakostnadene i USA estimert til 56 milliarder dollar per år, og over halvparten av de totale astma-relaterte kostnadene ble tilskrevet innleggelse på sykehus. Allergeneksponering og virusinfeksjon er blant de vanligste triggerne for astmaforverring. Forverring av allergisk astma er preget av en tidlig faserespons (EPR), mediert av frigjøring av forhåndsformede mediatorer som histamin fra mastceller, og en senfaserespons (LPR) 3-7 timer senere mediert av kjemokiner og cytokiner, inkludert IL-1β , som tiltrekker leukocytter som nøytrofiler og eosinofiler til luftveiene, øker slimproduksjonen, utløser sammentrekning av glatt muskulatur i luftveiene og resulterer i luftveiskonstriksjon og luftveishyperreaktivitet (AHR). LPR antas å være overveiende ansvarlig for symptomene forbundet med akutte forverringer av allergisk astma.
Mens kortikosteroider anses som en bærebjelke i behandlingen for astmaforverring uavhengig av utløsende faktor, er det begrensninger for deres effektivitet i akutte omgivelser, inkludert den innledende etterslepperioden på 4-6 timer eller mer før terapeutisk effekt og bekymring for bred immunsuppresjon. Kortikosteroider er ofte ineffektive ved behandling av den nøytrofile komponenten av luftveisbetennelse sett med virusinfeksjon og allergenindusert luftveisbetennelse. Til slutt er slimplugging et kjent kjennetegn på alvorlig og dødelig astma, men det er en betydelig mangel på effektive mukolytiske behandlinger for astma. Tid til terapeutisk nytte er nøkkelen for å forhindre pasientsykelighet og dødelighet. For tiden er det et presserende behov for anti-inflammatoriske behandlinger som virker raskt og effektivt ved akutte astmaeksaserbasjoner.
Etterforskerne foreslår at IL-1-blokkering kan oppnå disse målene og kanskje komplementere kortikosteroidhandlinger. Anakinra er en FDA-godkjent rekombinant form av human IL-1 reseptorantagonist (IL-1RA), et naturlig antiinflammatorisk cytokin som konkurrerer med agonistbinding til IL-1 reseptoren, og undertrykker IL-1β og IL-1a signalering. Tallrike studier indikerer at IL-1-signalering medierer nøkkeltrekk ved viral- og allergenindusert luftveisbetennelse. IL-1-signalering kan direkte påvirke tre aspekter av en inflammatorisk respons i luftveiene: rekruttering av granulocytter (nøytrofile/eosinofiler); ikke-spesifikk og allergenspesifikk luftveisreaktivitet; og mucinproduksjon. Tallrike IL-1-blokkerende midler er FDA-godkjent for tilstander der IL-1β-banen dominerer sykdomspatofysiologi, for eksempel ved systemisk juvenil idiopatisk artritt og kryopyrinassosierte periodiske syndromer.
Anakinra er en ideell kandidat for å teste som en redningsbehandling for akutt astmaforverring på grunn av dens raske innsettende virkning (når toppkonsentrasjoner på 3-7 timer), og en kort halveringstid på 4-6 timer. En enkelt dose på 1 mg/kg (opptil 100 mg) av anakinra eller placebo vil bli administrert ved starten av LPR for å modellere anakinra-bruk i akuttomsorg. Denne dosen ble valgt fordi den er den gjeldende FDA-godkjente dosen for revmatoid artritt (RA). Spesielt har etterforskerne tidligere vist at en dose på 1 mg/kg resulterte i betydelig reduksjon i rekruttering av luftveisgranulocytter etter lipopolysakkarid (LPS)-utfordring i en studie av friske frivillige. Etterforskernes mål er å finne ut om en enkelt dose på 1 mg/kg Anakinra kan dempe nøkkeltrekk ved astmaeksaserbasjoner, nemlig AHR, luftveiskonstriksjon, luftveisbetennelse og slimete sekresjon/clearance.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Aldersspenning 18-45 år inkludert
- FEV1 på minst 80 % av forutsagt og FEV1/FVC (tvungen vital kapasitet)-forhold på minst 0,7 (uten bruk av bronkodilatatorer i 12 timer eller langtidsvirkende beta-agonister i 24 timer), i samsvar med lungefunksjonen til personer uten mer enn mild episodisk eller mild vedvarende astma.
- Legens diagnose av astma
- Positiv metakolin inhalasjonsutfordring utført i den separate screeningsprotokollen i løpet av de foregående 12 månedene (definert som provoserende konsentrasjon av metakolin på 10 mg/ml eller mindre som gir et 20 % fall i FEV1 (PC20 metakolin)
- Allergisk sensibilisering mot husstøvmidd (D. farinae) bekreftet av positiv umiddelbar hudpricktestrespons
- Klinisk reaktivitet mot D. farinae vurdert gjennom inhalert allergenutfordring med en nedgang i FEV1 på ≥20 % fra baseline i den tidlige astmatiske responsen og ≥15 % i den sene astmatiske responsen.
- Negativ graviditetstest for kvinner som ikke er s/p hysterektomi med ooforektomi eller som ikke har vært amenoré på 12 måneder eller mer.
- Oksygenmetning på >94 % og blodtrykk innenfor følgende grenser: (Systolisk mellom 150-90 mmHg, Diastolisk mellom 90-60 mmHg).
- Evne til å gi en indusert sputumprøve.
- Negativ intrakutan tuberkulin hudtest (PPD) definert som mindre enn 5 mm indurasjon for formålet med denne protokollen (positiv PPD kontraindikasjon mot anakinra-injeksjon). En negativ tuberkulose (TB) test innen det siste året (enten PPD eller quantiferon TB Gold) er også akseptabelt
Ekskluderingskriterier:
Kliniske kontraindikasjoner:
- Enhver kronisk medisinsk tilstand som av PI anses som en kontraindikasjon for deltakelse i studien, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom, diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk skjoldbruskkjertelsykdom, historie med kroniske infeksjoner eller immunsvikt.
- Graviditet eller amming av en baby
- Anamnese med lateksallergi/sensitivitet
- Allergi/følsomhet overfor anakinra eller dens formulering
- Legen ledet akuttbehandling for en astmaforverring i løpet av de foregående 12 månedene.
- Forverring av astma mer enn 2 ganger i uken, som kan være kjennetegn ved en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma.
- Daglige behov for albuterol på grunn av astmasymptomer (hoste, hvesing, tetthet i brystet) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma (ikke å inkludere profylaktisk bruk av albuterol) før trening).
- Viral øvre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter utfordring.
- Enhver akutt infeksjon som krever antibiotika innen 4 uker etter eksponering eller feber av ukjent opprinnelse innen 4 uker etter smitte.
- Alvorlig astma
- Psykisk sykdom med historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene.
- Sigarettrøyking >1 pakke per måned
- Nattesymptomer på hoste eller hvesing mer enn 1x/uke ved baseline (ikke under en klart anerkjent viral-indusert astmaforverring) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma .
- Allergi/følsomhet for å studere legemidler eller deres formuleringer
- Kjent overfølsomhet overfor metakolin eller andre parasympatomimetika
- Historie om intubasjon for astma
- Uvillighet til å begrense kaffe, te, coladrikker, sjokolade eller andre matvarer som inneholder koffein etter midnatt på dagene det skal utføres testing av metakolin og inhalert allergen
- Uvilje til å bruke pålitelig prevensjon dersom det er seksuelt aktiv (spiral, p-piller/plaster, kondomer).
- Strålingshistorikk vil bli samlet inn. Ethvert emne hvis eksponeringshistorie i løpet av de siste tolv månedene ville føre til at de overskrider sine årlige grenser, vil bli ekskludert
Bruk av følgende medisiner:
- Bruk av systemisk steroidbehandling i løpet av de foregående 12 månedene for en astmaforverring. All bruk av systemiske steroider det siste året vil bli vurdert av en studielege.
- Pasienter som får foreskrevet daglige inhalerte kortikosteroider, kromolyn- eller leukotrienhemmere (Montelukast eller Zafirlukast) vil bli pålagt å seponere disse medisinene minst 4 uker før screeningbesøket.
- Bruk av daglig teofyllin den siste måneden.
- Daglig behov for albuterol på grunn av astmasymptomer (hoste, hvesing, tetthet i brystet) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma. (Ikke å inkludere profylaktisk bruk av albuterol før trening).
- Bruk av immunsuppressiv behandling i løpet av de foregående 12 månedene vil bli vurdert av studielegen.
- Bruk av immunmodulerende terapi i løpet av de foregående 12 månedene.
- Bruk av betablokkerende medisiner
- Antihistaminer de 5 dagene før allergenutfordringen
- Rutinemessig bruk av NSAIDs, inkludert aspirin.
Fysiske/laboratorieindikasjoner:
- Abnormiteter ved lungeauskultasjon
- Temperatur >37,8 C
- Oksygenmetning på <94 %
- Systolisk BP>150 mmHg eller <90 mmHg eller diastolisk BP>90 mmHg eller <60 mmHg
- Absolutt nøytrofiltall <1,4 x 109/L
Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Anakinra deretter Placebo
Forsøkspersoner som er randomisert til denne armen vil motta den eksperimentelle behandlingen av Anakinra ved deres første eksponering for Dermatophagoides Farinae (støvmidd) allergenutfordring, etterfulgt av Anakinra-matchende placebo ved deres andre eksponering.
|
Standardisert husstøvmidd Dermatophagoides farinae (D. farinae) allergenekstrakt ved 30 000 allergenenheter (AU)/ml for inhalering (levert av Greer Laboratories, Lenoir, NC).
Andre navn:
En enkelt 1 mg/kg subkutan injeksjon (opptil 100 mg) av Anakinra vil bli administrert ved starten av LPR, omtrent tre timer etter allergenutfordring, for å modellere Anakinra-bruk i akuttomsorg.
Andre navn:
En enkeltdose med matchende placebo vil bli administrert ved starten av LPR, omtrent tre timer etter allergenutfordring, for å modellere Anakinra-bruk i akuttmottak.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Placebo deretter Anakinra
Forsøkspersoner som er randomisert til denne armen vil motta den inaktive placeboen ved deres første eksponering for støvmiddallergenutfordringen, etterfulgt av den eksperimentelle behandlingen av Anakinra ved deres andre eksponering.
|
Standardisert husstøvmidd Dermatophagoides farinae (D. farinae) allergenekstrakt ved 30 000 allergenenheter (AU)/ml for inhalering (levert av Greer Laboratories, Lenoir, NC).
Andre navn:
En enkelt 1 mg/kg subkutan injeksjon (opptil 100 mg) av Anakinra vil bli administrert ved starten av LPR, omtrent tre timer etter allergenutfordring, for å modellere Anakinra-bruk i akuttomsorg.
Andre navn:
En enkeltdose med matchende placebo vil bli administrert ved starten av LPR, omtrent tre timer etter allergenutfordring, for å modellere Anakinra-bruk i akuttmottak.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt % FEV1-fall fra baseline under LPR-perioden
Tidsramme: Baseline og 3-10 timer etter PD20
|
Hovedendepunktet vil være maksimalt % fall i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) fra baseline i løpet av LPR-perioden (3-10 timer).
FEV1 etter saltvann og før den første dosen med antigen under den inhalerte allergenutfordringen vil bli betraktet som basislinjeverdien.
Nedgang i FEV1 vil bli målt som et % fall fra baseline.
En provoserende dose som forårsaker et 20 % fall FEV1 (PD20) bestemmes under allergenutfordringen.
|
Baseline og 3-10 timer etter PD20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i metakolinreaktivitet, målt ved konsentrasjonen av metakolin som resulterer i et 20 % fall i FEV1 (PC20)
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
Deltakerne vil gjennomgå en metakolinutfordring for å vurdere luftveis hyperrespons ved baseline.
Endring i metakolinreaktivitet, målt av PC20, fra baseline til 24 timer etter allergenutfordringen vil bli bestemt.
|
Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
|
Fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO) som en utforskende biomarkør
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
FeNO blir undersøkt som en ikke-invasiv luftveisbetennelsesmarkør.
FeNO måles i ppb med en kjemoluminescensanalysator før saltvannet og før den første dosen av antigen under den inhalerte allergenutfordringen og 24 timer etter allergenutfordringen.
|
Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
|
Endring i % eosinofiler i indusert sputum
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
En indusert sputumprøve vil bli behandlet og talt for å gi % endring i eosinofiler mellom de to tidspunktene.
|
Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
|
Endring i % nøytrofiler i indusert sputum
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
En indusert sputumprøve vil bli behandlet og talt for å gi % endring i nøytrofiler mellom de to tidspunktene.
|
Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
|
Endring i eosinofiler per mg indusert sputum
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
En indusert sputumprøve vil bli behandlet og talt for å gi eosinofilene per mg endring mellom de to tidspunktene.
|
Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
|
Endring i nøytrofiler per mg indusert sputum
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
En indusert sputumprøve vil bli behandlet og talt for å gi nøytrofile per mg endring mellom de to tidspunktene.
|
Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
|
Endring i mucociliary clearance (MCC)
Tidsramme: 4 timer etter allergenutfordring
|
Endringen i MCC vil bli målt som % trakeobronkial retensjon av radiomerkede partikler i luftveiene.
|
4 timer etter allergenutfordring
|
|
Sentral (C) vs. perifer (P) avsetningsforhold (C/P)
Tidsramme: 4 timer etter allergenutfordring
|
C/P er en refleksjon av avsetning i de sentrale luftveiene under MCC.
|
4 timer etter allergenutfordring
|
|
Area under the curve (AUC) som måler % fall i FEV1 i LPR
Tidsramme: Baseline og 3-10 timer etter PD20
|
FEV1 etter saltvann og før den første dosen med antigen under den inhalerte allergenutfordringen vil bli betraktet som basislinjeverdien som prosentfallet i FEV1 vil bli bestemt ut fra.
|
Baseline og 3-10 timer etter PD20
|
|
Endring i sputumnivåer av større respiratorisk mucin MUC5AC
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
En indusert sputumprøve vil bli behandlet og analysert for mengden protein MUC5AC mellom de to tidspunktene.
|
Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
|
Endring i sputumnivåer av større respirasjonsmucin MUC5B
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
En indusert sputumprøve vil bli behandlet og analysert for mengden protein MUC5B mellom de to tidspunktene.
|
Baseline og 24 timer etter allergenutfordring
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Moorman JE, Akinbami LJ, Bailey CM, Zahran HS, King ME, Johnson CA, Liu X. National surveillance of asthma: United States, 2001-2010. Vital Health Stat 3. 2012 Nov;(35):1-58.
- Kaur BP, Lahewala S, Arora S, Agnihotri K, Panaich SS, Secord E, Levine D. Asthma: Hospitalization Trends and Predictors of In-Hospital Mortality and Hospitalization Costs in the USA (2001-2010). Int Arch Allergy Immunol. 2015;168(2):71-8. doi: 10.1159/000441687. Epub 2015 Nov 24.
- Bahadori K, Doyle-Waters MM, Marra C, Lynd L, Alasaly K, Swiston J, FitzGerald JM. Economic burden of asthma: a systematic review. BMC Pulm Med. 2009 May 19;9:24. doi: 10.1186/1471-2466-9-24.
- Hasegawa K, Tsugawa Y, Brown DF, Camargo CA Jr. Childhood asthma hospitalizations in the United States, 2000-2009. J Pediatr. 2013 Oct;163(4):1127-33.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.05.002. Epub 2013 Jun 12.
- Jackson DJ, Sykes A, Mallia P, Johnston SL. Asthma exacerbations: origin, effect, and prevention. J Allergy Clin Immunol. 2011 Dec;128(6):1165-74. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.024.
- Stoppelenburg AJ, Salimi V, Hennus M, Plantinga M, Huis in 't Veld R, Walk J, Meerding J, Coenjaerts F, Bont L, Boes M. Local IL-17A potentiates early neutrophil recruitment to the respiratory tract during severe RSV infection. PLoS One. 2013 Oct 23;8(10):e78461. doi: 10.1371/journal.pone.0078461. eCollection 2013.
- Zhu J, Message SD, Qiu Y, Mallia P, Kebadze T, Contoli M, Ward CK, Barnathan ES, Mascelli MA, Kon OM, Papi A, Stanciu LA, Jeffery PK, Johnston SL. Airway inflammation and illness severity in response to experimental rhinovirus infection in asthma. Chest. 2014 Jun;145(6):1219-1229. doi: 10.1378/chest.13-1567.
- Grunberg K, Smits HH, Timmers MC, de Klerk EP, Dolhain RJ, Dick EC, Hiemstra PS, Sterk PJ. Experimental rhinovirus 16 infection. Effects on cell differentials and soluble markers in sputum in asthmatic subjects. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Aug;156(2 Pt 1):609-16. doi: 10.1164/ajrccm.156.2.9610079.
- Nagarkar DR, Bowman ER, Schneider D, Wang Q, Shim J, Zhao Y, Linn MJ, McHenry CL, Gosangi B, Bentley JK, Tsai WC, Sajjan US, Lukacs NW, Hershenson MB. Rhinovirus infection of allergen-sensitized and -challenged mice induces eotaxin release from functionally polarized macrophages. J Immunol. 2010 Aug 15;185(4):2525-35. doi: 10.4049/jimmunol.1000286. Epub 2010 Jul 19.
- Fanta CH, Rossing TH, McFadden ER Jr. Glucocorticoids in acute asthma. A critical controlled trial. Am J Med. 1983 May;74(5):845-51. doi: 10.1016/0002-9343(83)91076-8.
- Ellul-Micallef R. The acute effects of corticosteroids in bronchial asthma. Eur J Respir Dis Suppl. 1982;122:118-25.
- Scarfone RJ, Fuchs SM, Nager AL, Shane SA. Controlled trial of oral prednisone in the emergency department treatment of children with acute asthma. Pediatrics. 1993 Oct;92(4):513-8.
- Stuck AE, Minder CE, Frey FJ. Risk of infectious complications in patients taking glucocorticosteroids. Rev Infect Dis. 1989 Nov-Dec;11(6):954-63. doi: 10.1093/clinids/11.6.954.
- Ulich TR, Yin SM, Guo KZ, del Castillo J, Eisenberg SP, Thompson RC. The intratracheal administration of endotoxin and cytokines. III. The interleukin-1 (IL-1) receptor antagonist inhibits endotoxin- and IL-1-induced acute inflammation. Am J Pathol. 1991 Mar;138(3):521-4.
- Hudock KM, Liu Y, Mei J, Marino RC, Hale JE, Dai N, Worthen GS. Delayed resolution of lung inflammation in Il-1rn-/- mice reflects elevated IL-17A/granulocyte colony-stimulating factor expression. Am J Respir Cell Mol Biol. 2012 Oct;47(4):436-44. doi: 10.1165/rcmb.2012-0104OC. Epub 2012 May 16.
- Tsukagoshi H, Sakamoto T, Xu W, Barnes PJ, Chung KF. Effect of interleukin-1 beta on airway hyperresponsiveness and inflammation in sensitized and nonsensitized Brown-Norway rats. J Allergy Clin Immunol. 1994 Feb;93(2):464-9. doi: 10.1016/0091-6749(94)90355-7.
- Barchasz E, Naline E, Molimard M, Moreau J, Georges O, Emonds-Alt X, Advenier C. Interleukin-1beta-induced hyperresponsiveness to [Sar9,Met(O2)11]substance P in isolated human bronchi. Eur J Pharmacol. 1999 Aug 20;379(1):87-95. doi: 10.1016/s0014-2999(99)00484-7.
- Wang CC, Fu CL, Yang YH, Lo YC, Wang LC, Chuang YH, Chang DM, Chiang BL. Adenovirus expressing interleukin-1 receptor antagonist alleviates allergic airway inflammation in a murine model of asthma. Gene Ther. 2006 Oct;13(19):1414-21. doi: 10.1038/sj.gt.3302798. Epub 2006 May 25.
- Okada S, Inoue H, Yamauchi K, Iijima H, Ohkawara Y, Takishima T, Shirato K. Potential role of interleukin-1 in allergen-induced late asthmatic reactions in guinea pigs: suppressive effect of interleukin-1 receptor antagonist on late asthmatic reaction. J Allergy Clin Immunol. 1995 Jun;95(6):1236-45. doi: 10.1016/s0091-6749(95)70081-1.
- Chen Y, Garvin LM, Nickola TJ, Watson AM, Colberg-Poley AM, Rose MC. IL-1beta induction of MUC5AC gene expression is mediated by CREB and NF-kappaB and repressed by dexamethasone. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2014 Apr 15;306(8):L797-807. doi: 10.1152/ajplung.00347.2013. Epub 2014 Jan 31.
- Evans CM, Raclawska DS, Ttofali F, Liptzin DR, Fletcher AA, Harper DN, McGing MA, McElwee MM, Williams OW, Sanchez E, Roy MG, Kindrachuk KN, Wynn TA, Eltzschig HK, Blackburn MR, Tuvim MJ, Janssen WJ, Schwartz DA, Dickey BF. The polymeric mucin Muc5ac is required for allergic airway hyperreactivity. Nat Commun. 2015 Feb 17;6:6281. doi: 10.1038/ncomms7281.
- Garlanda C, Dinarello CA, Mantovani A. The interleukin-1 family: back to the future. Immunity. 2013 Dec 12;39(6):1003-18. doi: 10.1016/j.immuni.2013.11.010.
- Hernandez ML, Mills K, Almond M, Todoric K, Aleman MM, Zhang H, Zhou H, Peden DB. IL-1 receptor antagonist reduces endotoxin-induced airway inflammation in healthy volunteers. J Allergy Clin Immunol. 2015 Feb;135(2):379-85. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.039. Epub 2014 Sep 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 17-0779
- 1R01HL135235-01A1 (NIH)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .