급성 골수성 백혈병 환자에서 GEM333을 사용한 용량 증량 1상 시험
2022년 9월 28일 업데이트: AvenCell Europe GmbH
재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병에서 CD33 표적 이중특이성 항체 관여 T 세포인 GEM333을 사용한 다기관, 공개 라벨, 용량 증량, I상 시험
용량을 증량하는 이 1상 시험은 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 안전성, 부작용 및 무해성뿐만 아니라 새로운 연구 약물 GEM333의 치료적 이점을 처음으로 평가합니다.
이 AML은 이전 요법 후에 재발했거나 표준 요법에 불응성이었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Berlin, 독일, 13353
- Charité Universitätsmedizin
-
-
Baden-Württemberg
-
Mannheim, Baden-Württemberg, 독일, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
-
Bayern
-
München, Bayern, 독일, 81675
- Klinikum rechts der Isar
-
Würzburg, Bayern, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, 독일, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Marburg, Hessen, 독일, 35039
- Universitätsklinikum Marburg
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
에서 CD33 양성 AML의 문서화된 최종 진단(치료 표준 테스트에 따름)
- 2a. 표준 유도 화학요법을 받은 환자: 표준 유도 치료에 불응하거나, 1차 CR 달성 후 6개월 이내에 재발하거나, 1차 CR 후 6개월 이후에 재발하고 표준 구제 요법에 불응하거나, ≥ 2차 CR 후 재발하고 부적격인 경우 치료를 위해(즉, 동종 줄기세포 이식)
- 2b. 표준 유도 화학요법에 적합하지 않은 환자: 최소 1주기의 탈메틸화제 후 불응성 또는 진행성
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0:1
- 기대 수명 최소 2개월
- 적절한 신장 및 간 검사실 평가:
- 적절한 심장 기능, 즉 경흉부 2차원 심초음파로 평가한 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 이상
- 가임 여성은 스크리닝 방문 시 임신 검사 결과가 음성이고 일상적으로 매우 효과적인 피임 방법(진주 지수 ≤ 1 필요)을 사용하여 낮은 실패율(예: 호르몬 피임, 자궁내 장치, 완전 성행위 금욕 또는 불임) 마지막 연구 약물 투여로부터 3개월까지. 남성 환자는 또한 매우 효과적인 산아제한 방법을 시행해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있음
- 무게 ≥ 45kg
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(t15;17)
- 중추신경계에서 AML 발현
- 백혈구 증가증 > 10Gpt/L
- 심장 질환: 즉 심부전 NYHA III 또는 IV; 불안정 관상 동맥 질환(연구 시작 전 6개월 이상의 심근 경색이 허용됨); 항 부정맥 치료가 필요한 심각한 심실 부정맥
- 신장 투석을 받는 환자
- 임상 관련 저산소증이 있는 폐 질환(지속적인 산소 흡입 필요)
- 활성 중추 신경 질환(예: 파킨슨병, 다발성 경화증, 간질) 및 뇌졸중이 지난 6개월 이내
- 조사자가 프로토콜과 양립할 수 없는 것으로 간주하는 활동성 전염병
- 지난 3개월 이내의 동종 줄기 세포 이식 또는 면역 억제 요법이 필요한 GvHD
- 연구 약물 치료 시작 전 28일 이내 대수술
- 적극적인 치료가 필요하지만 보조 내분비 요법이 허용되는 기타 악성 종양
- 시험약 시작 전 8주 이내의 체크포인트 억제제 및 CD33 표적 제제
- 전신 스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제가 필요한 자가면역 질환
- 시험 약물 치료 시작 전 4주 이내 또는 시험 약물 치료 시작 전 물질의 5 반감기 이내에 조사 약물 물질 또는 실험 요법으로 치료
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 심리적 장애, 약물 및/또는 상당한 활성 알코올 남용
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성/만성 감염의 알려진 병력
- GEM333 부형제에 대한 알려진 과민성
- 환자가 연구 프로토콜을 따를 가능성이 없음을 암시하는 증거(예: 규정 준수 부족)
- 재판의 목적과 가능한 결과를 이해할 수 없음
- 시험자의 의견에 따라 포함되어서는 안 되는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 보석333
T세포와 결합하는 CD33 표적 이중항체 GEM333 적용
|
GEM333 주입; 10일 이상 지속적으로 정맥주사
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
최대 허용 용량(MTD)
기간: 치료 종료(EOT) +8일 resp. +28일(DLT 기간)
|
MTD는 적어도 2명의 피험자에서 DLT가 관찰되는 코호트의 이전 용량 수준입니다.
|
치료 종료(EOT) +8일 resp. +28일(DLT 기간)
|
|
용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 치료 종료(EOT) +8일 resp. +28일
|
용량 제한 독성은 적어도 IMP와 관련이 있을 가능성이 있는 모든 사건으로 정의됩니다(완전한 정의 제공 프로토콜).
|
치료 종료(EOT) +8일 resp. +28일
|
|
CTCAE V4.03에 따라 등급이 매겨진 부작용의 발생률 및 강도
기간: 치료 종료(EOT) +8일 resp. +28일
|
치료 종료(EOT) +8일 resp. +28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
권장 단계 2 용량
기간: 치료 시작부터 마지막 치료 주기 후 최대 +28일까지(초기 1주기 + 환자당 추가 최대 2주기). 각 주기는 10일 처리 + DLT 평가 기간(블라스트 제거에 따라 8일 또는 28일)으로 구성됩니다.
|
RP2D는 추가 치료 주기에서 파생된 정보를 포함하여 MTD, 사용 가능한 모든 유효성 데이터 및 사용 가능한 모든 안전성 데이터를 기반으로 결정됩니다.
|
치료 시작부터 마지막 치료 주기 후 최대 +28일까지(초기 1주기 + 환자당 추가 최대 2주기). 각 주기는 10일 처리 + DLT 평가 기간(블라스트 제거에 따라 8일 또는 28일)으로 구성됩니다.
|
|
완전관해(CR)
기간: 연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
골수 모세포 < 5%, 골수외 질환 부재, 절대 호중구 수 > 1 Gpt/L 및 혈소판 수 > 100 Gpt/L
|
연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
|
복합 완전 관해(CRc) 비율
기간: 연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
CR 또는 CRi를 갖는 환자의 비율로 정의되는 임의 시점에서의 비율
|
연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
|
부분 관해(PR)
기간: 연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
골수 모세포가 5-25%이고 치료 전 골수 모세포 비율이 최소 50% 감소한 CR에 대한 모든 혈액학적 기준.
|
연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
|
질병 안정화(DS)
기간: 연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
PR 또는 CR에 적합하지 않은 수준으로 말초 혈구 수를 정상화하지 않고 기준선과 비교하여 모세포 백분율 25% 감소
|
연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
|
최고의 응답률
기간: 연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
관찰 기간 중 임의의 시점에서 가장 잘 관찰된 반응으로 정의됩니다.
|
연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
|
CRc 기간
기간: 연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
CR/CRi 달성 날짜와 CR/CRi를 확인하는 마지막 평가 날짜 사이의 일수로 정의됩니다.
|
연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
|
PR 기간
기간: 연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
PR 달성 날짜와 PR을 확인하는 마지막 평가 날짜 사이의 일수로 정의됩니다.
|
연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
GEM333으로 첫 치료를 받은 시점부터 질병이 진행되거나 어떤 원인으로 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
|
연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
|
전반적인 생존
기간: 연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
첫 번째 연구 약물 투여와 모든 원인으로 인한 사망 사이의 일수로 정의됨
|
연구 약물 치료 시작 후 2년까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Martin Wermke, MD, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 4월 11일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 14일
연구 완료 (실제)
2022년 6월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 5월 3일
처음 게시됨 (실제)
2018년 5월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 28일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GEM333-01
- 2017-001707-77 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .