Испытание фазы I с увеличением дозы GEM333 у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет

2. Документально подтвержденный окончательный диагноз CD33-позитивного ОМЛ (в соответствии со стандартом медицинской помощи) в

   • 2а. Пациенты, получившие стандартную индукционную химиотерапию: либо рефрактерные к стандартной индукционной терапии, либо рецидив в течение 6 месяцев после достижения 1-го полного ответа, либо рецидив позднее, чем через 6 месяцев после первого полного ответа и рефрактерный к стандартной схеме спасения, либо рецидив после ≥ 2-го полного ответа и не отвечающие критериям для лечебного лечения (т. аллогенная трансплантация стволовых клеток)
   • 2б. Пациенты, которым не показана стандартная индукционная химиотерапия: либо рефрактерная, либо прогрессирующая после как минимум 1 цикла деметилирующих агентов.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 2 месяцев
5. Адекватные лабораторные исследования почек и печени:
6. Адекватная сердечная функция, то есть фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45% по оценке трансторакальной двухмерной эхокардиографии
7. Женщина детородного возраста может быть включена в исследование при условии, что у нее отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита и она регулярно использует высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (требуется индекс Перла ≤ 1), что приводит к низкой частоте неудач (например, гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, полное половое воздержание или стерилизация) до 3 месяцев с момента последнего введения исследуемого препарата. Пациенты мужского пола также должны практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.
8. Возможность дать письменное информированное согласие
9. Вес ≥ 45 кг

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз (t15;17)
2. Проявление ОМЛ в центральной нервной системе
3. Лейкоцитоз > 10 Gpt/L
4. Заболевание сердца: например, сердечная недостаточность NYHA III или IV; нестабильная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда более 6 месяцев до включения в исследование разрешен); серьезные сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии
5. Пациенты, находящиеся на почечном диализе
6. Легочное заболевание с клинически значимой гипоксией (необходимость постоянной ингаляции кислорода)
7. Активные заболевания центральной нервной системы (например, паркинсонизм, рассеянный склероз, эпилепсия) и инсульт в течение последних 6 мес.
8. Активное инфекционное заболевание, которое исследователь считает несовместимым с протоколом
9. Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение последних трех месяцев или РТПХ, требующая иммуносупрессивной терапии
10. Серьезная операция в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата
11. Другие злокачественные новообразования, требующие активной терапии, но разрешена адъювантная эндокринная терапия.
12. Ингибиторы контрольных точек и агенты, нацеленные на CD33, в течение 8 недель до начала пробного лечения
13. Аутоиммунные заболевания, требующие системных стероидов или других системных иммунодепрессантов.
14. Лечение любым исследуемым лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель до начала применения исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения вещества до начала применения исследуемого препарата
15. Беременные или кормящие женщины
16. Психологические расстройства, злоупотребление наркотиками и/или значительным активным алкоголем
17. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной/хронической инфекции вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ)
18. Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам GEM333.
19. Доказательства того, что пациент вряд ли будет следовать протоколу исследования (например, отсутствие соответствия)
20. Неспособность понять цель и возможные последствия судебного разбирательства
21. Пациенты, которых не следует включать по мнению исследователя