Studio di fase I con aumento della dose con GEM333 in pazienti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile, ≥ 18 anni di età

2. Diagnosi definitiva documentata di AML positiva per CD33 (secondo i test standard di cura) in

   • 2a. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia di induzione standard: refrattari al trattamento di induzione standard, o recidiva entro 6 mesi dopo aver raggiunto la 1a CR, o recidiva oltre 6 mesi dopo la 1a CR e refrattari al regime di salvataggio standard, o recidiva dopo ≥ 2a CR e non ammissibili per trattamenti curativi (es. trapianto allogenico di cellule staminali)
   • 2b. Pazienti non idonei alla chemioterapia di induzione standard: refrattari o progressivi dopo almeno 1 ciclo di agenti demetilanti
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
4. Aspettativa di vita di almeno 2 mesi
5. Adeguate valutazioni di laboratorio renali ed epatiche:
6. Funzionalità cardiaca adeguata, ovvero frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% valutata mediante ecocardiografia bidimensionale transtoracica
7. Una donna in età fertile può essere arruolata a condizione che abbia un test di gravidanza negativo alla visita di screening e utilizzi abitualmente un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (indice di perla richiesto ≤ 1) con conseguente basso tasso di fallimento (ad es. contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino, astinenza sessuale totale o sterilizzazione) fino a 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile devono anche praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace.
8. In grado di fornire il consenso informato scritto
9. Peso ≥ 45 kg

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta (t15;17)
2. Manifestazione di AML nel sistema nervoso centrale
3. Leucocitosi > 10 Gpt/L
4. Malattie cardiache: i.e. insufficienza cardiaca NYHA III o IV; malattia coronarica instabile (è consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); gravi aritmie cardiache ventricolari che richiedono terapia antiaritmica
5. Pazienti sottoposti a dialisi renale
6. Malattia polmonare con ipossia clinicamente rilevante (necessità di inalazione continua di ossigeno)
7. Malattie attive del sistema nervoso centrale (ad es. parkinson, sclerosi multipla, epilessia) e ictus negli ultimi 6 mesi
8. Malattia infettiva attiva considerata dallo sperimentatore incompatibile con il protocollo
9. Trapianto di cellule staminali allogeniche negli ultimi tre mesi o GvHD che richiede una terapia immunosoppressiva
10. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
11. Altri tumori maligni che richiedono una terapia attiva ma è consentita la terapia endocrina adiuvante
12. Inibitori del checkpoint e agenti mirati al CD33 entro 8 settimane prima dell'inizio del farmaco di prova
13. Malattie autoimmuni che richiedono steroidi sistemici o altri immunosoppressori sistemici
14. Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica sperimentale o terapia sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco sperimentale o 5 emivite della sostanza prima dell'inizio del farmaco sperimentale
15. Donne incinte o che allattano
16. Disturbi psicologici, abuso attivo di droghe e/o significativo di alcol
17. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva/cronica da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV)
18. Ipersensibilità nota agli eccipienti GEM333
19. Prove che suggeriscono che è improbabile che il paziente segua il protocollo dello studio (ad es. mancanza di conformità)
20. Incapacità di comprendere lo scopo e le possibili conseguenze del processo
21. Pazienti che non dovrebbero essere inclusi secondo il parere dello sperimentatore