Dose-eskalerende fase I-forsøk med GEM333 hos pasienter med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter, ≥ 18 år

2. Dokumentert definitiv diagnose av CD33 positiv AML (i henhold til standard for omsorgstesting) i

   • 2a. Pasienter som har mottatt standard induksjonskjemoterapi: enten refraktære til standard induksjonsbehandling, eller får tilbakefall innen 6 måneder etter oppnåelse av 1. CR, eller tilbakefall senere enn 6 måneder etter 1. CR og refraktær overfor standard salvage-regime, eller tilbakefall etter ≥ 2. CR og ikke kvalifisert for kurativ behandling (dvs. allogen stamcelletransplantasjon)
   • 2b. Pasienter som ikke er kvalifisert for standard induksjonskjemoterapi: enten refraktær eller progressiv etter minst 1 syklus med demetylerende midler
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
4. Forventet levetid på minst 2 måneder
5. Tilstrekkelige nyre- og leverlaboratorievurderinger:
6. Tilstrekkelig hjertefunksjon, dvs. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 45 %, vurdert ved transthorakal todimensjonal ekkokardiografi
7. En kvinne i fertil alder kan bli registrert forutsatt at hun har en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og rutinemessig bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (perleindeks på ≤ 1 nødvendig) som resulterer i en lav feilrate (f.eks. hormonell prevensjon, intrauterin enhet, total seksuell avholdenhet eller sterilisering) inntil 3 måneder fra siste studielegemiddeladministrering. Mannlige pasienter må også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode.
8. Kunne gi skriftlig informert samtykke
9. Vekt ≥ 45 kg

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi (t15;17)
2. Manifestasjon av AML i sentralnervesystemet
3. Leukocytose > 10 Gpt/L
4. Hjertesykdom: dvs. hjertesvikt NYHA III eller IV; ustabil koronarsykdom (myokardinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt); alvorlige hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
5. Pasienter som gjennomgår nyredialyse
6. Lungesykdom med klinisk relevant hypoksi (behov for kontinuerlig oksygeninnånding)
7. Aktive sentralnervesykdommer (f. parkinson, multippel sklerose, epilepsi) og hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene
8. Aktiv infeksjonssykdom anses av etterforskeren å være uforenlig med protokollen
9. Allogen stamcelletransplantasjon innen de siste tre månedene eller GvHD som krever immunsuppressiv terapi
10. Større operasjon innen 28 dager før start av studiemedisinering
11. Annen malignitet som krever aktiv terapi, men adjuvant endokrin terapi er tillatt
12. Checkpoint-hemmere og CD33-målrettingsmidler innen 8 uker før oppstart av prøvemedisinering
13. Autoimmune sykdommer som krever systemiske steroider eller andre systemiske immunsuppressiva
14. Behandling med et hvilket som helst legemiddelstoff eller eksperimentell terapi innen 4 uker før oppstart av prøvemedisinering eller 5 halveringstider av stoffet før oppstart av prøvemedisinering
15. Gravide eller ammende kvinner
16. Psykologiske lidelser, narkotika og/eller betydelig aktivt alkoholmisbruk
17. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv/kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV)
18. Kjent overfølsomhet overfor GEM333 hjelpestoffer
19. Bevis som tyder på at pasienten sannsynligvis ikke vil følge studieprotokollen (f. mangler samsvar)
20. Manglende evne til å forstå formålet og mulige konsekvenser av rettssaken
21. Pasienter som ikke bør inkluderes i henhold til utrederens oppfatning