Dosiseskalierende Phase-I-Studie mit GEM333 bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten, ≥ 18 Jahre alt

2. Dokumentierte endgültige Diagnose einer CD33-positiven AML (gemäß Standard-of-Care-Tests) in

   • 2a. Patienten, die eine Standard-Induktions-Chemotherapie erhalten haben: entweder refraktär gegenüber einer Standard-Induktionsbehandlung oder Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Erreichen der 1. CR oder Rezidiv später als 6 Monate nach 1. CR und refraktär gegenüber Standard-Rettungstherapie oder Rezidiv nach ≥ 2. CR und nicht geeignet zur kurativen Behandlung (z. allogene Stammzelltransplantation)
   • 2b. Patienten, die für eine Standard-Induktions-Chemotherapie nicht geeignet sind: entweder refraktär oder progressiv nach mindestens 1 Zyklus mit demethylierenden Wirkstoffen
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
4. Lebenserwartung von mindestens 2 Monaten
5. Angemessene Nieren- und Leberlaboruntersuchungen:
6. Angemessene Herzfunktion, d. h. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 45 %, beurteilt durch transthorakale zweidimensionale Echokardiographie
7. Eine Frau im gebärfähigen Alter kann aufgenommen werden, vorausgesetzt, sie hat beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest und wendet routinemäßig eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung an (Pearl-Index von ≤ 1 erforderlich), was zu einer niedrigen Ausfallrate führt (z. hormonelle Kontrazeption, Intrauterinpessar, vollständige sexuelle Abstinenz oder Sterilisation) bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Männliche Patienten müssen auch eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren.
8. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
9. Gewicht ≥ 45 kg

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie (t15;17)
2. Manifestation von AML im Zentralnervensystem
3. Leukozytose > 10 Gpt/L
4. Herzerkrankungen: d. h. Herzinsuffizienz NYHA III oder IV; instabile koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studieneintritt ist zulässig); schwere kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
5. Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen
6. Lungenerkrankung mit klinisch relevanter Hypoxie (Notwendigkeit einer kontinuierlichen Sauerstoffinhalation)
7. Aktive zentralnervöse Erkrankungen (z. Parkinson, Multiple Sklerose, Epilepsie) und Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
8. Aktive Infektionskrankheit, die vom Prüfarzt als nicht mit dem Protokoll vereinbar angesehen wird
9. Allogene Stammzelltransplantation innerhalb der letzten drei Monate oder GvHD, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
10. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
11. Andere maligne Erkrankungen, die eine aktive Therapie erfordern, aber eine adjuvante endokrine Therapie sind zulässig
12. Checkpoint-Inhibitoren und CD33-Targeting-Agenten innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
13. Autoimmunerkrankungen, die systemische Steroide oder andere systemische Immunsuppressiva erfordern
14. Behandlung mit einer Prüfsubstanz oder experimentellen Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder 5 Halbwertszeiten der Substanz vor Beginn der Studienmedikation
15. Schwangere oder stillende Frauen
16. Psychische Störungen, Drogen- und/oder erheblicher aktiver Alkoholmissbrauch
17. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive/chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV)
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen GEM333-Hilfsstoffe
19. Hinweise darauf, dass der Patient das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht befolgen wird (z. fehlende Compliance)
20. Unfähigkeit, Zweck und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
21. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes nicht eingeschlossen werden sollten