Ensayo de fase I de aumento de dosis con GEM333 en pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos, ≥ 18 años de edad

2. Diagnóstico definitivo documentado de AML CD33 positivo (según las pruebas estándar de atención) en

   • 2a. Pacientes que recibieron quimioterapia de inducción estándar: ya sea refractario al tratamiento de inducción estándar, o recayó dentro de los 6 meses después de lograr la 1.ª RC, o recayó más de 6 meses después de la 1.ª RC y refractario al régimen estándar de rescate, o recayó después de ≥ 2.ª RC y no elegible para el tratamiento curativo (es decir, trasplante alogénico de células madre)
   • 2b. Pacientes no elegibles para la quimioterapia de inducción estándar: ya sea refractaria o progresiva después de al menos 1 ciclo de agentes desmetilantes
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
4. Esperanza de vida de al menos 2 meses.
5. Evaluaciones de laboratorio renales y hepáticas adecuadas:
6. Función cardíaca adecuada, es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥ 45 % evaluada mediante ecocardiografía bidimensional transtorácica
7. Se puede inscribir a una mujer en edad fértil siempre que tenga una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y esté usando de forma rutinaria un método anticonceptivo altamente efectivo (se requiere un índice de perla de ≤ 1) que resulte en una baja tasa de fracaso (p. anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual total o esterilización) hasta 3 meses desde la última administración del fármaco del estudio. Los pacientes masculinos también deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo.
8. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito
9. Peso ≥ 45 kg

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda (t15;17)
2. Manifestación de AML en el sistema nervioso central
3. Leucocitosis > 10 Gpt/L
4. Enfermedad cardíaca: es decir, insuficiencia cardíaca NYHA III o IV; enfermedad arterial coronaria inestable (se permite el infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas ventriculares graves que requieren tratamiento antiarrítmico
5. Pacientes sometidos a diálisis renal
6. Enfermedad pulmonar con hipoxia clínicamente relevante (necesidad de inhalación continua de oxígeno)
7. Enfermedades activas del sistema nervioso central (p. parkinson, esclerosis múltiple, epilepsia) y accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
8. Enfermedad infecciosa activa considerada por el investigador como incompatible con el protocolo
9. Trasplante alogénico de células madre en los últimos tres meses o GvHD que requiere terapia inmunosupresora
10. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio
11. Otras neoplasias malignas que requieren terapia activa pero se permite la terapia endocrina adyuvante
12. Inhibidores de puntos de control y agentes dirigidos a CD33 dentro de las 8 semanas anteriores al inicio de la medicación de prueba
13. Enfermedades autoinmunes que requieren esteroides sistémicos u otros inmunosupresores sistémicos
14. Tratamiento con cualquier sustancia farmacológica en investigación o terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación de prueba o 5 vidas medias de la sustancia antes del inicio de la medicación de prueba
15. Mujeres embarazadas o lactantes
16. Trastornos psicológicos, abuso activo significativo de drogas y/o alcohol
17. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa/crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB)
18. Hipersensibilidad conocida a los excipientes de GEM333
19. Evidencia que sugiere que es poco probable que el paciente siga el protocolo del estudio (p. falta de cumplimiento)
20. Incapacidad de comprender el propósito y las posibles consecuencias del juicio.
21. Pacientes que no deberían ser incluidos según la opinión del investigador