Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I s eskalací dávky s GEM333 u pacientů s akutní myeloidní leukémií

28. září 2022 aktualizováno: AvenCell Europe GmbH

Multicentrická, otevřená studie fáze I s GEM333, cílenou bispecifickou protilátkou zapojující T-buňky CD33 u recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Tato studie fáze I se zvyšující se dávkou poprvé hodnotí bezpečnost, vedlejší účinky a neškodnost, jakož i terapeutický přínos nového studijního léku GEM333 u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Tato AML po předchozí terapii relabovala nebo byla refrakterní na standardní terapii.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Německo, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
    • Bayern
      • München, Bayern, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • Würzburg, Bayern, Německo, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Marburg, Hessen, Německo, 35039
        • Universitätsklinikum Marburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let

  2. Dokumentovaná definitivní diagnóza CD33 pozitivní AML (podle standardního testování péče) v

    • 2a. Pacienti, kteří podstoupili standardní indukční chemoterapii: buď refrakterní na standardní indukční léčbu, nebo relabovali do 6 měsíců po dosažení 1. CR, nebo relabovali později než 6 měsíců po 1. CR a refrakterní na standardní záchranný režim, nebo relabovali po ≥ 2. CR a nejsou způsobilí pro kurativní léčbu (tj. alogenní transplantace kmenových buněk)
    • 2b. Pacienti nevhodní pro standardní indukční chemoterapii: buď refrakterní, nebo progresivní po alespoň 1 cyklu demetylačních činidel
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  4. Délka života minimálně 2 měsíce
  5. Adekvátní laboratorní vyšetření ledvin a jater:
  6. Přiměřená srdeční funkce, tj. ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %, jak bylo stanoveno transtorakální dvourozměrnou echokardiografií
  7. Žena ve fertilním věku může být zapsána za předpokladu, že má negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a rutinně používá vysoce účinnou metodu antikoncepce (vyžaduje se perlový index ≤ 1), což má za následek nízkou míru selhání (např. hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, úplná sexuální abstinence nebo sterilizace) do 3 měsíců od poslední aplikace studovaného léku. Muži musí také praktikovat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti.
  8. Schopnost dát písemný informovaný souhlas
  9. Hmotnost ≥ 45 kg

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie (t15;17)
  2. Manifestace AML v centrálním nervovém systému
  3. Leukocytóza > 10 Gpt/l
  4. Srdeční onemocnění: tj. srdeční selhání NYHA III nebo IV; nestabilní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen); závažné srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
  5. Pacienti podstupující renální dialýzu
  6. Plicní onemocnění s klinicky relevantní hypoxií (potřeba kontinuální inhalace kyslíku)
  7. Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (např. parkinson, roztroušená skleróza, epilepsie) a cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců
  8. Aktivní infekční onemocnění považované zkoušejícím za neslučitelné s protokolem
  9. Alogenní transplantace kmenových buněk během posledních tří měsíců nebo GvHD vyžadující imunosupresivní léčbu
  10. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní medikace
  11. Jiné malignity vyžadující aktivní léčbu, ale adjuvantní endokrinní léčba je povolena
  12. Inhibitory kontrolního bodu a látky zacílené na CD33 během 8 týdnů před zahájením zkušební léčby
  13. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy nebo jiná systémová imunosupresiva
  14. Léčba jakoukoli zkoumanou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 4 týdnů před zahájením zkušební léčby nebo 5 poločasů látky před zahájením zkušební léčby
  15. Těhotné nebo kojící ženy
  16. Psychologické poruchy, drogové a/nebo významné aktivní zneužívání alkoholu
  17. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní/chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)
  18. Známá přecitlivělost na pomocné látky GEM333
  19. Důkazy naznačující, že pacient pravděpodobně nebude dodržovat protokol studie (např. nedostatek souladu)
  20. Neschopnost pochopit účel a možné důsledky soudu
  21. Pacienti, kteří by podle názoru zkoušejícího neměli být zařazeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GEM333
aplikace GEM333, CD33 cílené bispecifické protilátky zapojující T-buňky
Lék: GEM333
infuze GEM333; podáván intravenózně a nepřetržitě po dobu 10 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Konec léčby (EOT) +8 dní resp. +28 dní (období DLT)
MTD je předchozí dávková hladina kohorty, kde byla DLT pozorována alespoň u dvou subjektů.
Konec léčby (EOT) +8 dní resp. +28 dní (období DLT)
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: Konec léčby (EOT) +8 dní resp. +28 dní
Toxicita omezující dávku je definována jako jakákoli událost, která alespoň možná souvisí s IMP (kompletní definice poskytnutý protokol)
Konec léčby (EOT) +8 dní resp. +28 dní
Výskyt a intenzita nežádoucích účinků odstupňovaných podle CTCAE V4.03
Časové okno: Konec léčby (EOT) +8 dní resp. +28 dní
Konec léčby (EOT) +8 dní resp. +28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka 2. fáze
Časové okno: Od zahájení léčby až do +28 dnů po posledním léčebném cyklu (1 úvodní cyklus + max. 2 další cykly na pacienta). Každý cyklus se skládá z 10 dnů léčby plus období hodnocení DLT (8 resp. 28 dnů, v závislosti na blastické clearance).
RP2D bude stanovena na základě MTD, všech dostupných údajů o účinnosti a všech dostupných údajů o bezpečnosti, včetně informací odvozených z dalších léčebných cyklů.
Od zahájení léčby až do +28 dnů po posledním léčebném cyklu (1 úvodní cyklus + max. 2 další cykly na pacienta). Každý cyklus se skládá z 10 dnů léčby plus období hodnocení DLT (8 resp. 28 dnů, v závislosti na blastické clearance).
Kompletní remise (CR)
Časové okno: do dvou let po zahájení studijní medikace
blasty kostní dřeně < 5 %, nepřítomnost extramedulárního onemocnění, absolutní počet neutrofilů > 1 Gpt/l a počet krevních destiček > 100 Gpt/l
do dvou let po zahájení studijní medikace
Míra složené kompletní remise (CRc).
Časové okno: do dvou let po zahájení studijní medikace
Míra v kterémkoli časovém bodě, definovaná jako podíl pacientů s CR nebo CRi
do dvou let po zahájení studijní medikace
Částečná remise (PR)
Časové okno: do dvou let po zahájení studijní medikace
Všechna hematologická kritéria pro CR s blasty v kostní dřeni 5-25 % a snížením procenta blastů v kostní dřeni před léčbou alespoň o 50 %.
do dvou let po zahájení studijní medikace
Stabilizace onemocnění (DS)
Časové okno: do dvou let po zahájení studijní medikace
Snížení procenta blastů o 25 % ve srovnání s výchozí hodnotou bez normalizace počtu periferní krve na úrovně, které nesplňují podmínky pro PR nebo CR
do dvou let po zahájení studijní medikace
Nejlepší míra odezvy
Časové okno: do dvou let po zahájení studijní medikace
Definováno jako nejlépe pozorovaná odezva v jakémkoli časovém bodě během pozorovacího období.
do dvou let po zahájení studijní medikace
Doba trvání CRc
Časové okno: do dvou let po zahájení studijní medikace
Definováno jako počet dní mezi datem dosažení CR/CRi a datem posledního hodnocení potvrzujícího CR/CRi
do dvou let po zahájení studijní medikace
Délka PR
Časové okno: do dvou let po zahájení studijní medikace
Definováno jako počet dní mezi datem dosažení PR a datem posledního hodnocení potvrzujícího PR.
do dvou let po zahájení studijní medikace
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do dvou let po zahájení studijní medikace
Je definována jako doba od prvního ošetření GEM333 do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny
do dvou let po zahájení studijní medikace
Celkové přežití
Časové okno: do dvou let po zahájení studijní medikace
Definováno jako počet dní mezi prvním podáním studovaného léku a úmrtím z jakékoli příčiny
do dvou let po zahájení studijní medikace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AvenCell Europe GmbH

Spolupracovníci

GCP-Service International Ltd. & Co. KG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Wermke, MD, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

14. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

14. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

4. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEM333-01
  • 2017-001707-77 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit