Annosta nostava faasi I -tutkimus GEM333:lla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
keskiviikko 28. syyskuuta 2022 päivittänyt: AvenCell Europe GmbH
Monikeskus, avoin, annosta nostava, vaiheen I koe GEM333:lla, CD33-kohdennettuun bispesifiseen vasta-aineeseen sitoutuvalla T-soluilla, uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa
Tässä annosta nostavassa vaiheen I kokeessa arvioidaan ensimmäistä kertaa uuden tutkimuslääkkeen GEM333 turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja vaarattomuutta sekä terapeuttista hyötyä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML).
Tämä AML uusiutui aiemman hoidon jälkeen tai oli vaikeampi tavalliselle hoidolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité Universitätsmedizin
-
-
Baden-Württemberg
-
Mannheim, Baden-Württemberg, Saksa, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar
-
Würzburg, Bayern, Saksa, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Saksa, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Marburg, Hessen, Saksa, 35039
- Universitätsklinikum Marburg
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, ≥ 18-vuotiaat
Dokumentoitu lopullinen CD33-positiivisen AML:n diagnoosi (standardin hoitotestin mukaan)
- 2a. Potilaat, jotka ovat saaneet tavanomaista induktiokemoterapiaa: joko eivät kestä tavanomaista induktiohoitoa tai uusiutuvat 6 kuukauden kuluessa 1. CR:n saavuttamisesta tai uusiutuvat myöhemmin kuin 6 kuukauden kuluttua 1. CR:stä ja jotka eivät ole kestäviä tavanomaiselle pelastushoito-ohjelmalle, tai uusiutuminen ≥ 2. CR:n jälkeen ja ei kelpaa parantavaan hoitoon (esim. allogeeninen kantasolusiirto)
- 2b. Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja tavanomaiseen induktiokemoterapiaan: joko tulenkestävät tai etenevät vähintään yhden demetylointisyklin jälkeen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0–1
- Elinajanodote vähintään 2 kuukautta
- Riittävät munuaisten ja maksan laboratoriotutkimukset:
- Riittävä sydämen toiminta, eli vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % mitattuna transthorakaalisella kaksiulotteisella kaikukardiografialla
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen voidaan ottaa mukaan, jos hänellä on negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja hän käyttää rutiininomaisesti erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (tarvitaan helmiindeksi ≤ 1), mikä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (esim. hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen väline, täydellinen seksuaalinen pidättyvyys tai sterilointi) 3 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta. Miespotilaiden on myös harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Paino ≥ 45 kg
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (t15;17)
- AML:n ilmentymä keskushermostossa
- Leukosytoosi > 10 Gpt/l
- Sydänsairaus: eli sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV; epästabiili sepelvaltimotauti (yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa saatava sydäninfarkti on sallittu); vakavat sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
- Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
- Keuhkosairaus, johon liittyy kliinisesti merkittävää hypoksiaa (jatkuvan hapen hengityksen tarve)
- Aktiiviset keskushermostosairaudet (esim. Parkinson, multippeliskleroosi, epilepsia) ja aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aktiivinen tartuntatauti, jonka tutkija pitää protokollan vastaisena
- Allogeeninen kantasolusiirto viimeisen kolmen kuukauden aikana tai immuunivastetta heikentävää hoitoa vaativa GvHD
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat aktiivista hoitoa, mutta adjuvantti endokriininen hoito ovat sallittuja
- Checkpoint-inhibiittorit ja CD33-kohdistavat aineet 8 viikon sisällä ennen koelääkkeen aloittamista
- Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemisiä steroideja tai muita systeemisiä immunosuppressantteja
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkeaineella tai kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen koelääkkeen aloittamista tai aineen 5 puoliintumisaikaa ennen koelääkkeen aloittamista
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Psykologiset häiriöt, huumeiden ja/tai merkittävä aktiivinen alkoholin väärinkäyttö
- Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen/krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio
- Tunnettu yliherkkyys GEM333-apuaineille
- Todisteet, jotka viittaavat siihen, että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa (esim. noudattamatta jättäminen)
- Kyvyttömyys ymmärtää oikeudenkäynnin tarkoitusta ja mahdollisia seurauksia
- Potilaat, joita ei tule tutkijan mielipiteen mukaan ottaa mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GEM333
GEM333:n, CD33:lle kohdistetun bispesifisen vasta-aineen sitoutuvan T-solun, käyttö
|
GEM333:n infuusio; laskimoon ja jatkuvasti 10 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Hoidon lopetus (EOT) +8 vrk. +28 päivää (DLT-jakso)
|
MTD on kohortin edellinen annostaso, jossa DLT havaitaan vähintään kahdella koehenkilöllä.
|
Hoidon lopetus (EOT) +8 vrk. +28 päivää (DLT-jakso)
|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoidon lopetus (EOT) +8 vrk. +28 päivää
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys määritellään tapahtumaksi, joka ainakin mahdollisesti liittyy IMP:hen (täydellinen määritelmä toimitettu protokolla)
|
Hoidon lopetus (EOT) +8 vrk. +28 päivää
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja intensiteetti luokiteltu CTCAE V4.03:n mukaan
Aikaikkuna: Hoidon lopetus (EOT) +8 vrk. +28 päivää
|
Hoidon lopetus (EOT) +8 vrk. +28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: Hoidon alusta aina +28 päivään viimeisen hoitojakson jälkeen (1 alkusykli + enintään 2 lisäsykliä potilasta kohti). Jokainen sykli koostuu 10 päivän hoidosta plus DLT-arviointijaksosta (8 peräkkäin 28 päivää, räjähdyspuhdistuksesta riippuen).
|
RP2D määritetään MTD:n, kaikkien saatavilla olevien tehokkuustietojen ja kaikkien saatavilla olevien turvallisuustietojen perusteella, mukaan lukien lisähoitojaksoista saadut tiedot.
|
Hoidon alusta aina +28 päivään viimeisen hoitojakson jälkeen (1 alkusykli + enintään 2 lisäsykliä potilasta kohti). Jokainen sykli koostuu 10 päivän hoidosta plus DLT-arviointijaksosta (8 peräkkäin 28 päivää, räjähdyspuhdistuksesta riippuen).
|
|
Täydellinen remissio (CR)
Aikaikkuna: kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
luuydinblastit < 5 %, ekstramedullaarisen taudin puuttuminen, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 Gpt/l ja verihiutaleiden määrä > 100 Gpt/l
|
kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
|
Komposiitti täydellinen remission (CRc) nopeus
Aikaikkuna: kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
Taajuus milloin tahansa, määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on joko CR tai CRi
|
kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
|
Osittainen remissio (PR)
Aikaikkuna: kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
Kaikki hematologiset kriteerit CR:lle luuydinblastien kanssa 5-25 % ja hoitoa edeltävän luuydinblastiprosentin lasku vähintään 50 %.
|
kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
|
Taudin stabilointi (DS)
Aikaikkuna: kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
Räjähdysprosentin lasku 25 % verrattuna lähtötasoon ilman ääreisveren määrän normalisoitumista tasolle, joka ei kelpaa PR- tai CR-arvoon
|
kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
|
Paras vastausprosentti
Aikaikkuna: kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
Määritelty parhaaksi havaituksi vasteeksi milloin tahansa havaintojakson aikana.
|
kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
|
CRc:n kesto
Aikaikkuna: kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
Määritetään päivien lukumääränä CR/CRi:n saavuttamispäivän ja viimeisen CR/CRi:n vahvistavan arvioinnin päivämäärän välillä.
|
kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
|
PR:n kesto
Aikaikkuna: kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
Määritetään päivien lukumääräksi PR-saavutuspäivän ja viimeisen PR-arvioinnin päivämäärän välillä.
|
kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
Määritetään ajaksi ensimmäisestä GEM333-hoidosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä
|
kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
Määritetään päivien lukumääränä ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä
|
kahden vuoden kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martin Wermke, MD, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. toukokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 4. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GEM333-01
- 2017-001707-77 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .