Ensaio de fase I de escalonamento de dose com GEM333 em pacientes com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino, ≥ 18 anos de idade

2. Diagnóstico definitivo documentado de LMA positiva para CD33 (de acordo com o teste padrão de atendimento) em

   • 2a. Pacientes que receberam quimioterapia de indução padrão: refratários ao tratamento de indução padrão, ou recaíram dentro de 6 meses após atingir o 1º CR, ou recaíram mais de 6 meses após o 1º CR e refratários ao regime de resgate padrão, ou recaíram após ≥ 2º CR e não elegíveis para tratamento curativo (ou seja, transplante alogênico de células-tronco)
   • 2b. Pacientes não elegíveis para quimioterapia de indução padrão: refratários ou progressivos após pelo menos 1 ciclo de agentes desmetilantes
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
4. Esperança de vida de pelo menos 2 meses
5. Avaliações laboratoriais renais e hepáticas adequadas:
6. Função cardíaca adequada, ou seja, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%, avaliada por ecocardiografia bidimensional transtoracal
7. Uma mulher com potencial para engravidar pode ser inscrita desde que ela tenha um teste de gravidez negativo na consulta de triagem e esteja usando rotineiramente um método de controle de natalidade altamente eficaz (índice de pérola de ≤ 1 necessário), resultando em uma baixa taxa de falha (por exemplo, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, abstinência sexual total ou esterilização) até 3 meses a partir da última administração do medicamento do estudo. Pacientes do sexo masculino também devem praticar um método altamente eficaz de controle de natalidade.
8. Capaz de dar consentimento informado por escrito
9. Peso ≥ 45 kg

Critério de exclusão:

1. Leucemia promielocítica aguda (t15;17)
2. Manifestação de LMA no sistema nervoso central
3. Leucocitose > 10 Gpt/L
4. Doença cardíaca: ou seja, insuficiência cardíaca NYHA III ou IV; doença arterial coronariana instável (infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido); arritmias ventriculares cardíacas graves que requerem terapia antiarrítmica
5. Pacientes em diálise renal
6. Doença pulmonar com hipóxia clinicamente relevante (necessidade de inalação contínua de oxigênio)
7. Doenças ativas do sistema nervoso central (p. parkinson, esclerose múltipla, epilepsia) e acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
8. Doença infecciosa ativa considerada pelo investigador como incompatível com o protocolo
9. Transplante alogênico de células-tronco nos últimos três meses ou GvHD requerendo terapia imunossupressora
10. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo
11. Outra malignidade que requer terapia ativa, mas a terapia endócrina adjuvante é permitida
12. Inibidores de checkpoint e agentes de direcionamento de CD33 dentro de 8 semanas antes do início da medicação experimental
13. Doenças autoimunes que requerem esteroides sistêmicos ou outros imunossupressores sistêmicos
14. Tratamento com qualquer substância medicamentosa em investigação ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes do início da medicação em estudo ou 5 meias-vidas da substância antes do início da medicação em estudo
15. Mulheres grávidas ou amamentando
16. Distúrbios psicológicos, abuso de drogas e/ou álcool ativo significativo
17. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa/crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV)
18. Hipersensibilidade conhecida aos excipientes GEM333
19. Evidência sugerindo que o paciente provavelmente não seguirá o protocolo do estudo (por exemplo, falta de conformidade)
20. Incapacidade de entender o propósito e possíveis consequências do julgamento
21. Pacientes que não deveriam ser incluídos de acordo com a opinião do investigador