Dosiseskalerende fase I-forsøg med GEM333 hos patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter, ≥ 18 år

2. Dokumenteret endelig diagnose af CD33 positiv AML (i henhold til standardbehandlingstest) i

   • 2a. Patienter, der har modtaget standard induktionskemoterapi: enten refraktære over for standard induktionsbehandling eller er recidiverende inden for 6 måneder efter opnåelse af 1. CR, eller recidiv senere end 6 måneder efter 1. CR og refraktær over for standard salvage-regimen, eller tilbagefald efter ≥ 2. CR og ikke kvalificeret til helbredende behandling (dvs. allogen stamcelletransplantation)
   • 2b. Patienter, der ikke er kvalificerede til standard induktionskemoterapi: enten refraktær eller progressiv efter mindst 1 cyklus af demethylerende midler
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
4. Forventet levetid på mindst 2 måneder
5. Tilstrækkelige nyre- og leverlaboratorievurderinger:
6. Tilstrækkelig hjertefunktion, dvs. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 45 % vurderet ved transthorakal todimensionel ekkokardiografi
7. En kvinde i den fødedygtige alder kan tilmeldes, forudsat at hun har en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og rutinemæssigt bruger en yderst effektiv præventionsmetode (perleindeks på ≤ 1 påkrævet), hvilket resulterer i en lav fejlrate (f.eks. hormonel prævention, intrauterin anordning, total seksuel afholdenhed eller sterilisering) indtil 3 måneder fra den sidste indgivelse af lægemiddel. Mandlige patienter skal også praktisere en yderst effektiv præventionsmetode.
8. Kan give skriftligt informeret samtykke
9. Vægt ≥ 45 kg

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi (t15;17)
2. Manifestation af AML i centralnervesystemet
3. Leukocytose > 10 Gpt/L
4. Hjertesygdom: dvs. hjertesvigt NYHA III eller IV; ustabil koronararteriesygdom (myokardieinfarkt mere end 6 måneder før studiestart er tilladt); alvorlige hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
5. Patienter i nyredialyse
6. Lungesygdom med klinisk relevant hypoxi (behov for kontinuerlig iltindånding)
7. Aktive centralnervesygdomme (f. parkinson, dissemineret sklerose, epilepsi) og slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder
8. Aktiv infektionssygdom anses af investigator for at være uforenelig med protokol
9. Allogen stamcelletransplantation inden for de sidste tre måneder eller GvHD, der kræver immunsuppressiv behandling
10. Større operation inden for 28 dage før start af studiemedicin
11. Anden malignitet, der kræver aktiv terapi, men adjuverende endokrin terapi er tilladt
12. Checkpoint-hæmmere og CD33-målrettede midler inden for 8 uger før start af forsøgsmedicinering
13. Autoimmune sygdomme, der kræver systemiske steroider eller andre systemiske immunsuppressiva
14. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller eksperimentel terapi inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsmedicin eller 5 halveringstider af stoffet før påbegyndelse af forsøgsmedicin
15. Gravide eller ammende kvinder
16. Psykologiske lidelser, stof- og/eller betydeligt aktivt alkoholmisbrug
17. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv/kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)
18. Kendt overfølsomhed over for GEM333 hjælpestoffer
19. Beviser, der tyder på, at patienten sandsynligvis ikke følger undersøgelsesprotokollen (f. manglende overholdelse)
20. Manglende evne til at forstå formålet og mulige konsekvenser af retssagen
21. Patienter, der ikke bør inkluderes i henhold til investigatorens vurdering