태아 부정맥 연구에서 담즙산 효과 (BEATS)

산과성 담즙정체(OC)로도 알려진 임신의 간내 담즙정체(ICP)는 영국 여성의 0.5-1%에 영향을 미치는 임신에 고유한 간 장애입니다. 일반적으로 임신 3분기에 신체의 어느 부분에나 영향을 미칠 수 있는 소양증과 함께 나타나지만 손바닥과 발바닥에서 가장 일반적으로 경험됩니다. 생화학적으로는 혈청 담즙산 증가로 인한 간 기능 장애가 특징이며, 임상적으로는 자발 조산, 태아 고통, 양수의 태변 염색 및 갑작스러운 태아 사망을 포함하는 태아 합병증의 발생률이 상당히 증가합니다.

ICP의 병인학은 복잡하고 불완전하게 이해되지만 산모의 질병은 유전적으로 민감한 여성의 성호르몬 대사산물과 담즙산 사이의 상호작용에 의해 유발될 가능성이 높습니다. 지금까지 여러 담즙 수송체의 유전적 변이가 여성을 질병에 걸리게 하는 것으로 확인되었습니다. 불리한 주산기 결과의 병인학도 완전히 이해되지 않았습니다.

ICP는 자연 조산, 양수의 태변 염색, 신생아실 입원 및 자궁내 돌연사를 포함하여 불리한 주산기 결과의 위험 증가와 관련이 있습니다. 산모의 질병과 마찬가지로 주산기 합병증의 병인은 완전히 이해되지 않았지만 동물 및 시험관 연구의 증거는 담즙산의 역할을 시사합니다. 이 가설은 유해한 주산기 결과의 위험이 모체 혈청 담즙산 수치, 특히 40μmol/L를 초과하는 모체 혈청 담즙산, 즉 심각한 ICP와 직접적으로 관련된다는 발견에 의해 뒷받침됩니다.

ICP와 관련된 불리한 주산기 결과 중 가장 심각한 것은 ICP 임신의 2~4%에 영향을 미치는 것으로 보고된 자궁내 돌연사입니다. 태아 사망의 메커니즘은 불분명하지만 태아 사망 전 몇 시간 동안 정상적인 태아 움직임 및 CTG 기록에 대한 여러 사례 보고가 있기 때문에 갑작스러운 사건인 것으로 보입니다. 또한, 사후 부검에서 일반적으로 선행 자궁태반 부전의 증거가 없으며 아기는 적절하게 성장합니다. 갑작스런 자궁 내 사망에 대한 한 가지 가능한 설명은 태아 심장 마비로 이어지는 급성 심장 부정맥입니다. 이 가설은 배양액에 담즙산을 첨가한 후 부정맥의 발생을 입증하는 배양된 신생아 쥐의 심근세포에 대한 시험관 내 연구의 증거에 의해 뒷받침됩니다(Williamson et al., 2001). 추가 연구에 따르면 이 효과는 용량 의존적이며 ICP 치료에 일반적으로 사용되는 약물인 우르소데옥시콜산(UDCA)을 추가하면 역전되는 것으로 나타났습니다. 그러나 문헌에 ICP가 있는 여성의 태아 심장 이상에 대한 사례 보고는 거의 없지만 연구에서는 서맥, 빈맥 및 심방 조동이 보고되었습니다. 태아 심초음파에서 PR 간격의 연장도 보고되었습니다. 이 임상적 특징은 심장을 부정맥에 취약하게 만드는 것으로 알려져 있습니다. 동일한 기술을 사용한 최근 연구에서도 중증 ICP 환자의 태아 확장기 기능 장애가 보고되었습니다. ICP의 태아 심장 박동에 관한 인간 임상 데이터의 부족을 감안할 때, 연구자들은 ICP가 태아 부정맥과 연관되어 있는지 여부와 담즙산 수치가 태아 심장 박동에 미치는 영향을 조사하기 위해 이 연구를 수행할 것을 제안합니다. 동시에 그들은 태아 심실 기능 장애가 있는지 평가할 것입니다.

최근 연구에 따르면 모성 거짓말은 사산과 관련이 있습니다. 여성이 바로 누운 자세 또는 오른쪽 옆으로 누운 자세로 잠을 잤을 때 사산 위험 증가가 관찰되었습니다. Stone 등은 경복부 태아 심전도(fECG) 모니터인 Monica AN24가 앙와위, 왼쪽 및 오른쪽 측면 자세로 누워 있는 산모에게 사용된 연구의 데이터를 발표했습니다. 산모가 누워 있는 자세에 따라 태아의 단기 심박 변이도(RMSSD)가 변하는 것을 발견했습니다. 또한 Monica AN24를 사용하는 미공개 데이터는 모성 거짓말과 모성 RMSSD 사이의 연관성을 입증했습니다(Fifer et al, 개인 통신). RMSSD는 연구팀이 부정맥 유발 활동을 감지하는 데 사용할 주요 측정 중 하나이므로 분석에는 단기 심박수 변동성을 정확하게 결정하기 위해 모성 거짓말 감지가 포함됩니다.

산모의 QT 간격이 연장되었다는 보고가 1건 있지만 산모의 심장이 ICP의 영향을 받아 산모의 리듬 장애를 유발한다는 증거는 제한적입니다. 태아 심장은 상대적인 저산소증 환경에서 발달하며 이는 인간 태아 심장 섬유아세포가 근섬유아세포로 변환되는 것과 관련이 있으며, 이는 출생 후 사라집니다. 근섬유아세포는 경색 후 리모델링 과정에서 질병에 걸린 성인 심장에 다시 나타날 수 있으며 이러한 상황에서 부정맥 유발 초점으로 작용하는 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도, 시험관 내 데이터는 근섬유아세포가 또한 신생아 심장에서 담즙산 유도 부정맥의 부정맥 유발 초점으로 작용한다는 것을 입증했습니다. UDCA는 또한 근섬유모세포에서 담즙산 유발 부정맥을 예방하는 것으로 입증되었습니다.

ICP는 또한 자발적 조산의 위험 증가와 관련이 있습니다. 다시 말하지만, 이에 대한 이유는 불분명하지만 동물 연구의 증거에 따르면 담즙산이 관련되었을 수 있습니다. 담즙산 주입은 양에서 자발적인 조산을 유발하며 체외 연구에서는 분만 과정의 중심인 호르몬 옥시토신에 대한 자궁근층의 민감성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 자궁 근막 수축에 관한 인간 데이터가 부족합니다. 이 연구의 두 번째 목적으로 연구팀은 또한 ICP가 비정상적인 자궁근 수축과 관련이 있는지 여부를 조사할 것을 제안합니다.

ICP가 있는 여성으로부터 수집된 태아 심장 리듬 및 자궁근층 수축력에 관한 데이터는 합병증이 없는 임신 여성으로부터 수집된 데이터와 비교됩니다. 합병증이 없는 임신 여성을 포함하면 ICP가 있는 여성의 태아 심장 박동 또는 자궁근막 수축에서 확인된 모든 변화가 정상의 변형이 아니라 상태에 기인한다는 것을 보장할 것입니다. ICP가 있는 여성과 합병증이 없는 임신 여성 모두에서 산모의 ECG를 동시에 기록하면 연구팀은 비정상적인 태아 심장 박동이 유전성 부정맥으로 인한 것이 아님을 확인할 수 있습니다.

태아 및 산모의 ECG, 자궁근막 수축 데이터는 Monica AN24 장치를 사용하여 수집됩니다. 산모의 복부에 부착된 전극을 통해 산모와 태아의 심전도, 자궁근막 활동 데이터를 지속적으로 기록하는 소형 웨어러블 모니터입니다. 엄마의 거짓말은 Zephyr BioPatchTM를 사용하여 감지됩니다. 이 웨어러블 모니터는 Monica AN24보다 훨씬 작으며 접착 전극을 통해서도 작동합니다. 참가자의 흉골 바닥에 배치됩니다.